[EN] PREPARATION OF ARYL BROMOARYL KETONES AND CARBOXYLIC DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PREPARATION DE CETONES D'ARYLE BROMOARYLE ET LEURS DERIVES CARBOXYLIQUES
申请人:ALBEMARLE CORPORATION
公开号:WO1998037052A1
公开(公告)日:1998-08-27
(EN) An aroyl halide is brominated in the liquid phase with bromine and with a Lewis acid catalyst. If the reaction mixture comprises excess bromine along with m-bromoaroyl halide, substantially all of the excess bromine is removed from the mixture. The m-bromoaroyl halide mixing and reacting with a substituted or unsubstituted aromatic compound to produce a reaction mixture comprising a substituted diaryl ketone in which the substitution comprises a bromine atom in the meta position of one of its rings directly bonded to the carbonyl group. Preferably, the substituted diaryl ketone is reacted with a vinylic olefin in a palladium-catalyzed arylation of the olefin to form a substituted diaryl ketone in which the substitution comprises an olefinic substituent in the meta position of one of its rings formerly occupied by a bromine atom. This product can then be reacted with carbon monoxide in a palladium-catalyzed hydrocarboxylation or hydrocarbalkoxylation reaction. The process enables the efficient large scale production of carboxylic acids, or derivatives thereof, such as 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid (also known as ketoprofen), a well known commercially successful anti-inflammatory and analgesic agent.(FR) On brome un halogénure d'aroyle en phase liquide avec du brome et un catalyseur à l'acide de Lewis. Si le mélange réactionnel contient trop de brome dans l'halogénure de m-bromoaryle on enlève sensiblement tout le surplus de brome du mélange. On mélange et on fait réagir l'halogénure de bromoaryle avec un composé aromatique substitué ou non substituée pour produire un mélange réactionnel comprenant une cétone de diaryle substituée dans laquelle la substitution comprend un atome de brome en position méta d'un de ses anneaux directement lié au groupe carbonyle. On fait de préférence réagir la cétone de diaryle substituée avec une oléfine vinylique dans un processus d'arylation de l'oléfine catalysé au palladium pour former une cétone de diaryle substituée dans laquelle la substitution comprend un substituant oléfinique dans la position méta d'un de ses anneaux occupée auparavant par un atome de brome. On peut ensuite faire réagir ce produit avec du monoxyde de carbone dans une réaction d'hydrocarboxylation ou d'hydrocarbalcoxylation catalysé au palladium. Ce procédé permet de produire efficacement et à grand rendement des acides carboxyliques ou des dérivés de ces derniers tels que l'acide 2-(3-benzoylphényl) acide propionique (également connu sous le nom de kétoprofène) qui est un agent analgésique et anti-inflammatoire très connu dont la vente est un succès commercial.
一种芳酰卤化物在液相中通过溴和Lewis酸催化剂进行卤化。如果反应混合物中含有过量的溴和m-溴芳酰卤化物,则几乎所有过量的溴都会从混合物中去除。m-溴芳酰卤化物与取代或未取代的芳香化合物混合并反应,产生一种反应混合物,其中取代基在其中一个环的间位直接与羰基基团相连,并带有一个溴原子。最好的方法是将取代的二芳基酮与vinyl烯烃在钯催化的芳基化反应中反应,形成一种取代的二芳基酮,其中取代基在其中一个环的间位原来被溴原子占据,现在被烯丙基取代。然后可以将该产品与一氧化碳在钯催化的羰化或羰基醇化反应中反应。该过程使得大规模高效地生产羧酸或其衍生物成为可能,例如2-(3-苯甲酰基)丙酸(也称为左旋酮布洛芬),这是一种广泛应用的商业成功的抗炎和镇痛药物。