1-萘基(1-哌嗪基)甲酮 | 684249-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 1-萘基(1-哌嗪基)甲酮
• 英文名称: naphthalen-1-yl(piperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: 1-Naphthyl(1-piperazinyl)methanone
• CAS: 684249-34-1
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O
• mdl: MFCD02256021
• 分子量: 240.305
• InChiKey: NARSWBLQNUFOIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.174±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-萘基(1-哌嗪基)甲酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 20 mol% Pd/C 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (S)-N-(1-(4-(1-naphthoyl)piperazin-1-yl)-6-acrylamido-1-oxohexan-2-yl)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  拟肽组织转谷氨酰胺酶抑制剂 N 端变体的构效关系

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114172
• 作为产物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 1-naphthoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-萘基(1-哌嗪基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of Potent, Targeted Covalent Inhibitors That Abolish Both the Transamidation and GTP Binding Activities of Human Tissue Transglutaminase

  摘要：

  Human tissue transglutaminase (hTG2) is a multifunctional enzyme. It is primarily known for its calcium dependent transamidation activity that leads to formation of an isopeptide bond between glutamine and lysine residues found on the surface of proteins, but it is also a GTP binding protein. Overexpression and unregulated hTG2 activity have been associated with numerous human diseases, including cancer stem cell survival and metastatic phenotype. Herein, we present a series of targeted covalent inhibitors (TCIs) based on our previously reported Cbz-Lys scaffold. From this structure activity relationship (SAR) study, novel irreversible inhibitors were identified that block the transamidation activity of hTG2 and allosterically abolish its GTP binding ability with a high degree of selectivity and efficiency (k(inact)/K-I > 10(5) M-1 min(-1)). One optimized inhibitor (VA4) was also shown to inhibit epidermal cancer stem cell invasion with an EC50 of 3.9 mu M, representing a significant improvement over our previously reported "hit" NC9.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01070

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES, (1,4) DIASZEPINES, AND 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES AS HISTAMINE H1 AND/OR H3 ANTAGONISTS OR HISTAMINE H3 REVERSE ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPERAZINES, (1,4) DIAZEPINES, ET 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H1 ET/OU H3 OU ANTAGONISTES INVERSES DE L'HISTAMINE H3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004035556A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates to novel piperazine and azepine derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有药理活性的新型哌嗪和氮杂七元环衍生物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病中的应用。
• 一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112341396B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明公开了一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用。具体提供了一类式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。实验结果表明，本发明提供的化合物能够有效抑制MAGL活性，可以用来制备MAGL抑制剂，以及制备预防和/或治疗与MAGL活性异常的相关疾病(包括子宫内膜癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、神经退行性疾病等)的药物，具有广阔的应用前景。
• 3-Mercaptopyrrolidines as farnesyl protein transferase inhibitors
  申请人：Boyle Thomas Francis

  公开号：US20050209217A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relats to inhibitors of ras farnesylation of Formula (I) wherein: R 1 is for example H and further values as defined in the specification; R 2 is for example H and further values as defined in the specification; R 3 is for example H or a substituent having values as defined in the specification; p is 0-3 in which R 3 values can be the same or different; L is a linking moiety for example —CH 2 —NH— and further values as defined in the specification; A is selected from phenyl; naphthyl; a 5-10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl ring containing up to 5 heteroatoms where the heteroatoms are independently selected from O, N and S; or a —S—S— dimer thereof when R 2 =H; or a N-oxide or a pharmaceutically-acceptable salt, prodrug or solvate thereof. Processes for their preparation, their use as therapeutic agents and pharmaceutical compositions containing them. A particular use is in cancer therapy.

  本发明涉及Formula (I)的ras戊二烯基化抑制剂，其中：R1例如为H，还有如规范中定义的其他值；R2例如为H，还有如规范中定义的其他值；R3例如为H或具有规范中定义的值的取代基；p为0-3，其中R3的值可以相同或不同；L是一个连接基，例如—CH2—NH—，还有如规范中定义的其他值；A选自苯基；萘基；一个含有最多5个杂原子的5-10成员单环或双环杂芳基环，其中杂原子独立地选自O、N和S；或其二聚体—S—S—，当R2=H时；或其N-氧化物或药物可接受的盐、前药或溶剂。本发明还涉及它们的制备方法，它们作为治疗剂的用途以及含有它们的制药组合物。特定用途是癌症治疗。
• SUBSTITUTED PIPERAZINES, (1,4) DIAZEPINES, AND 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES AS HISTAMINE H1 AND/OR H3 ANTAGONISTS OR HISTAMINE H3 REVERSE ANTAGONISTS
  申请人：Ancliff Rachael

  公开号：US20100075953A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to novel piperazine and azepine derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有药理活性的新型哌嗪和氮杂七环衍生物，其制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病中的应用。
• [EN] ARYLACETYL INHIBITORS OF TG2 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS ARYLACÉTYLE DE TG2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV OTTAWA

  公开号：WO2022213198A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  There are provided Tissue Transglutaminase (TG2) inhibitor compounds, and compositions and methods of use thereof for the prevention or treatment of a disease state mediated by TG2, such as a cancer, a neurodegenerative disease such as Huntington's disease, fibrosis, or Celiac disease. Compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are provided: Formula (I)

  提供了组织转谷氨酰胺酶（TG2）抑制剂化合物，以及它们的组合物和使用方法，用于预防或治疗由TG2介导的疾病状态，例如癌症、神经退行性疾病（如亨廷顿病）、纤维化或乳糜泻。提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐：公式（I）。