tert-butyl 4-(1-naphthoyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-naphthoyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(naphthalene-1-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃
• 分子量: 340.422
• InChiKey: FOKIMIOKCHNUIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-naphthoyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到1-萘基(1-哌嗪基)甲酮
  参考文献：
  名称：

  拟肽组织转谷氨酰胺酶抑制剂 N 端变体的构效关系

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114172
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 tert-butyl 4-(1-naphthoyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of Potent, Targeted Covalent Inhibitors That Abolish Both the Transamidation and GTP Binding Activities of Human Tissue Transglutaminase

  摘要：

  Human tissue transglutaminase (hTG2) is a multifunctional enzyme. It is primarily known for its calcium dependent transamidation activity that leads to formation of an isopeptide bond between glutamine and lysine residues found on the surface of proteins, but it is also a GTP binding protein. Overexpression and unregulated hTG2 activity have been associated with numerous human diseases, including cancer stem cell survival and metastatic phenotype. Herein, we present a series of targeted covalent inhibitors (TCIs) based on our previously reported Cbz-Lys scaffold. From this structure activity relationship (SAR) study, novel irreversible inhibitors were identified that block the transamidation activity of hTG2 and allosterically abolish its GTP binding ability with a high degree of selectivity and efficiency (k(inact)/K-I > 10(5) M-1 min(-1)). One optimized inhibitor (VA4) was also shown to inhibit epidermal cancer stem cell invasion with an EC50 of 3.9 mu M, representing a significant improvement over our previously reported "hit" NC9.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01070

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES, (1,4) DIASZEPINES, AND 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES AS HISTAMINE H1 AND/OR H3 ANTAGONISTS OR HISTAMINE H3 REVERSE ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPERAZINES, (1,4) DIAZEPINES, ET 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES SUBSTITUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H1 ET/OU H3 OU ANTAGONISTES INVERSES DE L'HISTAMINE H3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004035556A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  The present invention relates to novel piperazine and azepine derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有药理活性的新型哌嗪和氮杂七元环衍生物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病中的应用。
• 一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112341396B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明公开了一种新型单酰基甘油酯酶抑制剂及其制备方法和应用。具体提供了一类式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其氘代衍生物。实验结果表明，本发明提供的化合物能够有效抑制MAGL活性，可以用来制备MAGL抑制剂，以及制备预防和/或治疗与MAGL活性异常的相关疾病(包括子宫内膜癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、神经退行性疾病等)的药物，具有广阔的应用前景。
• Cross Coupling of Acyl and Aminyl Radicals: Direct Synthesis of Amides Catalyzed by Bu4NI with TBHP as an Oxidant
  作者：Zhaojun Liu、Jie Zhang、Shulin Chen、Erbo Shi、Yuan Xu、Xiaobing Wan

  DOI：10.1002/anie.201108763

  日期：2012.3.26

  A radical solution: A Bu4NI/tert‐butyl hydroperoxide (TBHP) catalyzed synthesis of amides through a cross‐coupling reaction between acyl and aminyl radicals is described. This method involves the combination of aldehyde CH bond functionalization and decarbonylation of N,N‐disubstituted formamides (see scheme). The cross‐coupling is metal‐free, has a wide substrate scope, operational simplicity, and

  自由基溶液：描述了Bu 4 NI /叔丁基过氧化氢（TBHP）通过酰基和氨基自由基之间的交叉偶联反应催化的酰胺合成。该方法涉及醛CH键官能化和N，N-二取代甲酰胺的脱羰作用的组合（请参见方案）。交叉耦合是无金属的，具有广泛的基片范围，操作简便，并且按比例放大可提供高产量。
• Structure-activity relationships of N-terminal variants of peptidomimetic tissue transglutaminase inhibitors
  作者：Nicole M.R. McNeil、Eric W.J. Gates、Neda Firoozi、Nicholas J. Cundy、Jessica Leccese、Sarah Eisinga、Joel D.A. Tyndall、Gautam Adhikary、Richard L. Eckert、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114172

  日期：2022.3

  GTP. In the present work, we focused on the variation of the N-terminal group of these peptidomimetic inhibitors, in order to enhance efficiency, while reducing log P and the number of rotatable bonds. This approach led to the synthesis and evaluation of 41 novel inhibitors, some of which had greatly improved efficiency and affinity for TG2 (e.g. TCI 72: KI = 1.0 μM, kinact/KI = 4.4 × 105 M−1 min−1)

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，可催化细胞外基质中的蛋白质交联，并作为细胞内 G 蛋白发挥作用。虽然这两种活动都与人类疾病有关，但其作为 G 蛋白的作用与癌症干细胞的存活和转移表型的维持有关。最近我们表明，靶向共价抑制剂 (TCI) 可以选择性地与 TG2 的酶活性位点发生反应，以变构消除其结合 GTP 的能力。在目前的工作中，我们专注于这些肽模拟物抑制剂的 N 末端基团的变化，以提高效率，同时减少 log P 和可旋转键的数量。这种方法导致了 41 种新型抑制剂的合成和评估，其中一些大大提高了对 TG2 的效率和亲和力（例如。G。TCI72：K I  = 1.0 μM，k inact /K I  = 4.4 × 10 5  M -1  min -1 )。分子模型为这些 TCI 提供了一种假设的结合模式。对最有效的抑制剂进行了进一步评估，结果显示其具有出色的同工酶选择性、阻断
• SUBSTITUTED PIPERAZINES, (1,4) DIAZEPINES, AND 2,5-DIAZABICYCLO (2.2.1) HEPTANES AS HISTAMINE H1 AND/OR H3 ANTAGONISTS OR HISTAMINE H3 REVERSE ANTAGONISTS
  申请人：Ancliff Rachael

  公开号：US20100075953A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to novel piperazine and azepine derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease.

  本发明涉及具有药理活性的新型哌嗪和氮杂七环衍生物，其制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病中的应用。