14-氯柔红霉素 | 121250-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 14-氯柔红霉素
• 中文别名: 多柔比星杂质
• 英文名称: 14-chloro-daunorubicin
• 英文别名: 14-Chlorodaunorubicin；7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-9-(2-chloroacetyl)-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 121250-06-4
• 化学式: C₂₇H₂₈ClNO₁₀
• 分子量: 561.973
• InChiKey: YPCKPOWJKPVJRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C (decomp)
• 沸点：
  793.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 4-maleimidobutyrate 、 14-氯柔红霉素 生成 doxorubicin-14-maleimidobutyrate 、 [2-[4-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 4-[2,5-dioxo-3-(2-oxopropyl)pyrrolidin-1-yl]butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF ANTHRACYCLINE-PEPTIDE CONJUGATES
  [FR] MÉTHODE DE SYNTHÈSE DE CONJUGUÉS ANTHRACYCLINE-PEPTIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐及其中间体的方法，包括以下步骤：a)卤代式(II)化合物，得到式(IIa)化合物，b)在式(III)肽的巯基上，在适当的连接剂的存在下，将式(IIa)化合物在其14位反应，得到所述式(I)化合物，其中R1代表OH，NH2或NH-肽；R2代表H或-CO-肽；R3代表OCH3，OH或H；R4代表H或COCF3；R5代表OH，O-四氢吡喃基或H；R6代表OH或H；R7代表H，OH，OCO(CH2)3CH3或OCOCH(OC2H5)2；R8代表OH或H；R9代表OH或H；R10代表卤素，L是可选的适当连接剂臂。

  公开号：

  WO2004011033A1
• 作为产物：
  描述：

  14-bromo-13-dimethylketal-daunorubicin 在 氢溴酸 、 sodium chloride 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 14-bromo-daunorubicin 、 14-氯柔红霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF ANTHRACYCLINE-PEPTIDE CONJUGATES
  [FR] MÉTHODE DE SYNTHÈSE DE CONJUGUÉS ANTHRACYCLINE-PEPTIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐及其中间体的方法，包括以下步骤：a)卤代式(II)化合物，得到式(IIa)化合物，b)在式(III)肽的巯基上，在适当的连接剂的存在下，将式(IIa)化合物在其14位反应，得到所述式(I)化合物，其中R1代表OH，NH2或NH-肽；R2代表H或-CO-肽；R3代表OCH3，OH或H；R4代表H或COCF3；R5代表OH，O-四氢吡喃基或H；R6代表OH或H；R7代表H，OH，OCO(CH2)3CH3或OCOCH(OC2H5)2；R8代表OH或H；R9代表OH或H；R10代表卤素，L是可选的适当连接剂臂。

  公开号：

  WO2004011033A1

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF ANTHRACYCLINE-PEPTIDE CONJUGATES<br/>[FR] MÉTHODE DE SYNTHÈSE DE CONJUGUÉS ANTHRACYCLINE-PEPTIDE
  申请人：UNIV CATHOLIQUE LOUVAIN

  公开号：WO2004011033A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to a method for the preparation of a compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof and intermediates thereof, comprising the steps of: a) halogenating a compound of formula (II), resulting in compound of formula (IIa), b) reacting a compound of formula (IIa) at its 14 position with the thiol moiety of a peptide of formula (III), optionally in the presence of a suitable linker, to obtain said compound of formula (I), wherein R1 represents OH, NH2 or NH-peptide; R2 represents H or -CO-peptide; R3 represents OCH3, OH or H; R4 represents H, or COCF3; R5 represents OH, O-tetrahydropyranyl or H; R6 represents OH or H; R7 represents H, OH, OCO(CH2)3CH3 or OCOCH(OC2H5)2; R8 represents OH or H; R9 represents OH or H; R10 represents a halogen and L is an optional suitable linker arm.

  本发明涉及一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐及其中间体的方法，包括以下步骤：a)卤代式(II)化合物，得到式(IIa)化合物，b)在式(III)肽的巯基上，在适当的连接剂的存在下，将式(IIa)化合物在其14位反应，得到所述式(I)化合物，其中R1代表OH，NH2或NH-肽；R2代表H或-CO-肽；R3代表OCH3，OH或H；R4代表H或COCF3；R5代表OH，O-四氢吡喃基或H；R6代表OH或H；R7代表H，OH，OCO(CH2)3CH3或OCOCH(OC2H5)2；R8代表OH或H；R9代表OH或H；R10代表卤素，L是可选的适当连接剂臂。