1H-咪唑,4-(3-氯丙基)-1-(三苯代甲基)- | 184970-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 1H-咪唑,4-(3-氯丙基)-1-(三苯代甲基)-
• 英文名称: 4-(3-chloropropyl)-1-(triphenylmethyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 4-(3-chloropropyl)-1-tritylimidazole
• CAS: 184970-21-6
• 化学式: C₂₅H₂₃ClN₂
• 分子量: 386.924
• InChiKey: VEZAEGAWILMYJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-咪唑,4-(3-氯丙基)-1-(三苯代甲基)- 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 {2-[2-(3,3-Diphenyl-propyl)-1H-imidazol-4-yl]-ethyl}-[4-(1H-imidazol-4-yl)-butyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  组胺的Nα-咪唑基烷基和吡啶烷基烷基衍生物：高效组胺H（1）-受体激动剂的合成和体外评估。

  摘要：

  合成了一系列新的组胺苯丙胺的N（α）（）-咪唑基烷基和吡啶基烷基衍生物（6，2- [2-（3,3-二苯丙基）咪唑--4-基]乙胺）并评估为组胺H（1） -受体激动剂。标题化合物在豚鼠回肠的收缩性H（1）受体上表现出部分激动作用，并且至少与组胺等价。新衍生物的激动剂作用易于受到H（1）-受体拮抗剂美吡拉敏（2-100 nM）的阻滞。在咪唑系列中，suprahistaprodifen（51，[2- [2-（3,3-二苯丙基）-1H-咪唑-4-基]乙基]-[2-（1H-咪唑-4-基）乙基]酰胺，N（α）-2-[（（1H-咪唑-4-基）乙基]组己二酚）显示出有史以来最高的H（1）-受体激动剂效能（pEC（50）8.26，功效E（max） 96％）。烷基间隔物从乙基到丁基的延伸将活性从3630％（乙基，51）降低到163％（丁基，53）组胺效力。末端咪唑核交换成吡啶环产生具有相当高效力的化合物。当烷

  DOI：

  10.1021/jm0309147
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-三苯甲游基-1H-咪唑-4-基)丙烷-1-醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1H-咪唑,4-(3-氯丙基)-1-(三苯代甲基)-
  参考文献：
  名称：

  组胺的Nα-咪唑基烷基和吡啶烷基烷基衍生物：高效组胺H（1）-受体激动剂的合成和体外评估。

  摘要：

  合成了一系列新的组胺苯丙胺的N（α）（）-咪唑基烷基和吡啶基烷基衍生物（6，2- [2-（3,3-二苯丙基）咪唑--4-基]乙胺）并评估为组胺H（1） -受体激动剂。标题化合物在豚鼠回肠的收缩性H（1）受体上表现出部分激动作用，并且至少与组胺等价。新衍生物的激动剂作用易于受到H（1）-受体拮抗剂美吡拉敏（2-100 nM）的阻滞。在咪唑系列中，suprahistaprodifen（51，[2- [2-（3,3-二苯丙基）-1H-咪唑-4-基]乙基]-[2-（1H-咪唑-4-基）乙基]酰胺，N（α）-2-[（（1H-咪唑-4-基）乙基]组己二酚）显示出有史以来最高的H（1）-受体激动剂效能（pEC（50）8.26，功效E（max） 96％）。烷基间隔物从乙基到丁基的延伸将活性从3630％（乙基，51）降低到163％（丁基，53）组胺效力。末端咪唑核交换成吡啶环产生具有相当高效力的化合物。当烷

  DOI：

  10.1021/jm0309147

文献信息

• Synthesis and evaluation of potent, highly-selective, 3-aryl-piperazinone inhibitors of protein geranylgeranyltransferase-I
  作者：Hairuo Peng、Dora Carrico、Van Thai、Michelle Blaskovich、Cynthia Bucher、Erin E. Pusateri、Said M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1039/b517572k

  日期：——

  A series of compounds based on the carboxyl-terminal CAAL sequence of PGGTase-I substrates was designed and synthesized. Using piperazin-2-one as a semi-rigid scaffold, we have introduced critical pharmacophores in a well-defined arrangement to mimic the CAAL sequence. High potency and exceptional selectivity were obtained for inhibition of PGGTase-I with structures such as 45 and 70. Potency of this series of GGTIs was dependent on the presence of an L-leucine residue with a free carboxyl terminus, as well as an S configuration of the 3-aryl group. The selectivity was significantly enhanced by 5-methyl substitution on the imidazole ring and fluorine substitution on the 3-aryl group. Modification of the 6-position of the piperazinone scaffold was found to be unfavorable. Compounds 44 and 69, the corresponding methyl esters of 45 and 70, were found to selectively block processing of Rap1A by PGGTase-I in whole cells with IC50 values of 0.4 µM and 0.7 µM respectively.

  基于PGGTase-I底物的羧端CAAL序列，设计并合成了一系列化合物。我们利用哌嗪-2-酮作为半刚性骨架，在明确有序的排列中引入了关键的药效团，以模拟CAAL序列。对于抑制PGGTase-I，如45和70结构所展现，其活性高且选择性极佳。这一系列GGTIs的活性依赖于具有自由羧端的L-亮氨酸残基以及3-芳基的S构型。通过咪唑环上的5-甲基取代和3-芳基上的氟取代，其选择性显著提升。发现对哌嗪酮骨架的6位进行修饰是不利的。化合物44和69，即45和70的相应甲酯，分别以0.4 µM和0.7 µM的IC50值选择性地阻断PGGTase-I对Rap1A的细胞内加工。
• Structure–efficiency relationships of cyclodextrin scavengers in the hydrolytic degradation of organophosphorus compounds
  作者：Sophie Letort、Michaël Bosco、Benedetta Cornelio、Frédérique Brégier、Sébastien Daulon、Géraldine Gouhier、François Estour

  DOI：10.3762/bjoc.13.45

  日期：——

  New derivatives of cyclodextrins were prepared in order to determine the relative importance of the structural key elements involved in the degradation of organophosphorus nerve agents. To avoid a competitive inclusion between the organophosphorus substrate and the iodosobenzoate group, responsible for its degradation, the latter group had to be covalently bound to the cyclodextrin scaffold. Although

  制备环糊精的新衍生物是为了确定参与有机磷神经毒剂降解的结构关键元素的相对重要性。为了避免在有机磷底物和碘代苯甲酸酯基团之间造成竞争降解，碘基苯甲酸酯基团需要降解，后一基团必须与环糊精支架共价结合。尽管α亲核试剂碘代苯甲酸酯的存在是水解过程中的决定因素，但添加了咪唑基团以获得对试剂降解的协同作用。发现降解效率取决于杂环相对于反应性基团的相对位置以及有机磷衍生物的性质。
• New Histamine H₃-Receptor Ligands of the Proxifan Series:  Imoproxifan and Other Selective Antagonists with High Oral in Vivo Potency
  作者：Astrid Sasse、Bassem Sadek、Xavier Ligneau、Sigurd Elz、Heinz H. Pertz、Peter Luger、C. Robin Ganellin、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm000971p

  日期：2000.8.1

  Histamine H(3)-receptor antagonists of the proxifan series are described. The novel compounds possess a 4-(3-(phenoxy)propyl)-1H-imidazole structure and various functional groups, e.g., an oxime moiety, on the phenyl ring. Synthesis of the novel compounds and X-ray crystallography of one highly potent oxime derivative, named imoproxifan (4-(3-(1H-imidazol-4-yl)propyloxy)phenylethanone oxime), are described

  描述了proxifan系列的组胺H（3）-受体拮抗剂。该新型化合物具有4-（3-（苯氧基）丙基）-1H-咪唑结构和在苯环上的各种官能团，例如肟部分。描述了新型化合物的合成和一种名为imoproxifan（4-（3-（1H-咪唑-4-基）丙氧基）苯乙酮肟）的高效肟衍生物的X射线晶体学。大多数标题化合物在体内以及在口服给药后的小鼠CNS体内在组胺H（3）-受体测定中均具有很高的拮抗剂效力。讨论了构效关系。在对大鼠大脑皮层突触小体的功能测定中，Imoproxifan表现出亚纳摩尔效价（K（i）= 0.26 nM）。在体内，莫洛昔芬以0.034 mg / kg po的ED（50）升高中心N（tau）-甲基组胺水平。
• Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents and methods of treatment
  申请人：Yale University

  公开号：EP2014291A2

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention relates to piperazinone compounds, pharmaceutical compositions containing those compounds and methods of treating tumors and cancer, among other disease states and conditions in mammalian patients, especially including humans.

  本发明涉及哌嗪酮化合物、含有这些化合物的药物组合物以及治疗哺乳动物患者（尤其包括人类）肿瘤和癌症等疾病状态和病症的方法。
• 4-(<i>ω</i>-(Alkyloxy)alkyl)-1<i>H</i>-imidazole Derivatives as Histamine H₃ Receptor Antagonists/Agonists
  作者：Galina Meier、Michael Krause、Annette Hüls、Xavier Ligneau、Heinz H. Pertz、Jean-Michel Arrang、C. Robin Ganellin、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack、Holger Stark

  DOI：10.1021/jm031065q

  日期：2004.5.1

  In an effort to develop new histamine H-3 receptor antagonists usable as pharmacological tools we present here novel unsymmetrical ether derivatives. Etherification of different omega-(1H-imidazol-4-yl)alkyl scaffolds led to compounds containing alkyl chains of increasing lengths either with or without unsaturated termini, cycloalkyl or arylalkyl moieties, or additional heteroatoms. When investigated in an in vitro assay on rat synaptosomes, the majority of compounds displayed potencies in the low nanomolar concentration range at the H-3 receptor, e.g., 4-(3-(3-cyclopentylpropyloxy)propyl)-1H-imidazole (27, K-i = 7 nM). FUB 465, 4-(3-(ethoxy)propyl)-1H-imidazole (14), a useful tool for the characterization of constitutive activity of H-3 receptors in vivo in rodents, proved to be of high oral in vivo potency in mice (ED50 = 0.26 mg/kg). Further, the influence of chosen compounds on specific [S-35]GTPgammaS binding was assayed on HEK293 cell membranes expressing the human histamine H-3 receptor revealing partial agonism of the compounds in this particular model. These distinct responses are further hints for "protean agonism" in this class of compounds. Additionally, selected compounds were functionally investigated in vitro on isolated organs of the guinea-pig at H-3, H-1, and H-2 receptors.