2,11-二氯二苯并[B,F][1,4]氧氮杂 | 3455-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 2,11-二氯二苯并[B,F][1,4]氧氮杂
• 英文名称: 2,11-dichlorodibenzo[b,f][1,4]oxazepine
• 英文别名: 2,11-Dichlordibenzo-1,4-oxazepin；6,8-dichlorobenzo[b][1,4]benzoxazepine
• CAS: 3455-14-9
• 化学式: C₁₃H₇Cl₂NO
• 分子量: 264.111
• InChiKey: REOFTPBYJKJOPQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-154 °C
• 沸点：
  389.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,11-二氯二苯并[B,F][1,4]氧氮杂 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 13-chloro-3,4-dihydro-2H-dibenzo[b,f]pyrimido[1,2-d][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  Nagarajan,K.; Shah,R.K., Indian Journal of Chemistry, 1974, vol. 12, p. 263 - 269

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  洛沙平 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 21.0h， 生成 2,11-二氯二苯并[B,F][1,4]氧氮杂
  参考文献：
  名称：

  在11-Stellung氨基取代基Dibenzo [b，f] -1，4-thiazepine和-oxazep​​ine中使用Über。9. Mitteilungübersiebengliedrige杂环†

  摘要：

  在11-氨基取代的二苯并[b，f] -1、4-噻氮平和二苯并[b，f] -1、4-氧杂氮平系列III中发现了抗精神病药。它们可以通过亚氨基氯化物VI的氨解和/或尿素II的Bischler-Napieralski用POCl 3闭环合成。

  DOI：

  10.1002/hlca.19670500131

文献信息

• An Integrated Approach toward NanoBRET Tracers for Analysis of GPCR Ligand Engagement
  作者：Michael P. Killoran、Sergiy Levin、Michelle E. Boursier、Kristopher Zimmerman、Robin Hurst、Mary P. Hall、Thomas Machleidt、Thomas A. Kirkland、Rachel Friedman Ohana

  DOI：10.3390/molecules26102857

  日期：——

  Gaining insight into the pharmacology of ligand engagement with G-protein coupled receptors (GPCRs) under biologically relevant conditions is vital to both drug discovery and basic research. NanoLuc-based bioluminescence resonance energy transfer (NanoBRET) monitoring competitive binding between fluorescent tracers and unmodified test compounds has emerged as a robust and sensitive method to quantify ligand engagement with specific GPCRs genetically fused to NanoLuc luciferase or the luminogenic HiBiT peptide. However, development of fluorescent tracers is often challenging and remains the principal bottleneck for this approach. One way to alleviate the burden of developing a specific tracer for each receptor is using promiscuous tracers, which is made possible by the intrinsic specificity of BRET. Here, we devised an integrated tracer discovery workflow that couples machine learning-guided in silico screening for scaffolds displaying promiscuous binding to GPCRs with a blend of synthetic strategies to rapidly generate multiple tracer candidates. Subsequently, these candidates were evaluated for binding in a NanoBRET ligand-engagement screen across a library of HiBiT-tagged GPCRs. Employing this workflow, we generated several promiscuous fluorescent tracers that can effectively engage multiple GPCRs, demonstrating the efficiency of this approach. We believe that this workflow has the potential to accelerate discovery of NanoBRET fluorescent tracers for GPCRs and other target classes.

  获取有关配体在生物相关条件下与G蛋白偶联受体（GPCRs）相互作用的药理学见解对于药物发现和基础研究至关重要。基于NanoLuc的生物发光共振能量转移（NanoBRET）监测荧光示踪剂与未修改的测试化合物之间的竞争结合已经成为一种强大而敏感的方法，用于量化与特定GPCRs遗传融合到NanoLuc荧光酶或发光HiBiT肽的配体相互作用。然而，开发荧光示踪剂通常具有挑战性，并且仍然是该方法的主要瓶颈。减轻为每个受体开发特定示踪剂的负担的一种方法是使用多功能示踪剂，这是由BRET的固有特异性所实现的。在这里，我们设计了一种集成示踪剂发现工作流程，将机器学习引导的体外筛选具有对GPCRs显示多功能结合的支架与合成策略的混合相结合，以快速生成多个示踪剂候选物。随后，这些候选物在HiBiT标记的GPCRs库中进行了NanoBRET配体结合筛选的结合评估。利用这种工作流程，我们生成了几种可以有效与多个GPCRs相互作用的多功能荧光示踪剂，展示了这种方法的效率。我们相信这种工作流程有潜力加速发现用于GPCRs和其他靶标类别的NanoBRET荧光示踪剂。
• 以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐、其制备方法和用途
  申请人：合肥工业大学

  公开号：CN114671829B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体及其盐酸盐、其制备方法和用途，其中以茚酮和二苯并氮杂卓为母核的杂二联体的结构由如下通式(I)或通(II)表示：本发明茚酮‑二苯并氮卓杂二联体不仅保留了多奈哌齐的乙酰胆碱酯酶抑制活性，同时由于抗精神神经疾病药物二苯并氮卓结构引入而缓解血管性痴呆患者易出现的发狂、激怒等行为状况，且强化抗血小板聚集活性，有助于改善供血供氧，拓宽了茚酮类药物在血管性痴呆方面的用途。
• Discovery of antipsychotic loxapine derivatives against intracellular multidrug-resistant bacteria
  作者：Hsueh-Chun Lin、Yi-Lun Wu、Cheng-Yun Hsu、Man-Yi Lin、Ling-Han Chen、Chung-Wai Shiau、Hao-Chieh Chiu

  DOI：10.1039/d2md00182a

  日期：——

  of 24 newly synthesized dibenzoxazepines identified a small molecule compound, SW14, with potent inhibitory activity against intracellular multidrug-resistant and fluoroquinolone-resistant strains of S. typhimurium in macrophages and epithelial cells. Moreover, intra-macrophagic Salmonella typhi, Yersinia enterocolitica, and Listeria monocytogenes and methicillin-resistant Staphylococcus aureus are also

  多重耐药细菌的出现和传播凸显了新的抗菌干预措施的必要性。对 24 种新合成的二苯并氮杂卓类药物进行筛选，鉴定出一种小分子化合物 SW14，对巨噬细胞和上皮细胞中的胞内多重耐药和氟喹诺酮类鼠伤寒沙门氏菌菌株具有有效的抑制活性。此外，巨噬细胞内的伤寒沙门氏菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌、单核细胞增生李斯特氏菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也对SW14敏感。总的来说，我们的研究结果表明 SW14 对细胞内细菌具有广谱活性。
• [EN] BROAD SPECTRUM GPCR BINDING AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON AUX RCPG À LARGE SPECTRE
  申请人：PROMEGA CORP

  公开号：WO2020117954A3

  公开（公告）日：2020-07-23
• Burki; Fischer; Hunziker, European Journal of Medicinal Chemistry, 1978, vol. 13, # 5, p. 479 - 485
  作者：Burki、Fischer、Hunziker、et al.

  DOI：——

  日期：——