沃替西汀盐酸盐 | 960203-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 沃替西汀盐酸盐
• 中文别名: 1-(2-((2,4-二甲基苯基)硫基)苯基)哌嗪盐酸盐
• 英文名称: 1-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine hydrochloride
• 英文别名: 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine hydrochloride；1-[2-(2,4-Dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazin-4-ium;chloride；1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazin-4-ium;chloride
• CAS: 960203-28-5
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂S*(x)ClH
• 分子量: 334.9
• InChiKey: JOJYHYRCIYAVHN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.29
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  沃替西汀盐酸盐 在 sodium hydroxide 、 氢溴酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 以88%的产率得到沃替西汀氢溴酸盐
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORTIOXETINE AND SALTS THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪的方法；通常被称为伏地诺辛（简称为化合物（I））及其药用可接受的盐；其中该方法包括在环酰胺溶剂存在下，将2-((2,4-二甲基苯基)硫基)苯胺（II）与双(2-烷基)胺（IIIa）或其盐反应。

  公开号：

  US20180230116A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((2,4-二甲基苯基)硫代)苯胺 在 二(2-氯乙基)胺盐酸盐 作用下， 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以70%的产率得到沃替西汀盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION AND PURIFICATION OF VORTIOXETINE HYDROBROMIDE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION DE BROMHYDRATE DE VORTIOXÉTINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备和纯化化合物Vortioxetine hydrobromide的晶型多态形式（化学式-I）和Vortioxetine hydrochloride的晶型多态形式（化学式-Ia）。根据本发明的工艺操作简单，适用于工业应用，可以避免使用危险化学品和消除柱层析，从而获得具有雪白外观的符合ICH质量标准的药用活性成分。

  公开号：

  WO2018154451A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORTIOXETINE AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VORTIOXÉTINE ET DE SES SELS
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2019155352A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a novel crystalline polymorphic form of 1-[2-(2,4-dimethyl- phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine hydrochloride; commonly known as vortioxetine hydrochloride (hereafter referred to as the compound (Ia) and process for its preparation comprising of treating the compound (Ia) (as described herein) with a ketone solvent or mixture of ketone solvent with other solvents. The present invention also relates to an improved process for the preparation of vortioxetine hydrobromide (Ia), comprising reacting the compound (I) (as described herein) with hydrogen bromide solution in acetic acid.

  本发明涉及一种新的结晶多形形式的1-[2-(2,4-二甲基苯基硫基)-苯基]-哌嗪盐酸盐；通常称为氯硫氧汀盐酸盐（以下简称为化合物（Ia）），以及其制备方法，包括用酮溶剂或酮溶剂与其他溶剂的混合物处理化合物（Ia）（如本文所述）。本发明还涉及一种改进的氯硫氧汀溴化物（Ia）的制备方法，包括将化合物（I）（如本文所述）与乙酸中的溴化氢溶液反应。
• [EN] NEW PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 1-(2-((2,4-DIMETHYLPHENYL)THIO)PHENYL)PIPERAZINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE 1-(2-((2,4-DIMÉTHYLPHÉNYL)THIO)PHÉNYL)PIPÉRAZINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014161976A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides new intermediate compounds or formulae (III) and (IVa), and salts thereof, and their use in a new synthetic process for the production of 1-(2-((2,4- dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine (vortioxetine) an experimental drug under development for the treatment of depression and anxiety.

  本发明提供了新的中间化合物或式（III）和（IVa），及其盐，以及它们在生产1-(2-((2,4-二甲基苯基)硫基)苯基)哌嗪（伏地苯丁）的新合成过程中的应用，该化合物是一种用于治疗抑郁症和焦虑症的实验药物。
• 1-[2-(2,4-二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法
  申请人：北京阜康仁生物制药科技有限公司

  公开号：CN107915694A

  公开（公告）日：2018-04-17

  1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法，本发明通过特定的制备方法，得到的盐酸沃替西汀HPLC纯度大于99.5％，单一杂质均小于0.1％；本发明目的在于提供一种高收率、低成本，适于大规模工业化生产的化合物沃替西汀及其盐酸盐的合成工艺。
• [EN] METHOD OF PREPARING VORTIOXETINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA VORTIOXÉTINE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2016004908A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The new method of preparing 1-(2-(2,4-dimethylphenylsulphanyl)pheny!)piperazine of formula (I) or its salt comprises a reaction of 2-(2,4-dimethylphenylsulphanyl)benzeneamine of formula (XI), wherein Me is methyl, with a suitable precursor of formation of piperazine ring of formula (Xll), wherein LG is a leaving group and R is hydrogen or a protective group, in a suitable organic solvent, wherein the reaction is carried out without presence of a base in a neutral or acidic environment. (Formulae (I), (XI), (XII))

  制备化合物1-(2-(2,4-二甲基苯基磺基)苯基)哌嗪的新方法或其盐包括将式（XI）的2-(2,4-二甲基苯基磺基)苯胺（其中Me为甲基）与式（XII）的哌嗪环形成前体（其中LG为离去基团，R为氢或保护基）在适当的有机溶剂中反应，其中反应在中性或酸性环境中进行，无碱存在。（式（I），（XI），（XII））
• [EN] SYNTHESIS OF VORTIOXETINE VIA (2-(PIPERAZINE-1 -YL)PHENYL)ANILINE INTERMEDIATES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE VORTIOXÉTINE VIA DES INTERMÉDIAIRES (2-(PIPÉRAZINE-1-YL)PHÉNYL)ANILINE
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2015107057A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present invention provides a new synthetic process for the production of 1-(2-((2,4- dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine (vortioxetine), a drug for the treatment of depression and anxiety, which is conducted via (2-(piperazine-1-yl)phenyl)aniline intermediates.

  本发明提供了一种新的合成工艺，用于生产治疗抑郁症和焦虑症的药物1-(2-((2,4-二甲基苯基)硫)苯基)哌嗪（伏地苯丁），该合成工艺通过(2-(哌嗪-1-基)苯基)苯胺中间体进行。