法南色林 | 127625-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 法南色林
• 英文名称: fananserin
• 英文别名: fananserine；RP 62203；2-[3-{4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]propyl}naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide；2-{3-[4-(4-Fluorophenyl)-1piperazinyl]propyl}naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide；2-{3-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]propyl}-2H-naphth(1,8-cd)isothiazole 1,1-dioxide；3-[3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl]-2λ6-thia-3-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene 2,2-dioxide
• CAS: 127625-29-0
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₃O₂S
• 分子量: 425.527
• InChiKey: VGIGHGMPMUCLIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  95-97 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  641.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

生物活性

Fananserin（RP 62203）是一种口服生物可利用、高效且选择性的5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗剂，对大鼠5-HT2受体的作用Ki值为0.37 nM。它也是一种选择性多巴胺D4受体拮抗剂，对人多巴胺D4受体的作用Ki值为2.93 nM。

靶点

受体	Ki 值
5-HT2 受体	0.37 nM
D4受体	2.93 nM

体外研究

Fananserin 对5-羟色胺（5-HT）₂受体具有相对的选择性，其对5-HT_1A受体的亲和力较低，并且对5-HT₃受体的亲和力极低。它能够与人重组多巴胺D4受体结合并使其与[³H]spiperone的竞争性置换作用，Ki值为2.93 nM。RP 62203在α1-肾上腺素能受体、多巴胺D2受体和组胺H1受体上的亲和力较低到中等。

体内研究

Fananserin 能够置换[^125I]AMIK与大鼠前额叶皮质中的5-HT₂受体结合，其IC₅₀为0.21 nM。它在大鼠丘脑中对α1-肾上腺素能受体的亲和力为IC₅₀=14 nM，在豚鼠小脑中对组胺H1受体的亲和力为IC₅₀=13 nM。在剂量依赖性下，Fananserin（0.5-4 mg/kg；口服）可增加深度非快速眼动睡眠（NREM睡眠）时间，并相应减少清醒时间。

动物模型	成年雄性Sprague Dawley大鼠（250-300 g）
剂量	0.5 mg/kg，1 mg/kg，2 mg/kg，4 mg/kg
给药方式	口服给药
结果	在从0.5 mg/kg开始的剂量依赖性下，增加深度非快速眼动睡眠时间，并相应减少清醒时间。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-哌嗪 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 法南色林
  参考文献：
  名称：

  Collins, Michael; Lasne, Marie-Claire; Barre, Louisa, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 23, p. 3185 - 3188

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Substituted 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a] quinoxalines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040192698A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention provides compounds of formula (I) 1 the prodrugs thereof, and the pharmaceutically acceptable salts of the compounds and prodrugs, wherein R a , R b , R 1 , and R 2 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and uses thereof.

  本发明提供了式(I)的化合物 1 的前药，以及所述化合物和前药的药学上可接受的盐，其中R a ，R b ，R 1 和R 2 如本文所定义；其药物组合物；以及其用途。
• Heterocycle-substituted 3-alkyl azetidine derivatives
  申请人：Baker K. Robert

  公开号：US20070123505A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, Alzheimer's disease, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, cirrhosis of the liver, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH).

  结构式（I）的新化合物是大麻素-1（CB1）受体的拮抗剂和/或逆向激动剂，并且在治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病方面具有用处。本发明的化合物在治疗精神病、记忆缺陷、认知障碍、阿尔茨海默病、偏头痛、神经病、神经炎症性疾病（包括多发性硬化症和吉兰-巴雷综合征）、病毒性脑炎、脑血管意外和头部创伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症中作为中枢作用药物具有用处。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍、肥胖或进食障碍的治疗，以及治疗哮喘、便秘、慢性肠道假性梗阻、肝硬化、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
• New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
  申请人：Dhanoa S. Dale

  公开号：US20050222175A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention relates to 5-HT receptor antagonists. Novel piperidinylamino-thieno [2,3-d]pyrimidine compounds represented by Formula I, and synthesis and uses thereof for treating diseases mediated directly or indirectly by 5-HT receptors, are disclosed. Such conditions include central nervous system disorders such as pulmonary arterial hypertension, migraine, hypertension, disorders of the gastrointestinal tract, restenosis, asthma, obstructive airway disease, prostatic hyperplasia and priapism, anxiety, depression, schizophrenia, neural injury and stroke. Methods of preparation and novel intermediates and pharmaceutical salts thereof are also provided.

  该发明涉及5-HT受体拮抗剂。公开了由式I表示的新型哌啶基氨基噻吩[2,3-d]嘧啶化合物，以及其合成和用途，用于治疗由5-HT受体直接或间接介导的疾病。这些疾病包括中枢神经系统疾病，如肺动脉高压、偏头痛、高血压、胃肠道疾病、再狭窄、哮喘、阻塞性气道疾病、前列腺增生和勃起功能障碍、焦虑、抑郁症、精神分裂症、神经损伤和中风。还提供了制备方法、新型中间体和药用盐。
• [EN] ARALKYL AMINES AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] ARALKYLAMINES UTILISEES EN TANT QUE MODULATEURS DES RECEPTEURS CANNABINOIDES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005044785A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Novel compounds of the structural formula (I) are antagonists and/or inverse agonists of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. The compounds of the present invention are useful as centrally acting drugs in the treatment of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders including multiple sclerosis and Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis, cerebral vascular accidents, and head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson’s disease, movement disorders, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, including alcohol and nicotine addiction, the treatment of obesity or eating disorders, as well as the treatment of asthma, constipation, chronic intestinal pseudo-obstruction, and cirrhosis of the liver.

  具有结构公式(I)的新化合物是大麻素-1 (CB1)受体的拮抗剂和/或反向激动剂，在治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病方面是有用的。本发明的化合物作为中枢作用药物，在治疗精神疾病、记忆缺陷、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎症性疾病（包括多发性硬化和吉兰-巴雷综合征）以及病毒性脑炎、脑血管意外和头部外伤的炎症后遗症、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病、运动障碍和精神分裂症方面是有用的。这些化合物还用于治疗物质滥用障碍，包括酒精和尼古丁成瘾，治疗肥胖或饮食障碍，以及治疗哮喘、便秘、慢性假性肠梗阻和肝硬化。
• [EN] SUBSTITUTED 2H-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] 2H-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES SUBSTITUEES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GSK-3
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005035532A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The invention relates to compounds of formula (I) prodrugs thereof, and the pahrmaceutically acceptabel salts of the compounds and prodrugs, wherein Ra, Rb, R1 and R2 are as defined herein; pharmaceutical compositions thereof; and uses thereof.

  这项发明涉及到式(I)化合物及其前药，以及该化合物和前药的药用可接受盐，其中Ra、Rb、R1和R2如本文所定义；药物组合物；以及它们的用途。