2-(2-羟基-乙基)-5-硝基-苯并[去]异喹啉-1,3-二酮 | 79070-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2-(2-羟基-乙基)-5-硝基-苯并[去]异喹啉-1,3-二酮
• 英文名称: 3-nitro-[2-(2-hydroxyethyl)]-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione；N-hydroxyethyl-3-nitro-1,8-naphthalimide；1H-Benz(de)isoquinoline-1,3(2H)-dione, 2-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-；2-(2-hydroxyethyl)-5-nitrobenzo[de]isoquinoline-1,3-dione
• CAS: 79070-65-8
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₅
• 分子量: 286.244
• InChiKey: DZWAVLDRXDPZOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-羟基-乙基)-5-硝基-苯并[去]异喹啉-1,3-二酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 生成 5-nitro-2-[2-chloroethyl]-1H-benz[de]isoquinoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Antitumor efficacy and apoptotic activity of substituted chloroalkyl 1H-benz[de]isoquinoline-1,3-diones: a new class of potential antineoplastic agents

  摘要：

  研究人员合成了一系列十氯烷基 1H-苯并[de]异喹啉-1,3-二酮（萘二甲酰亚胺），并对其抗肿瘤活性进行了评估。其中，分子芳香部分带有 6-NO2 取代基的新化合物 2d 和 2i 具有显著的抗肿瘤活性。白血病：MOLT-4、HL-60；淋巴瘤：U-937；结肠癌：MOLT-4、HL-60：U-937；结肠癌502713, HT-29, SW-620, HCT-15, COLO-205; Liver：肝：Hep-2；前列腺癌：DU-145、PC-3；乳腺癌：MCF-7MCF-7；神经母细胞瘤：IMR-32、SK-N-SH 和卵巢：在筛选出的 17 种细胞系中，只有卵巢癌：OVCAR-5。为研究化合物 2i 对 MOLT-4 细胞周期进展的影响而进行的流式细胞仪分析表明，亚 G1 部分的细胞数增加，同时 S 期和 G2/M 期的细胞数增加，这分别表明细胞凋亡、有丝分裂停滞和/或子细胞延迟退出有丝分裂周期。它还以剂量依赖的方式诱导了 Caspase 介导的 MOLT-4 细胞凋亡。光镜和电子显微镜研究显示，体外处理 10 μM 浓度的化合物后，凋亡的 MOLT-4 细胞形态特征明显。在 10 μM 浓度下，化合物 2d 和 2i 对 HL-60 细胞的凋亡诱导程度也远高于喜树碱和顺铂。这两种化合物对人类 PBMC 的抑制作用极小，IC50 值分别高达 3,582 和 1,536 μM。这些化合物在体外以 8 μM 的浓度抑制了小鼠腹水肉瘤-180 肿瘤细胞的 DNA 和 RNA 合成。上述结果表明，关键化合物 2i 具有良好的化疗潜力。

  DOI：

  10.1007/s10637-009-9372-z
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-1,8-萘二甲酸酐 、 C.I.酸性橙108 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 2-(2-羟基-乙基)-5-硝基-苯并[去]异喹啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  固相有机合成法一步一步合成医药上重要的1,8-萘二甲酰亚胺肽

  摘要：

  描述了一种短合成新的医学上重要的单，双和三，1,8-萘二甲酰亚胺肽基衍生物的新方法。该方法有效地产生具有可变间隔区长度和在所需位置的带电，极性或疏水残基的1，8-萘二甲酰亚胺，其可以增加结合亲和力，构象稳定性，细胞内转运和/或生物活性。在这项工作中报道的合成途径既通用又适用，并且大大扩展了潜在的1,8-萘二甲酰亚胺抗癌候选药物的范围。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.08.007

文献信息

• Design, synthesis, and identification of a novel napthalamide-isoselenocyanate compound NISC-6 as a dual Topoisomerase-IIα and Akt pathway inhibitor, and evaluation of its anti-melanoma activity
  作者：Deepkamal N. Karelia、Ugir Hossain Sk、Parvesh Singh、A.S. Prakasha Gowda、Manoj K. Pandey、Srinivasa R. Ramisetti、Shantu Amin、Arun K. Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.052

  日期：2017.7

  Synthesis and anti-melanoma activity of novel naphthalimide isoselenocyanate (NISC) and naphthalimide selenourea (NSU) analogs are described. The novel agents were screened for growth inhibition of different human melanoma cell lines including those having BRAFV600E mutation (UACC903, 1205Lu, and A375M) and BRAFWT (CHL-1). In general, the NISC analogs (4a-d) were more effective in inhibiting the cell

  描述了新型萘二甲酰亚胺异异氰酸酯（NISC）和萘二甲酰亚胺硒（NSU）类似物的合成及其抗黑素瘤活性。筛选了新试剂对不同人类黑素瘤细胞系的生长抑制作用，包括具有BRAFV600E突变（UACC903、1205Lu和A375M）和BRAFWT（CHL-1）的那些。通常，NISC类似物（4a-d）比NSU类似物（7a-b）更有效地抑制细胞活力。总体而言，具有六碳烷基链的NISC-6（4d）被认为是BRAFV600E突变和BRAFWT细胞中最具细胞毒性的化合物。NISC-6与Akt1和人类拓扑异构酶IIα（Topo-IIα）的结合位点强烈对接，对接结果得到实验结果的支持，表明NISC-6以剂量依赖性方式抑制Akt途径和Topo-IIα活性。此外，
• Engineered Artesunate-Naphthalimide Hybrid Dual Drug for Synergistic Multimodal Therapy against Experimental Murine Lymphoma
  作者：Debapriya RoyMahapatra、Ranjeet Singh、Ugir Hossain Sk、Partha Pratim Manna

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.3c00632

  日期：2024.3.4

  overall increase the prognosis rate. A new series of substituted naphthalimide moieties conjugated via ester and amide linkages with artesunate were designed, synthesized, and characterized. In addition to the conjugates, to further achieve a theranostic molecule, FITC was incorporated via a multistep synthesis process. DNA binding studies of these selected derivatives by ultraviolet–visible (UV–vis), fluorescence

  淋巴瘤可以用化疗方案有效治疗，但化疗方案会因耐药性增加而产生不良副作用，因此迫切需要替代的小分子抑制剂来克服淋巴瘤治疗中出现的耐药性并总体提高预后率。设计、合成并表征了一系列通过酯键和酰胺键与青蒿琥酯缀合的新的取代萘酰亚胺部分。除了缀合物之外，为了进一步实现治疗诊断分子，还通过多步合成过程掺入了 FITC。通过紫外可见 (UV-vis)、荧光光谱、嵌入染料（EtBr、吖啶橙）-DNA 竞争性测定和小沟结合染料 Hoechst 33342-DNA 竞争性测定对这些选定衍生物进行 DNA 结合研究表明，合成的新分子由于其萘甲酰亚胺部分而插入 DNA 的两条链之间，而其对应物青蒿酯与 DNA 的小沟结合。萘甲酰亚胺-青蒿琥酯缀合物抑制淋巴瘤的生长并诱导细胞凋亡，包括快速掺入和细胞活力降低。该改造药物对 BALB/c 小鼠体内产生的实体 DL 肿瘤具有显着的杀瘤作用，且呈剂量依赖性。与未经治疗的同
• Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
  申请人：Gazzard J. Lewis

  公开号：US20060182751A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The invention relates to bis 1,8 naphthalimide compounds including antibody drug conjugate (ADC) compounds represented by Formula I: Ab-(L-D) p I where one or more 1,8 bis-naphthalimide drug moieties (D) having Formulas IIa and IIb are covalently linked, through the wavy line, by a linker (L) to an antibody (Ab). The invention also relates to heterocyclic-substituted 1,8 bis-naphthalimide compounds having Formula XV The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Formula I ADC or Formula XV heterocyclic-substituted 1,8 bis-naphthalimide compound for treatment of hyperproliferative disorders and other disorders. The invention also relates to methods for killing or inhibiting the proliferation of tumor cells or cancer cells including administering to a patient an effective amount of a Formula I ADC or Formula XV compound.

  本发明涉及双 1,8-萘二甲酰亚胺化合物，包括由式 I 表示的抗体药物共轭物 (ADC) 化合物： Ab-(L-D) p I 其中具有式 IIa 和 IIb 的一个或多个 1,8-双萘二亚胺药物分子（D）通过连接体 （L）与抗体（Ab）通过波浪线共价连接。 本发明还涉及具有式 XV 的杂环取代的 1，8 双萘二甲酰亚胺化合物。 本发明还涉及药物组合物，该药物组合物包含有效量的式ⅠADC或式XV杂环取代的1,8-双萘二亚胺化合物，用于治疗过度增殖性疾病和其他疾病。本发明还涉及杀死或抑制肿瘤细胞或癌细胞增殖的方法，包括向患者施用有效量的式ⅠADC或式XV化合物。
• Naphthalamide-biotin-based fluorescent probe: A sensitive tool for CO detection in cancer cells and zebrafish
  作者：Maxine Mambo Fortibui、Mina Jang、Jongtae Roh、Yumi Park、Souvik Maity、Sung-Kyun Ko、Jinheung Kim

  DOI：10.1016/j.dyepig.2024.112278

  日期：2024.10

  of CO. Other possible competing analytes, such as Na, K, Fe, Zn, Cl, NO, HS, cysteine, homocysteine, glutathione, HO, O, NO, -BuOOH, NaOCl, and formaldehyde, exhibited no significant effect on the probe's emission intensity. Moreover, EW5's fluorescence intensity rapidly escalated, achieving equilibrium swiftly within 10 min, indicative of a prompt and effective response to carbon monoxide (CO). Additionally

  使用基于萘酰胺-生物素的探针 (EW5) 开发了一种检测一氧化碳 (CO)（生物系统中的信号分子之一）的荧光测定法。该探针在磷酸盐缓冲盐水/二甲亚砜溶液中没有表现出明显的荧光。然而，随着 CO 源三羰基二氯钌 (II) 二聚体 (CORM-2) 浓度的增加，EW5 在 533 nm 处的荧光强度逐渐增加。其他可能的竞争分析物，例如 Na、K、Fe、Zn、Cl、NO 、H2S、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、H2O、O、NO、-BuOOH、NaOCl 和甲醛对探针的发射强度没有显着影响。此外，EW5 的荧光强度迅速增强，在 10 分钟内迅速达到平衡，表明对一氧化碳 (CO) 具有迅速有效的响应。此外，EW5 在不间断光照 60 分钟后表现出值得称赞的光稳定性。数据显示，EW5 可以识别水性缓冲液、癌细胞和活细胞以及斑马鱼中 CO 的存在，具有显着的选择性和稳定性。它明显存在于溶酶体和线粒体中，为探测生物环境中与
• Fernandez Brana; Martinez Sanz; Castellano, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 3, p. 207 - 212
  作者：Fernandez Brana、Martinez Sanz、Castellano、et al.

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