(R)-5-carbamoyl-3-(N-cyclopentyl-N-n-propylamino)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-5-carbamoyl-3-(N-cyclopentyl-N-n-propylamino)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran
• 英文别名: (R)-8-fluoro-3-(N-cyclopentyl-N-n-propylamino)-5-carbamoylchroman；(3R)-3-[cyclopentyl(propyl)amino]-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-5-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₂O₂
• 分子量: 320.407
• InChiKey: NDOVNYGZOLFRDL-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (R)-3-(N-Cyclopentyl-N-n-propylamino)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-5-carboxylate 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 conc. ammonia 为溶剂， 以35%的产率得到(R)-5-carbamoyl-3-(N-cyclopentyl-N-n-propylamino)-8-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran
  参考文献：
  名称：

  (R)-5-carbamoyl-8-fluoro-3-N,N-disubstituted-amino-3,4-dihydro-2H-1-benzo

  摘要：

  通式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1为正丙基或环丁基；R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基；R.sub.3为氢；R.sub.4为氢或甲基；作为(R)-对映体的自由碱形式或其药用可接受的盐，其制备方法，药物组合物，在中枢神经系统疾病治疗中的使用和方法。

  公开号：

  US05616610A1

文献信息

• (R)-5-carbamoyl-8-fluoro-3-N,N-disubstituted-amino-3,4-dihydro-2H-1-benzo
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US05616610A1

  公开（公告）日：1997-04-01

  Compounds of the general formula ##STR1## wherein R.sub.1 is n-propyl or cyclobutyl; R.sub.2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl; R.sub.3 is hydrogen; R.sub.4 is hydrogen or methyl; as (R)-enantiomer in the form of free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation, pharmaceutical composition, use of and method of treatment of disorders in CNS.

  通式为##STR1##的化合物，其中R.sub.1为正丙基或环丁基；R.sub.2为异丙基、叔丁基、环丁基、环戊基或环己基；R.sub.3为氢；R.sub.4为氢或甲基；作为(R)-对映体的自由碱形式或其药用可接受的盐，其制备方法，药物组合物，在中枢神经系统疾病治疗中的使用和方法。
• [EN] NOVEL (R)-5-CARBAMOYL-8-FLUORO-3-N,N-DISUBSTITUTED-AMINO-3,4-DIHYDRO-2H-1-BENZOPYRANES<br/>[FR] NOUVEAUX (R)-5-CARBAMYL-8-FLUORO-3-AMINO N,N DISUBSTITUES-3,4-DIHYDRO-2H-1-BENZOPYRANNES
  申请人：ASTRA AKTIEBOLAG

  公开号：WO1995011891A1

  公开（公告）日：1995-05-04

  (EN) Compounds of general formula (I), wherein R1 is n-propyl or cyclobutyl; R2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl; R3 is hydrogen; R4 is hydrogen or methyl; as (R)-enantiomer and in the form of free base or pharmaceutically acceptable salts thereof, process for their preparation, pharmaceutical composition, use of and method of treatment of disorders in CNS.(FR) Sont décrits des composés de formule générale (I) où R1 est n-propyle ou cyclobutyle; R2 est isopropyle, butyle tertiaire, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohéxyle; R3 est hydrogène; R4 est hydrogène ou méthyle; se présentant sous forme de (R)-énantiomères et de bases libres ou bien de sels pharmaceutiquement acceptables; un procédé pour leur préparation, une composition pharmaceutique, leur utilisation et un procédé de traitement de troubles du système nerveux central.

  化合物的一般式(I)，其中R1是正丙基或环丁基；R2是异丙基，三级丁基，环丁基，环戊基或环己基；R3是氢；R4是氢或甲基；以(R)-对映体的形式和作为自由碱或药学上可接受的盐，制备它们的过程，制药组合物，用途和治疗中枢神经系统疾病的方法。
• [EN] A COMBINATION OF A SELECTIVE 5-HT1A ANTAGONIST AND A SELECTIVE h5-HT1B ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST<br/>[FR] ASSOCIATION D'UN ANTAGONISTE DE 5-HT1A SELECTIF ET D'UN ANTAGONISTE DE h5-HT1B SELECTIF OU PARTIEL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO1999013876A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (EN) The invention relates to a combination of a first component (a) which is a selective 5-HT1A receptor antagonist having formula (I), wherein R1 is n-propyl or cyclobutyl, R2 is isopropyl, tertiary butyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, R3 is hydrogen and R4 is hydrogen or methyl and being in the ($i(R))-enantiomer form, with a second component (b) which is a selective h5-HT1B antagonist or partial agonist having formula (II), wherein X is CH2, O, Y is CONH, NHCO, R1 is H, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, R2 is H, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, halogen, R3 is (1), (2), (3), (4), (5); R4 and R5 independently are H or C1-C4 alkyl as racemate $i(R)-enantiomer or $i(S)-enantiomer, and said components (a) and (b) being in the form of free bases, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, the preparation thereof, pharmaceutical formulations containing said combination, use of and method of treatment of affective disorders such as depression, anxiety and OCD with said combination as well as a kit containing said combination.(FR) L'invention concerne une association d'un premier composant (a) qui est un antagoniste sélectif du récepteur 5-HT1A de la formule (I) où R1 représente n-propyle ou cyclobutyle, R2 représente isopropyle, butyle tertiaire, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle, R3 représente de l'hydrogène, et R4 de l'hydrogène ou du méthyle, se présentant sous la forme d'un $i(R)-énantiomère, et d'un second composant (b) qui est antagoniste de h5-HT1B sélectif ou un agoniste partiel de la formule (II) où X représente CH2, O; Y représente CONH, NHCO; R1 représente H, alkyle C1-C6, cycloalkyle C3-C6; R2 représente H, alkyle C1-C6, alcoxy C1-C6, halogène, R3 représente (1), (2), (3), (4), (5); R4 et R5 représentent indépendamment l'un de l'autre H ou alkyle C1-C4 se présentant sous la forme d'un racémate, d'un $i(R)-énantiomère ou d'un $i(S)-énantiomère. Les composés (a) et (b) se présentent sous la forme de bases libres, de solvants ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également leur préparation, les formulations pharmaceutiques contenant cette association, leur utilisation et le procédé de traitement de troubles affectifs tels que la dépression, l'anxiété et la névrose obsessionnelle avec cette association ainsi qu'un kit contenant cette association.

  本发明涉及一种第一组分（a）和第二组分（b）的组合物，其中第一组分（a）是一种选择性5-HT1A受体拮抗剂，其具有式（I），其中R1为正丙基或环丁基，R2为异丙基、三级丁基、环丁基、环戊基或环己基，R3为氢，R4为氢或甲基，并处于（$i(R)）-对映体形式；第二组分（b）是一种选择性h5-HT1B拮抗剂或部分激动剂，其具有式（II），其中X为CH2、O，Y为CONH、NHCO，R1为H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，R2为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素，R3为（1）、（2）、（3）、（4）、（5）；R4和R5分别为H或C1-C4烷基，作为$ i（R）-对映体或$ i（S）-对映体的混合物，以及所述组分（a）和（b）以自由碱、溶剂或药学上可接受的盐的形式存在，其制备方法，含有该组合物的制药组合物，使用该组合物治疗情感障碍，如抑郁症、焦虑症和强迫症的方法，以及包含该组合物的工具包。
• NOVEL (R)-5-CARBAMOYL-8-FLUORO-3-N,N-DISUBSTITUTED-AMINO-3,4-DIHYDRO-2H-1-BENZOPYRANES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0725779B1

  公开（公告）日：2001-07-11
• A COMBINATION OF A 5-HT UPTAKE INHIBITOR WITH A SELECTIVE 5-HT 1A? ANTAGONIST
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：EP0822813A1

  公开（公告）日：1998-02-11