methyl 2-methyl-indolizine-1-acetate | 336104-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: methyl 2-methyl-indolizine-1-acetate
• 英文别名: (2-methylindolizin-1-yl)acetic acid methyl ester；methyl 2-(2-methylindolizin-1-yl)acetate
• CAS: 336104-43-9
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: XWNMRMCPMLWCBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-二氯二苯二硫醚 、 methyl 2-methyl-indolizine-1-acetate 在 silica gel 、 乙酸乙酯 、 环己烷 作用下， 以 industrial methylated spirits 为溶剂， 反应 72.0h， 以to afford title compound as a green oil, 0.050 g的产率得到[3-(4-chlorophenylsulfanyl)-2-methylindolizin-1-yl]acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Indolizine Derivatives

  摘要：

  公式（I）的化合物是CRTH2受体的配体，可用于治疗呼吸系统疾病： 公式（I）其中R1，R2，R3和R4分别独立地是氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，卤素，—S（O）nR10，—SO2N（R10）2，—N（R10）2，—C（O）N（R10）2，—NR10C（O）R9，—CO2R10，—C（O）R9，—NO2，—CN或—OR11; 其中每个R9独立地是C1C6烷基，芳基或杂环芳基; R10独立地是氢，C1C6烷基，芳基或杂环芳基; R11是氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基或—SO2R9基团; n为0，1或2; R5是C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，C1C6烯基，C1C6炔基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂环芳基; R6是氢，C1C6烷基或完全或部分氟化的C1C6烷基; R7和R5独立地是氢或C1C6烷基，或R7和R5与它们附着的原子一起形成环烷基; X是—CHR6—，—S（O）n—，—NR6SO2—或—SO2NR6—，其中n为0，1或2。

  公开号：

  US20090163534A1
• 作为产物：
  描述：

  3-pyridin-2-yl propionic acid methyl ester hydrochloride 、 一氯丙酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 methyl 2-methyl-indolizine-1-acetate
  参考文献：
  名称：

  Indolizine Derivatives

  摘要：

  化合物的结构（I）是CRTH2受体的配体，可用于治疗呼吸系统疾病：结构（I）中R1，R2，R3和R4分别为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，卤素，—S(O)nR10，—SO2N(R10)2，—N(R10)2，—C(O)N(R10)2，—NR10C(O)R9，—CO2R10，—C(O)R9，—NO2，—CN或—OR11；其中每个R9独立地为C1C6烷基，芳基，杂环芳基；R10独立地为氢，C1C6烷基，芳基或杂环芳基；R11为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基或一个基团—SO2R9；n为0，1或2；R5为C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，C1C6烯基，C1C6炔基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂环芳基；R6为氢，C1C6烷基或完全或部分氟化的C1C6烷基；R7和R5独立地为氢或C1C6烷基，或R7和R5与它们连接的原子一起形成环烷基；X为—CHR6—，—S(O)n—，—NR6SO2—或—SO2NR6—其中n为0，1或2。

  公开号：

  US20090163534A1

文献信息

• Chichibabin Indolizine Synthesis Revisited:  Synthesis of Indolizinones by Solvolysis of 4-Alkoxycarbonyl-3-oxotetrahydroquinolizinium Ylides
  作者：Elena I. Kostik、Atsushi Abiko、Akira Oku

  DOI：10.1021/jo0011639

  日期：2001.4.1

  Solvolysis of 4-alkoxycarbonyl-(or 4-acyl)-3-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolizinium ylides (1-4) was studied and three types of reactions were found to proceed competitively. Thus, alcoholysis afforded the Chichibabin rearrangement products, 2,3-dihydro-2-indolizinones (5-8), solvolysis in trifluoroethanol or in aqueous methanol caused ring opening (and subsequent ester cleavage) to 2-alkoxycarbonyle

  研究了4-烷氧基羰基-（或4-酰基）-3-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉亚基（1-4）的溶剂分解，发现三种反应竞争地进行。因此，通过醇解作用，可以制得Chichibabin重排产物2，3-二氢-2-吲哚并酮（5-8），在三氟乙醇或甲醇水溶液中进行溶剂分解，导致开环（以及随后的酯裂解）为2-乙酸基氧羰基吡啶鎓10，参见图15和16，并且水解导致对1-烷氧基羰基甲基吡啶-2-丙酸酯11或13（随后至12或14）的开环。特征在于，与较小的烷氧羰基取代的那些反应相比，叔丁氧羰基取代的所有烷基化反应进行得明显更快。基于动力学测量结果，提出了包括乙烯酮中间体在内的溶剂分解的一般机理。
• Indolizineacetic Acids and Their Therapeutic Use as Ligands of the CRTH2 Receptor
  申请人：Hynd George

  公开号：US20100093751A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Compounds of formula (I) are CRTH2 ligands, useful in the treatment of, inter alia, respiratory diseases: wherein R 1 is fluoro, chloro, cyano or trifluoromethyl; R 2 is hydrogen, fluoro or chloro; R 3 is hydrogen, fluoro, chloro or trifluoromethyl; X is —CH 2 —, —S—, —S(═O)— or —S(═O) 2 —; one of Y and Y 1 is hydrogen and the other is —C(═O)R 4 , or —S(═O) 2 R 4 , or —CR 5 R 6 OR 7 or a heterocyclic group selected from furanyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, furazanyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, tetrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, 1,2,4-triazinyl and 1,3,5-triazinyl any of which may be optionally substituted; R 4 is an optionally substituted cyclic amino group having 5, 6 or 7 ring atoms which is linked to the carbonyl or sulfonyl through a ring nitrogen; R 5 and R 6 are independently hydrogen, (C 1 C 3 )alkyl, cyclopropyl, or R 5 and R 6 taken together with the carbon atom to which they are attached form a 3-6 membered cycloalkyl ring; and R 7 is optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl or (C 3 -C 6 )cycloalkyl,

  公式（I）的化合物是CRTH2配体，可用于治疗呼吸系统疾病，其中R1为氟、氯、氰或三氟甲基；R2为氢、氟或氯；R3为氢、氟、氯或三氟甲基；X为-CH2-、-S-、-S（═O）-或-S（═O）2-；Y和Y1中的一个为氢，另一个为-C（═O）R4、-S（═O）2R4、-CR5R6OR7或从呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、呋嗪基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,3-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯嗪基、1,2,4-三嗪基和1,3,5-三嗪基中选择的杂环基，其中任何一个均可选择性地被取代；R4是一个具有5、6或7个环原子的可选择性取代的环氨基基团，通过一个环氮原子与羰基或磺酰基相连；R5和R6独立地为氢、（C1-C3）烷基、环丙基，或R5和R6与它们附着的碳原子一起形成一个3-6个成员的环烷基环；R7是可选择性取代的（C1-C6）烷基或（C3-C6）环烷基。
• INDOLI ZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CRTH2 ANTAGONISTS
  申请人：Argenta Discovery Limited

  公开号：EP1910357A2

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] INDOLIZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'INDOLIZINE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2006136859A2

  公开（公告）日：2006-12-28

  [EN] Compounds of formula (I) are ligands of the CRTH2 receptor and are useful in the treatment of respiratory disease: Formula (I) wherein R₁, R₂, R₃ and R₄ each independently are hydrogen, C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl, halo, -S(O)_nR₁₀, -SO₂N(R₁₀)₂, -N(R₁₀)₂, -C(O)N(R₁₀)₂, -NR₁₀C(O)R₉, -CO₂R₁₀, -C(O)R₉, -NO₂, -CN or -OR₁₁; wherein each R₉ is independently C₁C₆alkyl, aryl, heteroaryl; R₁₀ is independently hydrogen, C₁C₆alkyl, aryl, or heteroaryl; R₁₁ is hydrogen, C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl or a group -SO₂R₉; n is 0, 1 or 2; R5 is C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl , C₁C₆alkenyl , C₁C₆alkynyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R₆ is hydrogen, C₁C₆alkyl or fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl ; R₇ and R₈ are independently hydrogen or C₁C₆alkyl, or R₇ and R₈ together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl group; and X is -CHR₆-, -S(O)_n-, -NR₆SO₂- or -SO₂NR₆- wherein n is 0, 1 or 2.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Ces composés sont des ligands du récepteur CRTH2 et sont utiles dans le traitement de maladies respiratoires. Dans la formule générale (I), R₁, R₂, R₃ et R₄ désignent indépendamment un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré, halo, -S(O)_nR₁₀, -SO₂N(R₁₀)₂, -N(R₁₀)₂, -C(O)N(R₁₀)₂, -NR₁₀C(O)R₉, -CO₂R₁₀, -C(O)R₉, -NO₂, -CN ou -OR₁₁; chaque R₉ désigne indépendamment un groupe alkyle C₁-C₆, aryle, hétéroaryle; R₁₀ désigne indépendamment un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, aryle, ou hétéroaryle; R₁₁ désigne un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré ou un groupe SO₂R₉; n vaut 0, 1 ou 2; R₅ désigne un groupe alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré, alcényle C₁-C₆, alcynyle C₁-C₆, aryle éventuellement substitué, ou hétéroaryle éventuellement substitué; R₆ désigne un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆ ou alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré; _{R7 et R8 désignent indépendamment un groupe hydrogène ou alkyle C1-C6, ou R7 et R8 désignent ensemble avec l'atome auquel ils sont liés un groupe cycloalkyle; et X désigne un groupe -CHR6-, -S(O)n-, -NR6SO2- ou -SO2NR6-, n valant 0, 1 ou 2.}
• Indolizine Derivatives
  申请人：Hynd George

  公开号：US20090163534A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds of formula (I) are ligands of the CRTH2 receptor and are useful in the treatment of respiratory disease: Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently are hydrogen, C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl, halo, —S(O) n R 10 , —SO 2 N(R 10 ) 2 , —N(R 10 ) 2 , —C(O)N(R 10 ) 2 , —NR 10 C(O)R 9 , —CO 2 R 10 , —C(O)R 9 , —NO 2 , —CN or —OR 11 ; wherein each R 9 is independently C 1 C 6 alkyl, aryl, heteroaryl; R 10 is independently hydrogen, C 1 C 6 alkyl, aryl, or heteroaryl; R 11 is hydrogen, C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl or a group —SO 2 R 9 ; n is 0, 1 or 2; R 5 is C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl. C 1 C 6 alkenyl, C 1 C 6 alkynyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R 6 is hydrogen, C 1 C 6 alkyl or fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl; R 7 and R 5 are independently hydrogen or C 1 C 6 alkyl, or R 7 and R 5 together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl group; and X is —CHR 6 —, —S(O) n —, —NR 6 SO 2 — or —SO 2 NR 6 — wherein n is 0, 1 or 2.

  化合物的结构（I）是CRTH2受体的配体，可用于治疗呼吸系统疾病：结构（I）中R1，R2，R3和R4分别为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，卤素，—S(O)nR10，—SO2N(R10)2，—N(R10)2，—C(O)N(R10)2，—NR10C(O)R9，—CO2R10，—C(O)R9，—NO2，—CN或—OR11；其中每个R9独立地为C1C6烷基，芳基，杂环芳基；R10独立地为氢，C1C6烷基，芳基或杂环芳基；R11为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基或一个基团—SO2R9；n为0，1或2；R5为C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，C1C6烯基，C1C6炔基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂环芳基；R6为氢，C1C6烷基或完全或部分氟化的C1C6烷基；R7和R5独立地为氢或C1C6烷基，或R7和R5与它们连接的原子一起形成环烷基；X为—CHR6—，—S(O)n—，—NR6SO2—或—SO2NR6—其中n为0，1或2。