2-(N,N-diethylamino)carbonyloxymethyl-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine | 819075-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 2-(N,N-diethylamino)carbonyloxymethyl-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine
• 英文别名: 2-(N,N-diethylaminocarbonyloxymethyl)-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine；[4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-2-yl]methyl N,N-diethylcarbamate；[4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-2-yl]methyl N,N-diethylcarbamate
• CAS: 819075-21-3
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₁₀
• 分子量: 589.643
• InChiKey: FRVKZWCCLPJNRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3H]methyl iodide 、 2-(N,N-diethylamino)carbonyloxymethyl-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine 在 potassium carbonate 、 乙腈 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 [4-[3,5-dimethoxy-4-(tritiomethoxy)benzoyl]-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazin-2-yl]methyl N,N-diethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子中的构效关系。12.具有抗HIV-1活性的血小板活化因子拮抗剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。

  DOI：

  10.1021/jm040860g
• 作为产物：
  描述：

  2-(N,N-diethylaminocarbonyloxymethyl)piperazine hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 2-(N,N-diethylamino)carbonyloxymethyl-4-(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoyl)-1-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  血小板活化因子中的构效关系。12.具有抗HIV-1活性的血小板活化因子拮抗剂的合成和生物学评价。

  摘要：

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。

  DOI：

  10.1021/jm040860g

文献信息

• Structure−Activity Relationships in Platelet-Activating Factor. 12. Synthesis and Biological Evaluation of Platelet-Activating Factor Antagonists with Anti-HIV-1 Activity
  作者：Nawal Serradji、Marc Martin、Okkacha Bensaid、Salvatore Cisternino、Christophe Rousselle、Nathalie Dereuddre-Bosquet、Jack Huet、Catherine Redeuilh、Aazdine Lamouri、Chang-Zhi Dong、Pascal Clayette、Jean-Michel Scherrmann、Dominique Dormont、Françoise Heymans

  DOI：10.1021/jm040860g

  日期：2004.12.1

  The HIV-1 central nervous system infection leads to the onset of neurological impairments called AIDS dementia complex (ADC). PAF plays an important role in this pathology, as it is an HIV-1-induced neurotoxin produced by infected or activated macrophages and microglia, in the brain. We previously reported that PAF-antagonists bearing a trisubstituted piperazine presented in vitro anti-HIV-1 activity

  HIV-1中枢神经系统感染导致称为AIDS痴呆综合症（ADC）的神经功能障碍的发作。PAF在这种病理学中起着重要作用，因为它是由HIV-1诱导的神经毒素，它是由感染或激活的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中产生的。我们以前报道过，带有三取代哌嗪的PAF拮抗剂在人巨噬细胞中具有体外抗HIV-1活性。为了改善我们的先导化合物1a的药理活性，我们修改了其氨基甲酸酯功能并评估了其抗逆转录病毒和抗PAF活性。一种氨基甲酸酯衍生物（10c）具有相似的抗病毒活性，但具有更高的抗PAF效力，而具有酰脲功能的4a具有增强的抗病毒活性，可以视为纯的抗逆转录病毒药物，因为它不表现出PAF拮抗作用。此外，我们使用原位小鼠脑灌注方法及其静脉内和口服给药后的血浆浓度，测量了1a穿过血脑屏障的能力。测得的转运参数（K（in））证明1a能够穿越该生物屏障，但是药代动力学研究表明其在大鼠体内的生物利用度较弱。
• Structure–activity relationships in platelet-activating factor. Part 13: Synthesis and biological evaluation of piperazine derivatives with dual anti-PAF and anti-HIV-1 or pure antiretroviral activity
  作者：Nawal Serradji、Okkacha Bensaid、Marc Martin、Wafa Sallem、Nathalie Dereuddre-Bosquet、Houcine Benmehdi、Catherine Redeuilh、Aazdine Lamouri、Georges Dive、Pascal Clayette、Françoise Heymans

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.031

  日期：2006.12

  HIV-1 infection of the brain and PAF neurotoxicity are implicated in AIDS dementia complex. We previously reported that a trisubstituted piperazine derivative is able to diminish both HIV-1 replication in monocyte-derived macrophages and PAF-induced platelet aggregation. We report in this work new compounds obtained by modifying its piperazine substituents. The structure-activity relationship study shows that a better dual activity or even pure antiretroviral compounds can be obtained in this series. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.