3-(3-chloropyrazinyl)-1-methyl-3-piperidinol | 138430-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-(3-chloropyrazinyl)-1-methyl-3-piperidinol
• 英文别名: 3-(3-chloropyrazin-2-yl)-1-methylpiperidin-3-ol
• CAS: 138430-85-0
• 化学式: C₁₀H₁₄ClN₃O
• 分子量: 227.694
• InChiKey: MFORPJMYNKYBLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.297±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloropyrazinyl)-1-methyl-3-piperidinol 在 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 以0.43 g的产率得到3-(3-chloropyrazinyl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  新型功能性M1选择性毒蕈碱激动剂。2.3-吡嗪基-1,2,5,6-四氢-1-甲基吡啶的合成及其构效关系。M1药效团分子模型的构建。

  摘要：

  合成了一系列的3-（3-取代的吡嗪基）-1，2，5，6-四氢-1-甲基吡啶，它们对中央毒蕈碱受体具有高亲和力。这些化合物中的一些抑制豚鼠输精管的电刺激抽搐的能力表明该化合物是M1激动剂。M1激动剂活性与连接到吡嗪环的侧链的长度有关，最大的活性是通过己氧基侧链获得的。（己氧基）吡嗪3f缺乏M2激动剂活性，因为它不能影响豚鼠心房，并且由于其在小鼠中缺乏震颤和唾液酸作用，因此也相对缺乏M3激动剂活性。这些吡嗪和相关的1,2,5-噻二唑和1,2，5-恶二唑表明，M1的功效与位于各个杂环氮上的静电势的大小有关。直接连接到吡嗪或1,2,5-噻二唑杂环的3位的杂原子通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有利地构象异构体，显着影响化合物的M1效力。基于计算研究和舒尔曼提出的毒蕈碱药效基团的模型，建立了一个M1活化药效基团的三维模型。5-噻二唑杂环通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有

  DOI：

  10.1021/jm00100a005
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基哌啶-3-酮 、 2-氯吡嗪 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 作用下， 生成 3-(3-chloropyrazinyl)-1-methyl-3-piperidinol
  参考文献：
  名称：

  新型功能性M1选择性毒蕈碱激动剂。2.3-吡嗪基-1,2,5,6-四氢-1-甲基吡啶的合成及其构效关系。M1药效团分子模型的构建。

  摘要：

  合成了一系列的3-（3-取代的吡嗪基）-1，2，5，6-四氢-1-甲基吡啶，它们对中央毒蕈碱受体具有高亲和力。这些化合物中的一些抑制豚鼠输精管的电刺激抽搐的能力表明该化合物是M1激动剂。M1激动剂活性与连接到吡嗪环的侧链的长度有关，最大的活性是通过己氧基侧链获得的。（己氧基）吡嗪3f缺乏M2激动剂活性，因为它不能影响豚鼠心房，并且由于其在小鼠中缺乏震颤和唾液酸作用，因此也相对缺乏M3激动剂活性。这些吡嗪和相关的1,2,5-噻二唑和1,2，5-恶二唑表明，M1的功效与位于各个杂环氮上的静电势的大小有关。直接连接到吡嗪或1,2,5-噻二唑杂环的3位的杂原子通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有利地构象异构体，显着影响化合物的M1效力。基于计算研究和舒尔曼提出的毒蕈碱药效基团的模型，建立了一个M1活化药效基团的三维模型。5-噻二唑杂环通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有

  DOI：

  10.1021/jm00100a005

文献信息

• Heterocyclic compounds their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05182283A1

  公开（公告）日：1993-01-26

  The present invention relates to therapeutically active azacyclic or azabicyclic compounds, a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful as stimulants of the cognitive function of the forebrain and hippocampus of mammals and especially in the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明涉及治疗活性的杂环或氮杂双环化合物，一种制备方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些新颖的化合物可用作刺激哺乳动物前脑和海马的认知功能的药物，特别适用于治疗阿尔茨海默病。
• AZACYCLIC OR AZABICYCLIC COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0521067B1

  公开（公告）日：1995-06-28
• US5182283A
  申请人：——

  公开号：US5182283A

  公开（公告）日：1993-01-26
• [EN] AZACYCLIC OR AZABICYCLIC COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：——

  公开号：WO1991014686A1

  公开（公告）日：1991-10-03

  [FR] L'invention concerne des composés azacycliques ou azabicycliques thérapeutiquement actifs de formule (I), un procédé de préparation de ces composés et des compositions pharmaceutiques qui en contiennent. Ces nouveaux composés sont utilisés comme stimulants de la fonction cognitive du cerveau antérieur et de l'hippocampe des mammifères, et notamment dans le traitement de la maladie d'Alzheimer. (A), (B) ou (C), où R et R1 sont tels qu'ils sont définis dans la revendication.
  [EN] The present invention relates to therapeutically active azacyclic or azabicyclic compounds of formula (I), a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful as stimulants of the cognitive function of the forebrain and hippocampus of mammals and especially in the treatment of Alzheimer's disease. (A), (B) or (C), wherein R and R?1 are as defined in claim 1.
• Novel functional M1 selective muscarinic agonists. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 3-pyrazinyl-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridines. Construction of a molecular model for the M1 pharmacophore
  作者：John S. Ward、Leander Merritt、V. J. Klimkowski、M. L. Lamb、C. H. Mitch、F. P. Bymaster、B. Sawyer、H. E. Shannon、Preben H. Olesen

  DOI：10.1021/jm00100a005

  日期：1992.10

  relatively devoid of M3 agonist activity as determined by its lack of tremorogenic and sialogogic effects in mice. A comparison of the M1 agonist efficacy of these pyrazines and related 1,2,5-thiadiazoles and 1,2,5-oxadiazoles suggested that M1 efficacy was related to the magnitude of electrostatic potential located over the nitrogens of the respective heterocycles. The heteroatom directly attached to the

  合成了一系列的3-（3-取代的吡嗪基）-1，2，5，6-四氢-1-甲基吡啶，它们对中央毒蕈碱受体具有高亲和力。这些化合物中的一些抑制豚鼠输精管的电刺激抽搐的能力表明该化合物是M1激动剂。M1激动剂活性与连接到吡嗪环的侧链的长度有关，最大的活性是通过己氧基侧链获得的。（己氧基）吡嗪3f缺乏M2激动剂活性，因为它不能影响豚鼠心房，并且由于其在小鼠中缺乏震颤和唾液酸作用，因此也相对缺乏M3激动剂活性。这些吡嗪和相关的1,2,5-噻二唑和1,2，5-恶二唑表明，M1的功效与位于各个杂环氮上的静电势的大小有关。直接连接到吡嗪或1,2,5-噻二唑杂环的3位的杂原子通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有利地构象异构体，显着影响化合物的M1效力。基于计算研究和舒尔曼提出的毒蕈碱药效基团的模型，建立了一个M1活化药效基团的三维模型。5-噻二唑杂环通过确定围绕连接四氢吡啶基环和杂环的键旋转的能量有