1,1',1''-[[[(2S)-4-methyl-2-(2-propen-1-yloxy)-4-penten-1-yl]-oxy]methylidyne]trisbenzene | 170277-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1,1',1''-[[[(2S)-4-methyl-2-(2-propen-1-yloxy)-4-penten-1-yl]-oxy]methylidyne]trisbenzene
• 英文别名: (S)-1,1',1"-[[[2-(2-propenyloxy)-4-pentenyl]oxy]methylidyne]tris[benzene]；(S)-1,1',1''-[[[2-(2-propenyloxy)-4-pentenyl]oxy]methylidyne]tris[benzene]；(S)-1,1',1'-[[[2-(2-propenyloxy)-4-pentenyl]oxy]methylidyne]tris[benzene]；(S)-(triphenylmethoxy)({[2-(2-propenyloxy)-4-pentenyl]oxy}methyne)；[diphenyl-[(2S)-2-prop-2-enoxypent-4-enoxy]methyl]benzene
• CAS: 170277-78-8
• 化学式: C₂₇H₂₈O₂
• 分子量: 384.518
• InChiKey: WSPHCJTTZKZGQL-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1',1''-[[[(2S)-4-methyl-2-(2-propen-1-yloxy)-4-penten-1-yl]-oxy]methylidyne]trisbenzene 在 臭氧 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 以60%的产率得到(3S)-3-(2-hydroxyethoxy)-4-(triphenylmethoxy)-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  选择性可逆PKCβ抑制剂（9 S）-9-[（（二甲氨基）甲基] -6,7,10,11-四氢-9 H，18 H-5,21：12,17-二甲基二苯并[]的合成与表征e，k] pyrrolo [3,4-h] [1,4,13]草二氮杂环己癸-18,20（19 H）-二酮，黄杨黄嘌呤（LY333531）。

  摘要：

  PKCβ在介导安非他明刺激的多巴胺流出中的调节作用，调节苯丙胺诱导的多巴胺转运蛋白的运输和活性，已证明促进了选择性可逆PKCβ抑制剂（9 S）-9-[（（二甲基氨基）甲基]- 6,7,10,11-四氢-9 H，18 H-5,21：12,17-二甲二苯并[e，k]吡咯并[3,4-h] [1,4,13]草二氮杂环十六烷-18,20 （19 H）-二酮，ruboxistaurin。尽管有兴趣开发鲁贝司他林作为甲磺酸盐一水合物（Arxxant）用于治疗糖尿病性视网膜病，黄斑水肿和肾病，但理化特性中的一些关键细节是错误的或缺失的。这份报告描述了Ruboxistaurin游离碱（作为一水合物）的合成和完整表征，包括X射线晶体学以确认其绝对构型，

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00196
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-chloro-1-O-trityl-1,2-propanediol 在 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,1',1''-[[[(2S)-4-methyl-2-(2-propen-1-yloxy)-4-penten-1-yl]-oxy]methylidyne]trisbenzene
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Bisindolylmaleimides:  Synthesis by Inter- and Intramolecular Alkylation

  摘要：

  Macrocyclic bisindolylmaleimides 1-4 have been identified as competitive reversible inhibitors of PKC beta(1) and beta(2) and are being advanced to the clinic for evaluation as a treatment of retinopathy associated with diabetic complications. Highly convergent and stereoselective syntheses of 1-4 have been developed. The key synthetic step involves intermolecular alkylation of symmetrical bisindolylmaleimide 9 with chiral bisalkylating agent 8c and is amenable to the preparation of multikilogram quantities of these compounds. The synthetic sequence to 1, the most active compound, proceeds in 11 steps and 26% overall yield (>98% ee) from (R)-1-chloro-2,3-propanediol. No chromatographic purifications are required throughout the process and the final product is isolated in >97% purity after crystallization from DMF/MeOH. Synthesis of 1-4 by intramolecular alkylation proved less efficient, requiring 1? steps and affording 1-4 in lower overall yields of 6.0-8.5%.

  DOI：

  10.1021/jo971980h

文献信息

• Synthesis of bisindolylmaleimides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05541347A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): ##STR1## The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

  本发明提供了一种新颖的合成方法，用于合成式(I)的化合物：##STR1## 这些化合物产量高，且无需使用昂贵的色谱分离。该合成方法特别有优势，因为它是立体选择性的。
• Intermediates for the synthesis of bisindolylmaleimides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05614647A1

  公开（公告）日：1997-03-25

  The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): ##STR1## The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

  本发明提供了一种新的合成公式(I)化合物的方法：##STR1## 该方法产率高且不需要使用昂贵的色谱分离技术。该合成方法尤其优越，因为它是立体选择性的。
• Improved synthesis of bisindolylmaleimides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0657411A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  The present invention provides a novel synthesis of the compounds of Formula (I): The compounds are produced in high yield and without utilizing expensive chromatographic separations. The synthesis is particularly advantageous because it is stereoselective.

  本发明提供了一种新型的式 (I) 化合物合成方法： 这些化合物的产率高，且无需使用昂贵的色谱分离技术。这种合成方法的优点尤其在于它具有立体选择性。
• Intermediates and their use to prepare N,N'-bridged bisindolylmaleimides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0776899B1

  公开（公告）日：2000-03-29
• Protein kinase C inhibitor
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0776895B1

  公开（公告）日：1998-10-14