4,6-dichloro-N-isopentyl-1,3,5-triazin-2-amine | 108249-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 4,6-dichloro-N-isopentyl-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4,6-dichloro-N-(3-methylbutyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 108249-92-9
• 化学式: C₈H₁₂Cl₂N₄
• 分子量: 235.116
• InChiKey: SDZYNTKOCZRDDU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-N-isopentyl-1,3,5-triazin-2-amine 在 三乙烯二胺 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₂₂H₂₈N₆O₂
  参考文献：
  名称：

  弓形虫组织蛋白酶 L 的三嗪腈抑制剂的发现和优化，用于潜在治疗中枢神经系统慢性弓形虫病。

  摘要：

  大约有 20 亿人被感染，嗜神经性原生动物弓形虫仍然是最普遍和传染性最强的寄生虫之一。弓形虫感染是美国食源性疾病导致死亡的第二大原因，在免疫功能低下的患者中引起严重疾病，并与几种认知和神经系统疾病相关。目前，不存在能够消除中枢神经系统 (CNS) 持续感染的疗法。在这项研究中，我们报告了弓形虫组织蛋白酶 L ( Tg ) 的三嗪腈抑制剂的鉴定。CPL) 来自高通量筛选及其后续优化。通过合理的设计，我们将抑制剂效力提高到低至 5 nM，确定了可用于异构体选择性的药效团特征（Tg CPL 与人类异构体相比高达 7 倍），并提高了代谢稳定性 ( t 1/2 > 60在代谢物 ID 研究的指导下，小鼠肝微粒体中的 min）。我们证明了这类化合物能够穿过小鼠的血脑屏障（2 小时时脑/血浆 1:1）。重要的是，我们还首次证明用三嗪腈抑制剂在体外治疗刚地弓形虫缓殖子囊肿可降低寄生虫的存活率，其功效相当于Tg

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00674
• 作为产物：
  描述：

  异戊胺 、 三聚氯氰 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4,6-dichloro-N-isopentyl-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  弓形虫组织蛋白酶 L 的三嗪腈抑制剂的发现和优化，用于潜在治疗中枢神经系统慢性弓形虫病。

  摘要：

  大约有 20 亿人被感染，嗜神经性原生动物弓形虫仍然是最普遍和传染性最强的寄生虫之一。弓形虫感染是美国食源性疾病导致死亡的第二大原因，在免疫功能低下的患者中引起严重疾病，并与几种认知和神经系统疾病相关。目前，不存在能够消除中枢神经系统 (CNS) 持续感染的疗法。在这项研究中，我们报告了弓形虫组织蛋白酶 L ( Tg ) 的三嗪腈抑制剂的鉴定。CPL) 来自高通量筛选及其后续优化。通过合理的设计，我们将抑制剂效力提高到低至 5 nM，确定了可用于异构体选择性的药效团特征（Tg CPL 与人类异构体相比高达 7 倍），并提高了代谢稳定性 ( t 1/2 > 60在代谢物 ID 研究的指导下，小鼠肝微粒体中的 min）。我们证明了这类化合物能够穿过小鼠的血脑屏障（2 小时时脑/血浆 1:1）。重要的是，我们还首次证明用三嗪腈抑制剂在体外治疗刚地弓形虫缓殖子囊肿可降低寄生虫的存活率，其功效相当于Tg

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00674

文献信息

• Phenol as a Modulator in the Chemical Reactivity of 2,4,6-Trichloro-1,3,5-triazine: Rules of the Game II
  作者：Rotimi Sheyi、Anamika Sharma、Ayman El-Faham、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1071/ch19524

  日期：——

  thiol and amine, were studied and the preferential order of incorporation on TCT was found to be first phenol, second thiol and third amine. The introduction of phenol was achieved at −20°C. The incorporation of this nucleophile in TCT helped to replace the third ‘Cl’ at 35°C, which is compatible with a biological context. The atomic charges on ‘Cl’ calculated by theoretical approaches were consistent

  2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪（TCT）是特权核心，具有能够进行连续亲核取代反应的能力。研究了三种亲核试剂，即苯酚，硫醇和胺，发现在TCT上引入的优先顺序为第一酚，第二硫醇和第三胺。在-20℃下引入苯酚。该亲核试剂在TCT中的掺入有助于在35°C取代第三个“ C1”，这与生物学环境相适应。通过理论方法计算得出的“ Cl”上的原子电荷与实验结果一致。
• 1,3,5-Triazine as core for the preparation of dendrons
  作者：Rotimi Sheyi、Anamika Sharma、Ashish Kumar、Ayman El-Faham、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.24820/ark.5550190.p011.245

  日期：——

  A unique property of 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine (TCT) is its ability to undergoes a nucleophilic aromatic substitution reaction (SNAr) under temperature-controlled conditions. Using a convenient and biologically friendly protocol, mono-substituted s-triazines were treated with excess nucleophiles to obtain tri-substituted triazines in 1 + 2 mode (one nucleophile as the first substitution followed by another nucleophile for the other two positions). The nucleophiles used for this study were phenol, thiol and amine, and the best order of incorporation was phenol or thiol for the first position followed by amine for the last two positions.[GRAPHICS].
• Silen, Joy L.; Lu, Amy T.; Solas, Dennis W., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1998, vol. 42, # 6, p. 1447 - 1453
  作者：Silen, Joy L.、Lu, Amy T.、Solas, Dennis W.、Gore, Medini A.、Maclean, Derek、Shah, Nikil H.、Coffin, Jill M.、Bhinderwala, Naseema S.、Wang, Yongwen、Tsutsui, Ken T.、Look, Gary C.、Campbell, David A.、Hale, Ron L.、Navre, Marc、Deluca-Flaherty, Camille R.

  DOI：——

  日期：——
• Exploiting azido-dichloro-triazine as a linker for regioselective incorporation of peptides through their N, O, S functional groups
  作者：Anamika Sharma、Ashish Kumar、Ayman El-Faham、Beatriz G. de la Torre、Fernando Albericio

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104334

  日期：2020.11

  In the field of bioconjugation, linker development has witnessed massive growth in recent years. 2,4,6-Trichloro1,3,5-triazine (TCT) is a tridentate linker that can accommodate three distinct nucleophiles. Herein, the reaction of azido triazine derivatives with nucleophiles (amine, thiol and phenol) is studied. The replacement of first chlorine was performed at 0 degrees C while that of the last chlorine was achieved successfully at rt. As a proof of concept of this strategy with potential application in biological studies, pentapeptides (Ac-XGGFL-NH2 where X = Lys or Tyr or Cys) were reacted with 2-azido-4,6-dichlorotriazine to replace the first and second chlorine at 0 degrees C and at rt, respectively. The reactivity of 2-azido-4,6-dichlorotriazine was found to be similar for the alpha and epsilon amine group present in same peptide. These findings demonstrate the applicability of 2-azido-4,6-dichlorotriazine as a linker with potential further application in bioconjugation.
• Discovery and Optimization of Triazine Nitrile Inhibitors of <i>Toxoplasma gondii</i> Cathepsin L for the Potential Treatment of Chronic Toxoplasmosis in the CNS
  作者：Jeffery D. Zwicker、David Smith、Alfredo J. Guerra、Jacob R. Hitchens、Nicole Haug、Steve Vander Roest、Pil Lee、Bo Wen、Duxin Sun、Lu Wang、Richard F. Keep、Jianming Xiang、Vern B. Carruthers、Scott D. Larsen

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00674

  日期：2020.8.19

  Currently, no therapies exist that are capable of eliminating the persistent infection in the central nervous system (CNS). In this study we report the identification of triazine nitrile inhibitors of Toxoplasma cathepsin L (TgCPL) from a high throughput screen and their subsequent optimization. Through rational design, we improved inhibitor potency to as low as 5 nM, identified pharmacophore features

  大约有 20 亿人被感染，嗜神经性原生动物弓形虫仍然是最普遍和传染性最强的寄生虫之一。弓形虫感染是美国食源性疾病导致死亡的第二大原因，在免疫功能低下的患者中引起严重疾病，并与几种认知和神经系统疾病相关。目前，不存在能够消除中枢神经系统 (CNS) 持续感染的疗法。在这项研究中，我们报告了弓形虫组织蛋白酶 L ( Tg ) 的三嗪腈抑制剂的鉴定。CPL) 来自高通量筛选及其后续优化。通过合理的设计，我们将抑制剂效力提高到低至 5 nM，确定了可用于异构体选择性的药效团特征（Tg CPL 与人类异构体相比高达 7 倍），并提高了代谢稳定性 ( t 1/2 > 60在代谢物 ID 研究的指导下，小鼠肝微粒体中的 min）。我们证明了这类化合物能够穿过小鼠的血脑屏障（2 小时时脑/血浆 1:1）。重要的是，我们还首次证明用三嗪腈抑制剂在体外治疗刚地弓形虫缓殖子囊肿可降低寄生虫的存活率，其功效相当于Tg