N-[imino(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]guanidine hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-[imino(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]guanidine hydrochloride
• 英文别名: N-(diaminomethylidene)-4-phenylpiperazine-1-carboximidamide;hydron;chloride
• 化学式: C₁₂H₁₈N₆*ClH
• 分子量: 282.776
• InChiKey: BIAXERYGLRMRTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.44
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[imino(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]guanidine hydrochloride 在 哌啶 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(2-imino-2H-chromen-3-yl)-6-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Hybrid Molecules Composed of 2,4-Diamino-1,3,5-triazines and 2-Imino-Coumarins and Coumarins. Synthesis and Cytotoxic Properties

  摘要：

  一系列2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪化合物5–12被合成，这些化合物是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和2-亚氨基香豆素的杂合物。合成方法是将2-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)乙腈1–4与2-羟基苯甲醛反应。随后，在水相DMF中加热，化合物2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪10和12转化为相应的2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪13和14，这基本上是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和香豆素的杂合物。新合成化合物的体外抗癌活性在五种人类癌细胞系（DAN-G，A-427，LCLC-103H，SISO和RT-4）中进行了评估。显示出最大细胞毒性活性的化合物为4-[7-(二乙氨基)-2-亚氨基-2H-香豆-3-基]-6-(4-苯基哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-胺（11，IC50范围为1.51–2.60 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules23071616
• 作为产物：
  描述：

  1-phenylpiperazine hydrochloride 、 二聚氰胺 以 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[imino(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Hybrid Molecules Composed of 2,4-Diamino-1,3,5-triazines and 2-Imino-Coumarins and Coumarins. Synthesis and Cytotoxic Properties

  摘要：

  一系列2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪化合物5–12被合成，这些化合物是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和2-亚氨基香豆素的杂合物。合成方法是将2-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)乙腈1–4与2-羟基苯甲醛反应。随后，在水相DMF中加热，化合物2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪10和12转化为相应的2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪13和14，这基本上是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和香豆素的杂合物。新合成化合物的体外抗癌活性在五种人类癌细胞系（DAN-G，A-427，LCLC-103H，SISO和RT-4）中进行了评估。显示出最大细胞毒性活性的化合物为4-[7-(二乙氨基)-2-亚氨基-2H-香豆-3-基]-6-(4-苯基哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-胺（11，IC50范围为1.51–2.60 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules23071616

文献信息

• New 2-[(4-Amino-6-N-substituted-1,3,5-triazin-2-yl)methylthio]-N-(imidazolidin-2-ylidene)-4-chloro-5-methylbenzenesulfonamide Derivatives, Design, Synthesis and Anticancer Evaluation
  作者：Łukasz Tomorowicz、Beata Żołnowska、Krzysztof Szafrański、Jarosław Chojnacki、Ryszard Konopiński、Ewa A. Grzybowska、Jarosław Sławiński、Anna Kawiak

  DOI：10.3390/ijms23137178

  日期：——

  In the search for new compounds with antitumor activity, new potential anticancer agents were designed as molecular hybrids containing the structures of a triazine ring and a sulfonamide fragment. Applying the synthesis in solution, a base of new sulfonamide derivatives 20–162 was obtained by the reaction of the corresponding esters 11–19 with appropriate biguanide hydrochlorides. The structures of

  在寻找具有抗肿瘤活性的新化合物时，设计了新的潜在抗癌剂，它们是包含三嗪环和磺酰胺片段结构的分子杂化物。通过在溶液中进行合成，通过将相应的酯11-19与适当的双胍盐酸盐反应，得到了一系列新的磺酰胺衍生物20-162。这些化合物的结构通过光谱学（红外线，核磁共振），质谱（高分辨质谱或MALDI-TOF / TOF），元素分析（C，H，N）和X射线晶体学得到了证实。检查了所得化合物对三种肿瘤细胞系HCT-116，MCF-7和HeLa的细胞毒性活性。结果表明，一些最活跃的化合物属于R1 = 4-三氟甲基苄基和R1 = 3,5-双（三氟甲基）苄基系列，并且展示了IC50值在3.6 µM到11.0 µM之间。描述了SAR关系，表明R2 = 4-苯基哌嗪-1-基取代基对于针对HCT-116和MCF-7细胞系的细胞毒性活性起关键作用。关于活性化合物作用机理的研究包括评估MDM2-p53相互作用的抑制，细胞周期分析和细胞凋亡诱导检查。结果表明，所研究的化合物不会抑制MDM2-p53相互作用，但以p53独立的方式诱导G0 / G1和G2 / M细胞周期阻滞。此外，活性化合物在携带野生型和突变型p53的细胞中诱导凋亡。化合物设计是逐步进行的，并通过QSAR模型辅助，将化合物对HCT-116细胞系的活性与分子描述符相关联。
• Pomarnacka, Elzbieta; Bednarski, Patrick; Grunert, Renate, Acta poloniae pharmaceutica, 2004, vol. 61, # 6, p. 461 - 466
  作者：Pomarnacka, Elzbieta、Bednarski, Patrick、Grunert, Renate、Reszka, Przemyslaw

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, structure and anticancer activity of novel 2,4-diamino-1,3,5-triazine derivatives
  作者：F. Sączewski、A. Bułakowska、P. Bednarski、R. Grunert

  DOI：10.1016/j.ejmech.2005.10.013

  日期：2006.2

  A series of 2-(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)-2-[4-(dimethylamino)-phenyl]imino}acetonitriles 19-27 have been synthesized by the reaction of 2-(4-amino-6-alkylamino-1,3,5-triazin-2-yl)acetonitriles 10-15 with p-nitrosodimethylaniline. Unexpectedly, a similar reaction of acetonitriles 10, 14, 15, 17 and 18 with nitrosobenzene led to the formation of 4,6-diamino-N-phenyl-1,3,5-triazine-2-carboxamides 28-32. The in vitro antitumor activity of the compounds obtained has been tested and 2-[4-Amino-6-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]-2[4-(dimethylamino)phenyl]imino}acetonitrile (19) having remarkable activity against melanoma MALME-3 M cell line (GI(50) = 3.3 x 10(-8) M, TGI = 1.1 x 10(-6) M) is a leading candidate for further development. (c) 2005 Elsevier SAS. All rights reserved.
• TSUJIKAWA TERUAKI; TAKEI SABURO; TSUSHIMA SUSUMU; TSUDA TAKASHI; TSUKAMUR+, YAKUGAKU DZASSI, YAKUGAKU ZASSNI, J. PHARM. SOS. JAR. <YKKZ-AJ>, 1975, 95+
  作者：TSUJIKAWA TERUAKI、 TAKEI SABURO、 TSUSHIMA SUSUMU、 TSUDA TAKASHI、 TSUKAMUR+

  DOI：——

  日期：——
• Hybrid Molecules Composed of 2,4-Diamino-1,3,5-triazines and 2-Imino-Coumarins and Coumarins. Synthesis and Cytotoxic Properties
  作者：Anna Makowska、Franciszek Sączewski、Patrick Bednarski、Jarosław Sączewski、Łukasz Balewski

  DOI：10.3390/molecules23071616

  日期：——

  A series of 2-imino-2H-chromen-3-yl-1,3,5-triazine compounds 5–12, which are namely hybrids of 2,4-diamino-1,3,5-triazines and 2-imino-coumarins, was synthesized by reacting 2-(4,6-diamine-1,3,5-triazin-2-yl)acetonitriles 1–4 with 2-hydroxybenzaldehydes. After this, upon heating in aqueous DMF, 2-imino-2H-chromen-3-yl-1,3,5-triazines 10 and 12 were converted into the corresponding 2H-chromen-3-yl-1,3,5-triazines 13 and 14, which are essentially hybrids of 2,4-diamino-1,3,5-triazines and coumarins. The in vitro anticancer activity of the newly prepared compounds was evaluated against five human cancer cell lines: DAN-G, A-427, LCLC-103H, SISO and RT-4. The greatest cytotoxic activity displayed 4-[7-(diethylamino)-2-imino-2H-chromen-3-yl]-6-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-amine (11, IC50 in the range of 1.51–2.60 μM).

  一系列2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪化合物5–12被合成，这些化合物是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和2-亚氨基香豆素的杂合物。合成方法是将2-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)乙腈1–4与2-羟基苯甲醛反应。随后，在水相DMF中加热，化合物2-亚氨基-2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪10和12转化为相应的2H-香豆-3-基-1,3,5-三嗪13和14，这基本上是2,4-二氨基-1,3,5-三嗪和香豆素的杂合物。新合成化合物的体外抗癌活性在五种人类癌细胞系（DAN-G，A-427，LCLC-103H，SISO和RT-4）中进行了评估。显示出最大细胞毒性活性的化合物为4-[7-(二乙氨基)-2-亚氨基-2H-香豆-3-基]-6-(4-苯基哌嗪-1-基)-1,3,5-三嗪-2-胺（11，IC50范围为1.51–2.60 μM）。