tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloropyridin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 274681-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloropyridin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (1S)-2-(6-chloro-3-pyridyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-5-carboxylate；tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloro-3-pyridinyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 274681-07-1
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 309.796
• InChiKey: JELKCTPPQLXMAY-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloropyridin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1S)-2-(6-chloro-3-pyridyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2,5,-diazabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, their preparation and therapeutic uses

  摘要：

  这项发明涉及2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗或预防与尼古丁受体功能障碍相关的疾病的方法。

  公开号：

  US06635645B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-氨基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 氢溴酸 、 sodium t-butanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (1S,4S)-5-(6-chloropyridin-3-yl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-（3-吡啶基）-桥联的双环二胺的结构活性研究和镇痛效果，对烟碱乙酰胆碱受体的异常激动剂。

  摘要：

  已经研究了一系列针对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂。桥接的双环二胺的几种N-（3-吡啶基）衍生物对α4β2亚型表现出两位数皮摩尔的结合亲和力，使它们与Epibatidine成为迄今为止描述的最有效的nAChR配体之一。结构活性研究表明，取代基（尤其是吡啶5位上的亲水基团）在神经节和中心nAChR亚型上差异调节激动剂活性，因此可以在体外证明改进的亚型选择性。在广泛的疼痛状态（包括急性热伤害感受，持续性疼痛和神经性异常性疼痛的啮齿动物模型）中已经实现了镇痛效果。很遗憾，

  DOI：

  10.1021/jm070018l

文献信息

• Diazabicyclic CNS active agents
  申请人：——

  公开号：US20030225268A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Compounds of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for controlling synaptic transmission in mammals.

  公式I：1的化合物或其药用盐对于控制哺乳动物的突触传递是有用的。
• DIAZABICYCLIC DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1147112B1

  公开（公告）日：2003-10-29
• Syntheses and structure–activity relationship (SAR) studies of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes as novel α7 neuronal nicotinic receptor (NNR) ligands
  作者：Tao Li、William H. Bunnelle、Keith B. Ryther、David J. Anderson、John Malysz、Rosalind Helfrich、Jens H. Grønlien、Monika Håkerud、Dan Peters、Michael R. Schrimpf、Murali Gopalakrishnan、Jianguo Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.105

  日期：2010.6

  Biaryl substituted 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes have been synthesized and tested for their affinity toward alpha 7 neuronal nicotinic receptors (NNRs). SAR studies established that 5-N-methyl substituent, heteroaryl linker and the nature of terminal aryl group are critical for the ligand to achieve potent alpha 7 NNR agonist activity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure−Activity Studies and Analgesic Efficacy of <i>N-</i>(3-Pyridinyl)-Bridged Bicyclic Diamines, Exceptionally Potent Agonists at Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：William H. Bunnelle、Jerome F. Daanen、Keith B. Ryther、Michael R. Schrimpf、Michael J. Dart、Arianna Gelain、Michael D. Meyer、Jennifer M. Frost、David J. Anderson、Michael Buckley、Peter Curzon、Ying-Jun Cao、Pamela Puttfarcken、Xenia Searle、Jianguo Ji、C. Brent Putman、Carol Surowy、Lucio Toma、Daniela Barlocco

  DOI：10.1021/jm070018l

  日期：2007.7.1

  been investigated. Several N-(3-pyridinyl) derivatives of bridged bicyclic diamines exhibit double-digit-picomolar binding affinities for the alpha 4 beta 2 subtype, placing them with epibatidine among the most potent nAChR ligands described to date. Structure-activity studies have revealed that substitutions, particularly hydrophilic groups in the pyridine 5-position, differentially modulate the agonist

  已经研究了一系列针对神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的激动剂。桥接的双环二胺的几种N-（3-吡啶基）衍生物对α4β2亚型表现出两位数皮摩尔的结合亲和力，使它们与Epibatidine成为迄今为止描述的最有效的nAChR配体之一。结构活性研究表明，取代基（尤其是吡啶5位上的亲水基团）在神经节和中心nAChR亚型上差异调节激动剂活性，因此可以在体外证明改进的亚型选择性。在广泛的疼痛状态（包括急性热伤害感受，持续性疼痛和神经性异常性疼痛的啮齿动物模型）中已经实现了镇痛效果。很遗憾，
• 2,5,-diazabicyclo&lsqb;2.2.1&rsqb;heptane derivatives, their preparation and therapeutic uses
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06635645B1

  公开（公告）日：2003-10-21

  The invention relates to 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane derivatives, to pharmaceutical compositions containing them, and to methods for the treatment or prevention of disorders associated with a dysfunction of the nicotinic receptors utilizing them.

  这项发明涉及2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗或预防与尼古丁受体功能障碍相关的疾病的方法。