6,7,8,9-tetrahydro-4H-quinolizin-4-one | 50720-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: 6,7,8,9-tetrahydro-4H-quinolizin-4-one
• 英文别名: 3,4-dihydro-1H-quinolizin-6(2H)-one；5,6,7,8-tetrahydro-4H-quinolin-4-one；6,7,8,9-tetrahydro-quinolizin-4-one；6,7,8,9-Tetrahydro-chinolizin-4-on；6,7,8,9-Tetrahydroquinolizin-4-one
• CAS: 50720-19-9
• 化学式: C₉H₁₁NO
• 分子量: 149.192
• InChiKey: COPYQTHBVCHZHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  54-56 °C
• 沸点：
  346.0±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  邻溴苯甲酸甲酯 、 6,7,8,9-tetrahydro-4H-quinolizin-4-one 在 copper diacetate 、 C₁₂H₁₈O₂ 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以61 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd/NBE 协同催化对 2-吡啶酮进行位点选择性 C–H 芳基化

  摘要：

  4-芳基-2-吡啶酮支架被认为是一种特殊的药效基团。其衍生物的多样性合成是药物化学领域的迫切需求。在此，我们报道了通过钯/降冰片烯协同催化对 2-吡啶酮进行位点选择性 C-H 芳基化。这项研究的成功基于2-吡啶酮中C5位置所表现出的亲核性和金属化特性，2-吡啶酮是一种活化的降冰片烯，用于捕获C5-钯化中间体并将其转移到C4位置，从而产生高度特异性的C –2-吡啶酮在 C4 位的氢芳基化。该方法展示了与现成的 2-吡啶酮和芳基溴的显着相容性，能够有效合成各种具有显着位点选择性的功能性 4-芳基-2-吡啶酮支架（46 个示例），这对于药物发现非常有用。此外，该方法已成功用于经济可行的 perlolidine 类似物的合成。密度泛函理论计算揭示了 2-吡啶酮中 C5 位优先发生 C-H 键激活。此外，对该机制的深入了解表明，芳基溴的氧化加成和还原消除是转化中的关键步骤。

  DOI：

  10.1021/acscatal.4c00690
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢溴酸 、 lithium 作用下， 以 环己烯 为溶剂， 反应 18.75h， 生成 6,7,8,9-tetrahydro-4H-quinolizin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of indolizinones and a pyridoazepinone: a new method for the annulation of pyridinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00362a006

文献信息

• [EN] 1,1-DISUBSTITUTED CYCLOALKYL DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES CYCLOALKYLES 1,1-DISUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099276A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  The present application describes 1,1-disubstituted cycloalkyl compounds and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

  本申请描述了1,1-二取代环烷基化合物及其衍生物，或其药用可接受的盐形式，这些化合物对于Xa因子的抑制剂具有用处。
• Direct Alkenylation and Alkylation of Pyridone Derivatives by Ni/AlMe₃ Catalysis
  作者：Yoshiaki Nakao、Hiroaki Idei、Kyalo Stephen Kanyiva、Tamejiro Hiyama

  DOI：10.1021/ja907214t

  日期：2009.11.11

  derivatives are achieved through inter- and intramolecular insertion of alkynes, 1,3-dienes, and alkenes into the C(6)-H bond by nickel/AlMe(3) catalysis. Coordination of the heterocycles to the Lewis acid cocatalyst through their basic carbonyl oxygen is considered to be responsible for the regioselective activation of the C-H bonds, probably through oxidative addition to nickel(0).

  2-吡啶酮衍生物的区域选择性烯基化和烷基化是通过在镍/AlMe(3) 催化下将炔烃、1,3-二烯和烯烃插入 C(6)-H 键的分子间和分子内实现的。杂环通过它们的碱性羰基氧与路易斯酸助催化剂的配位被认为是导致 CH 键的区域选择性活化的原因，可能是通过氧化加成到镍 (0)。
• Palladium-Catalyzed Dearomative Cyclocarbonylation by CN Bond Activation
  作者：Hui Yu、Guoying Zhang、Hanmin Huang

  DOI：10.1002/anie.201504805

  日期：2015.9.7

  intramolecular cyclocarbonylation of allylamines. [Pd(Xantphos)I2], which features a very large bite angle, has been found to facilitate the rapid carbonylation of azaarene‐substituted allylamines into bioactive quinolizinones in good to excellent yields. This transformation represents the first dearomative carbonylation and is proposed to proceed by palladium‐catalyzed CN bond activation, dearomatization

  生物活性喹啉嗪酮的一种根本上新颖的方法是基于钯催化的烯丙基胺的分子内环羰基化反应。已发现[Pd（Xantphos）I 2 ]具有很大的咬合角，可促进氮杂芳烃取代的烯丙胺快速羰基化为具有良好收率的生物活性喹啉并酮。该转变代表了第一个脱芳基羰基化反应，并建议通过钯催化的CN键活化，脱芳香化作用，CO插入和Heck反应来进行。
• Reductive transformations of unsaturated azabicyclic nitrolactams
  作者：Mihály Viktor Pilipecz、Tamás Róbert Varga、Pál Scheiber、Zoltán Mucsi、Amélie Fàvre-Mourgues、Sándor Boros、László Balázs、Gábor Tóth、Péter Nemes

  DOI：10.1016/j.tet.2012.04.100

  日期：2012.7

  different reducing methods unsaturated indolizidine and quinolizidine lactams substituted with a nitro group were transformed into various alkaloid-like derivatives. Hydrogen transfer and palladium catalyzed hydrogenation gave compounds of ketolactam or lactam type meanwhile the nitro group was eliminated. On the other hand, in presence of Raney-nickel catalyst the nitro compounds were reduced to diastereomeric

  使用不同的还原方法，将被硝基取代的不饱和吲哚并咪唑和喹唑并内酰胺转化为各种生物碱样衍生物。氢转移和钯催化的氢化得到酮内酰胺或内酰胺类型的化合物，同时消除了硝基。另一方面，在阮内镍催化剂的存在下，硝基化合物被还原为非对映异构的氨基衍生物，其立体化学通过NMR光谱法得以阐明。使用双二甲氧基乙氧基氢化铝钠（Red-Al）作为还原剂，分离并表征了意外的三环氮杂环丁烷。
• Synthesis and transformations of sulfur-substituted indolizidines and quinolizidines
  作者：Shang-Shing P. Chou、Chung-Wen Ho

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.09.191

  日期：2005.12

  underwent [4+2] cycloaddition reactions with p-toluenesulfonyl isocyanate to give tetrahydropyridinones 3a–b. Through N-detosylation of 3a–b and subsequent intramolecular cyclization, indolizidine 5a and quinolizidine 5b were synthesized. Useful functional group transformations of compounds 5a–b were also investigated.

  3-砜1a – b与对甲苯磺酰基异氰酸酯进行[4 + 2]环加成反应，得到四氢吡啶并酮3a – b。通过3a - b的N-脱甲苯磺酰化反应以及随后的分子内环化反应，合成了吲哚并立定5a和喹唑并立5b。还研究了化合物5a – b的有用的官能团转化。