(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2-chloropyridin-3-yl)methanone | 1429505-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2-chloropyridin-3-yl)methanone
• 英文别名: (4-Benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2-chloropyridin-3-yl)methanone；(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)-(2-chloropyridin-3-yl)methanone
• CAS: 1429505-87-2
• 化学式: C₁₈H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 330.814
• InChiKey: WYQXWNJHFYQGJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  527.9±50.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  14.37±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2-chloropyridin-3-yl)methanone 、 吡啶-4-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以61 %的产率得到soticlestat
  参考文献：
  名称：

  发现 Soticlestat，一种有效的选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂

  摘要：

  胆固醇24-羟化酶（CH24H，CYP46A1）是一种大脑特异性细胞色素P450（CYP）家族酶，通过将胆固醇转化为24S-羟基胆固醇（24HC），在脑胆固醇稳态中发挥作用。尽管 CH24H 作为药物靶点具有广泛的潜力，但尚未发现有效的选择性抑制剂。在这里，我们报告了基于hit衍生物1b的X射线共晶结构的新型4-芳基吡啶衍生物的基于结构的药物设计（SBDD）。 4-芳基吡啶衍生物的优化使我们确定3v ((4-benzyl-4-羟基哌啶-1-基)(2,4'-联吡啶-3-基)甲酮，IC 50 = 7.4 nM) 是一种高效、选择性、脑渗透性 CH24H 抑制剂。小鼠口服3v后，大脑中 24HC 水平呈剂量依赖性降低（1、3 和 10 mg/kg）。化合物3v （soticlestat，也称为 TAK-935）目前正在临床研究中，作为治疗癫痫的新型药物类别，用于治疗 Dravet 综合征和 Lennox-Gastaut

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00864
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸 在 氯化亚砜 、 碘 、 magnesium 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4-benzyl-4-hydroxypiperidin-1-yl)(2-chloropyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种具有优异CH24H抑制作用的杂环化合物的生产方法，适用于工业生产。在本发明中，将2-卤代烟酸或其反应衍生物或其盐与4-苄基-4-羟基哌啶酸盐反应，得到(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基)(2-卤代吡啶-3-基)甲酮或其盐，然后将所得化合物与吡啶-4-硼酸或其反应衍生物或其盐在金属催化剂和碱的存在下反应，得到(4-苄基-4-羟基哌啶-1-基)(2,4′-联吡啶-3-基)甲酮或其盐。

  公开号：

  US20180297980A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20130090341A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，该化合物作为预防或治疗神经退行性疾病等的药剂有用，或者其盐。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义， 或其盐。
• Heterocyclic compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08865717B2

  公开（公告）日：2014-10-21

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种化合物及其盐，可用作神经退行性疾病的预防或治疗剂。该化合物的结构式如下所示，其中每个符号的定义在规范中给出。
• 1-ARYLCARBONYL-4-OXY-PIPERIDINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20140228373A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物及其盐，可用作预防或治疗神经退行性疾病等的药剂。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• 1-arylcarbonyl-4-oxy-piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US09193709B2

  公开（公告）日：2015-11-24

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，可用作预防或治疗神经退行性疾病等的药剂，或其盐。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• US8648079B2
  申请人：——

  公开号：US8648079B2

  公开（公告）日：2014-02-11