tert-Butyl 5-amino-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-1-carboxylate | 1036389-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-Butyl 5-amino-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-amino-3-oxo-2H-indazole-1-carboxylate
• CAS: 1036389-72-6
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: MYJZYQJOXJNACN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 5-amino-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-1-carboxylate 、 在 吡啶 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于 5-chloro-2-(4,4-difluoroazepan-1-yl)-6-methyl nicotinamide 支架的选择性 NaV1.8 抑制剂的发现用于治疗疼痛

  摘要：

  Na V 1.8 通道是经过基因验证的疼痛靶标，主要在周围神经系统中表达。基于已公开的Na V 1.8 选择性抑制剂的结构，我们通过引入基于烟酰胺支架的双环芳香片段设计并合成了一系列化合物。在本研究中，进行了系统的构效关系研究。虽然化合物2c在稳定表达人 Na V 1.8 通道的 HEK293 细胞中具有中等抑制活性 (IC 50 = 50.18 ± 0.04 nM)，但它在 DRG 神经元和异构体选择性中显示出强大的抑制活性（对人 Na V 1.1、Na 的200 倍以上） V1.5 和 Na V 1.7 通道）。此外，在术后小鼠模型中鉴定了化合物2c的镇痛效力。这些数据表明，化合物2c可以进一步评估为一种非成瘾性镇痛剂，可降低心脏负担。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115371
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-nitro-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以89.6 %的产率得到tert-Butyl 5-amino-3-oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ AMIDE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 酰胺类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  公开了一种式I所述的酰胺类化合物及其制备方法和用途。公开的酰胺类化合物具有Nav1.8选择性抑制活性，可用作Nav1.8选择性抑制剂，其活性更好，选择性更高，副作用更少，可用于治疗、预防或控制与Nav1.8通道参与或功能紊乱相关的疾病，具有重要的临床应用价值。

  公开号：

  WO2023174138A1

文献信息

• BICYCLIC LACTAM FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS
  申请人：Wurtz Nicholas Ronald

  公开号：US20100041664A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  The present invention provides novel bicyclic lactams derivatives, and analogues thereof, of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof, wherein the variables A, B, C, W, Y, Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , R 8 , and R 9 are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of factor VIIa which can be used as medicaments.

  本发明提供了新型双环内酰胺衍生物及其类似物，其化学式为(I)：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。其中，变量A、B、C、W、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R8和R9的定义如本文所述。这些化合物是选择性因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• WO2008/79759
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8039506B2
  申请人：——

  公开号：US8039506B2

  公开（公告）日：2011-10-18
• [EN] BICYCLIC LACTAM FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS<br/>[FR] INHIBITEURS AU LACTAME BICYCLIQUE DU FACTEUR VIIA UTILES EN TANT QU'ANTICOAGULANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008079759A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The present invention provides novel bicyclic lactams derivatives, and analogues thereof, of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, solvate, or prodrug thereof, wherein the variables A, B, C, W, Y, Z¹, Z², Z³, Z⁴, R⁸, and R⁹ are as defined herein. These compounds are selective inhibitors of factor VIIa which can be used as medicaments.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux dérivés de lactames bicycliques ainsi que les analogues de ces derniers qui sont représentés par la formule (I) ou encore un stéréoisomère, un tautomère, un sel, un solvate ou un précurseur de médicament pharmaceutiquement acceptable correspondant, dans lequel les variables A, B, C, W, Y, Z¹, Z², Z³, Z⁴, R⁸ et R⁹ sont telles que définies dans le descriptif. Ces composés sont des inhibiteurs sélectifs du facteur VIIa qui peuvent être utilisés en tant que médicaments.
• Discovery of selective NaV1.8 inhibitors based on 5-chloro-2-(4,4-difluoroazepan-1-yl)-6-methyl nicotinamide scaffold for the treatment of pain
  作者：Hui Qin、Aihuan Wei、Yunqi Wang、Linlin Wang、Haiyan Xu、Yan Zhan、Xuechen Tian、Yueming Zheng、Zhaobing Gao、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115371

  日期：2023.6

  it is mostly expressed in the peripheral nervous system. Based on the disclosed structures of NaV1.8-selective inhibitors, we designed and synthesized a series of compounds by introducing bicyclic aromatic fragments based on the nicotinamide scaffold. In this research, a systematic structure−activity relationship study was carried out. While compound 2c possessed moderate inhibitory activity (IC50 = 50

  Na V 1.8 通道是经过基因验证的疼痛靶标，主要在周围神经系统中表达。基于已公开的Na V 1.8 选择性抑制剂的结构，我们通过引入基于烟酰胺支架的双环芳香片段设计并合成了一系列化合物。在本研究中，进行了系统的构效关系研究。虽然化合物2c在稳定表达人 Na V 1.8 通道的 HEK293 细胞中具有中等抑制活性 (IC 50 = 50.18 ± 0.04 nM)，但它在 DRG 神经元和异构体选择性中显示出强大的抑制活性（对人 Na V 1.1、Na 的200 倍以上） V1.5 和 Na V 1.7 通道）。此外，在术后小鼠模型中鉴定了化合物2c的镇痛效力。这些数据表明，化合物2c可以进一步评估为一种非成瘾性镇痛剂，可降低心脏负担。