N⁴-acetyl-O-trimethylsilylcytosine | 54230-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴-acetyl-O-trimethylsilylcytosine
• 英文别名: 1-O-trimethylsilyl-N⁴-acetylcytosine；O-trimethylsilyl-N⁴-acetylcytosine；4-N-acetyl-2-O-(trimethylsilyl)cytosine；Acetamide, N-[2-[(trimethylsilyl)oxy]-4-pyrimidinyl]-；N-(2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)acetamide
• CAS: 54230-57-8
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₂Si
• 分子量: 225.322
• InChiKey: KMMZFCGPXXCJFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-acetyl-O-trimethylsilylcytosine 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2,4-Dimethoxy-benzoic acid (2R,3R,4S,5R,6R)-2-(4-acetylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-4,6-dihydroxy-1-thia-spiro[4.4]non-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of β-Anomeric 4‘-Thiaspirocyclic Ribonucleosides Carrying the Full Complement of RNA-Level Hydroxyl Substitution

  摘要：

  Stereoselective syntheses of a group of 4'-thiaspirocyclic ribonucleosides featuring both pyrimidine and purine classes and both possible configurations at C-5' are described. Use is made of the Pummerer reaction of substrates carrying an a-oriented 2,4-dimethoxybenzoyloxy substituent at C-2 in order to gain reliable stereocontrol via neighboring group participation. Irrespective of the S or R configuration of the pivotal sulfoxide intermediates, the nucleobase is captured from the beta-face. The competing process is formation of unsaturated sulfoxides, presumably via competing E2-type elimination. Although differences in reactivity between the two stereoisomeric series were noted, the common route has successfully given rise for the first time to desirable beta-anomeric sulfur-containing spiroribonucleosides with minimum formation of the alpha-anomers.

  DOI：

  10.1021/jo0506985
• 作为产物：
  描述：

  N4-乙酰胞嘧啶 、 六甲基二硅氮烷 在 ammonium sulfate 作用下， 反应 4.0h， 生成 N⁴-acetyl-O-trimethylsilylcytosine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤-戊呋喃糖基核苷的构效关系。

  摘要：

  根据最近的发现，一些L-核苷比其D-对应物更有效或相等，我们合成了2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤型戊呋喃糖基核苷作为潜在的抗病毒剂。通过关键中间体7a或7b从L-古洛诺γ-内酯合成目标化合物。在活化锌存在下，在Reformatsky条件下，将化合物2氧化裂解并与溴二氟乙酸乙酯偶联，以4：1的比例获得4（R）和4（S）的非对映异构混合物。使主要的4R异构体环化并进行适当处理，以获得甲磺酸酯8a或8b，将其与各种甲硅烷基保护的嘧啶缩合。在Mitsunobu条件下将醇7a或7b与6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤类似物53a或53b和54a或54b。进一步处理化合物53a，54a和53b，54b，分别得到肌苷和腺嘌呤衍生物57-60。2-氨基-6-氯嘌呤与化合物8a的缩合，然后用2-巯基乙醇/甲醇钠处理，得到鸟嘌呤类似物63和64。评估了所有合成的核苷31-52、57-60、63和64抗病毒活

  DOI：

  10.1021/jm970275y

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• Stereoselective Synthesis of the β-Anomer of 4‘-Thionucleosides Based on Electrophilic Glycosidation to 4-Thiofuranoid Glycals
  作者：Kazuhiro Haraguchi、Haruhiko Takahashi、Noriaki Shiina、Chikafumi Horii、Yuichi Yoshimura、Ayako Nishikawa、Eiko Sasakura、Kazuo T. Nakamura、Hiromichi Tanaka

  DOI：10.1021/jo020037x

  日期：2002.8.1

  suitable for the preparation of 3,5-O-(tetraisopropyldisiloxane-1,3-diyl) (9) and 3,5-O-(di-tert-butylsilylene) (11) 4-thioglycals. The glycosidation reactions of these 4-thioglycals were carried out, in the presence of either PhSeCl or NIS, by using silylated derivatives of uracil, thymine, cytosine, and N(6)-benzoyladenine. Among the three 4-thioglycals, 11 was found to be an excellent glycosyl donor, forming

  制备了具有不同3,5-O-甲硅烷基保护基的三种类型的4-硫呋喃基糖，并对其亲电性进行了研究。3,5-双-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基）-4-硫呋喃类化合物糖基（5）是通过将2-脱氧-4-硫代-D-赤型戊呋喃糖（4）进行甲磺酸化并随后进行碱促进的消除反应而获得的，热消除亚砜衍生物适用于制备3,5-O-（四异丙基二硅氧烷-1,3-二基）（9）和3,5-O-（二叔丁基亚甲硅烷基）（11）4-硫代缩醛。通过使用尿嘧啶，胸腺嘧啶，胞嘧啶和N（6）-苯甲酰腺嘌呤的甲硅烷基化衍生物，在PhSeCl或NIS存在下，进行这些4-硫代糖基的糖基化反应。在这三种4-硫代糖中，有11种是出色的糖基供体，
• Method for the Preparation of 2'-Deoxy-2',2'-Difluorocytidine
  申请人：Lee Jaeheon

  公开号：US20070249818A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  This invention relates to an improved method for stereoselectively preparing 2¢¥-deoxy-2¢¥,2¢¥-difluorocytidine of formula (I), which comprises the steps of reacting a 1-halo ribofuranose compound of formula (III) with a nucleobase of formula (IV) in a solvent to obtain a nucleoside of formula (II) with removing the silyl halide of formula (V) produced during the reaction; and deprotecting the nucleoside of formula (II) to obtain 2¢¥-deoxy-2¢¥,2¢¥-difluorocytidine of formula (I).

  这项发明涉及一种改进的立体选择性制备式(I)的2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷的方法，包括以下步骤：在溶剂中将式(III)的1-卤代核糖化合物与式(IV)的核碱基反应，得到式(II)的核苷，去除反应过程中产生的式(V)的硅基卤代物；脱保护式(II)的核苷，得到式(I)的2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷。
• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现
• Structure−Activity Relationships of 2‘-Deoxy-2‘,2‘-difluoro-<scp>l</scp>-<i>erythro</i>-pentofuranosyl Nucleosides
  作者：Lakshmi P. Kotra、Yuejun Xiang、M. Gary Newton、Raymond F. Schinazi、Yung-C. Cheng、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm970275y

  日期：1997.10.1

  -pentofuranosyl nucleosides as potential antiviral agents. The target compounds were synthesized via the key intermediates 7a or 7b from L-gulono gamma-lactone. Compound 2 was oxidatively cleaved and coupled with ethyl bromodifluoroacetate in the presence of activated zinc under Reformatsky conditions to obtain a diasteomeric mixture of 4(R) and 4(S), in a 4:1 ratio. The major 4(R) isomer was cyclized

  根据最近的发现，一些L-核苷比其D-对应物更有效或相等，我们合成了2'-脱氧-2'，2'-二氟-L-赤型戊呋喃糖基核苷作为潜在的抗病毒剂。通过关键中间体7a或7b从L-古洛诺γ-内酯合成目标化合物。在活化锌存在下，在Reformatsky条件下，将化合物2氧化裂解并与溴二氟乙酸乙酯偶联，以4：1的比例获得4（R）和4（S）的非对映异构混合物。使主要的4R异构体环化并进行适当处理，以获得甲磺酸酯8a或8b，将其与各种甲硅烷基保护的嘧啶缩合。在Mitsunobu条件下将醇7a或7b与6-氯嘌呤缩合，得到6-氯嘌呤类似物53a或53b和54a或54b。进一步处理化合物53a，54a和53b，54b，分别得到肌苷和腺嘌呤衍生物57-60。2-氨基-6-氯嘌呤与化合物8a的缩合，然后用2-巯基乙醇/甲醇钠处理，得到鸟嘌呤类似物63和64。评估了所有合成的核苷31-52、57-60、63和64抗病毒活