1-methyl-2-((2R)-2-methyl-piperazin-1-yl)-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one | 954131-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-methyl-2-((2R)-2-methyl-piperazin-1-yl)-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one
• 英文别名: 3-methyl-2-[(2R)-2-methylpiperazin-1-yl]-6-pyrimidin-4-ylpyrimidin-4-one
• CAS: 954131-45-4
• 化学式: C₁₄H₁₈N₆O
• 分子量: 286.337
• InChiKey: UNGATEXXPAEKLB-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2-((2R)-2-methyl-piperazin-1-yl)-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one 、 4-溴吡啶 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 potassium phosphate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以56%的产率得到1-methyl-2-((2R)-2-methyl-4-pyridin-4-yl-piperazin-1-yl)-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型2-（4-芳基-2-甲基哌嗪-1-基）-嘧啶-4-酮作为糖原合酶激酶-3β抑制剂的发现

  摘要：

  我们在本文中描述了糖原合酶激酶（GSK）-3β抑制剂从含有3-甲基吗啉部分的有希望的化合物中进一步进化的结果。吗啉部分转化为哌嗪部分会产生有效的GSK-3β抑制剂。SAR研究集中于哌嗪部分的氮原子，发现苯基对GSK-3β具有强抑制作用。对接研究表明，哌嗪氮原子上的苯基和哌嗪上的甲基分别与GSK-3β发生阳离子-π和CH-π相互作用。4-甲氧基苯基类似物29对GSK-3β表现出最强的抑制活性，具有良好的体内和体外药代动力学特性，而29 在小鼠口服后证明tau磷酸化显着降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.077
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-Boc-2-甲基哌嗪 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-methyl-2-((2R)-2-methyl-piperazin-1-yl)-1H-[4,4']bipyrimidinyl-6-one
  参考文献：
  名称：

  新型2-（4-芳基-2-甲基哌嗪-1-基）-嘧啶-4-酮作为糖原合酶激酶-3β抑制剂的发现

  摘要：

  我们在本文中描述了糖原合酶激酶（GSK）-3β抑制剂从含有3-甲基吗啉部分的有希望的化合物中进一步进化的结果。吗啉部分转化为哌嗪部分会产生有效的GSK-3β抑制剂。SAR研究集中于哌嗪部分的氮原子，发现苯基对GSK-3β具有强抑制作用。对接研究表明，哌嗪氮原子上的苯基和哌嗪上的甲基分别与GSK-3β发生阳离子-π和CH-π相互作用。4-甲氧基苯基类似物29对GSK-3β表现出最强的抑制活性，具有良好的体内和体外药代动力学特性，而29 在小鼠口服后证明tau磷酸化显着降低。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.077

文献信息

• 2-(CYCLIC AMINO)-PYRIMIDONE DERIVATIVES
  申请人：Fukunaga Kenji

  公开号：US20090233918A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein R 2 represents a hydrogen or the like; R 3 represents methyl group or the like; R 20 represents a halogen atom or the like; q represents an integer of 0 to 3; Z represent nitrogen atom, CH, or the like; R 4 represents hydrogen or the like; R 5 represents hydrogen or the like; R 6 represents a substituted alkyloxy and the like; p represents an integer of 0 to 3; X represents bond, CH 2 , oxygen atom, NH, or the like; any one or more of R 5 and R 6 , R 5 and R 4 , R 6 and R 4 , X and R 5 , X and R 4 , X and R 6 , and R 6 and R 6 may combine to each other to form a ring, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），其手性异构体或药物可接受的盐：其中，R2代表氢或类似物；R3代表甲基基团或类似物；R20代表卤素原子或类似物；q表示0到3的整数；Z代表氮原子，CH或类似物；R4代表氢或类似物；R5代表氢或类似物；R6代表取代的烷氧基或类似物；p表示0到3的整数；X代表键，CH2，氧原子，NH或类似物；R5和R6，R5和R4，R6和R4，X和R5，X和R4，X和R6以及R6和R6中的任何一个或多个可以结合形成环，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，例如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives
  申请人：Fukunaga Kenji

  公开号：US08569294B2

  公开（公告）日：2013-10-29

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein R2 represents a hydrogen or the like; R3 represents methyl group or the like; R20 represents a halogen atom or the like; q represents an integer of 0 to 3; Z represent nitrogen atom, CH, or the like; R4 represents hydrogen or the like; R5 represents hydrogen or the like; R6 represents a substituted alkyloxy and the like; p represents an integer of 0 to 3; X represents bond, CH2, oxygen atom, NH, or the like; any one or more of R5 and R6, R5 and R4, R6 and R4, X and R5, X and R4, X and R6, and R6 and R6 may combine to each other to form a ring, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式为（I），其手性异构体或其药学上可接受的盐：其中，R2代表氢或类似物；R3代表甲基基团或类似物；R20代表卤素原子或类似物；q代表0到3的整数；Z代表氮原子，CH或类似物；R4代表氢或类似物；R5代表氢或类似物；R6代表取代的烷氧基或类似物；p代表0到3的整数；X代表键，CH2，氧原子，NH或类似物；R5和R6，R5和R4，R6和R4，X和R5，X和R4，X和R6以及R6和R6中的任意一个或多个可以相互组合形成环，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，例如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives as TPK1 inhibitors
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2423207A2

  公开（公告）日：2012-02-29

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein R2 represents a hydrogen or the like; R3 represents methyl group or the like; R20 represents a halogen atom or the like; q represents an integer of 0 to 3; Z represent nitrogen atom, CH, or the like; R4 represents hydrogen or the like; R5 represents hydrogen or the like; R6 represents a substituted alkyloxy and the like; p represents an integer of 0 to 3; X represents bond, CH2, oxygen atom, NH, or the like; any one or more of R5 and R6, R5 and R4, R6 and R4, X and R5, X and R4, X and R6, and R3 and R6 may combine to each other to form a ring, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  式 (I) 所代表的化合物、其光学活性异构体或其药用盐： 其中 R2 代表氢或类似物；R3 代表甲基或类似物；R20 代表卤原子或类似物；q 代表 0 至 3 的整数；Z 代表氮原子、CH 或类似物；R4 代表氢或类似物；R5 代表氢或类似物；R6 代表取代的烷氧基或类似物；p 代表 0 至 3 的整数；X代表键、CH2、氧原子、NH或类似物；R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6、R3和R6中的任意一个或多个可相互结合形成环，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1亢进引起的疾病，如神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）。如阿尔茨海默病）。
• WO2007/119463
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-(CYCLIC AMINO)-PYRIMIDONE DERIVATIVES AS TPK1 INHIBITORS
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP2001863A1

  公开（公告）日：2008-12-17