Methyl 4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-3-oxobutanoate | 779276-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: Methyl 4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-3-oxobutanoate
• CAS: 779276-44-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₅
• 分子量: 307.346
• InChiKey: UCTZABBFFRMEBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-3-oxobutanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5,6,9,10,11,11a-Hexahydro-2,3-dimethoxy-8,10-dioxo-8H-benzoquinolizine
  参考文献：
  名称：

  在 VMAT2 拮抗剂的合成中，从 O-与 C-烷基化中偶然发现的新型降血糖二氢吡啶酮。

  摘要：

  囊泡单胺转运蛋白 2 型 (VMAT2) 是糖尿病诊断和治疗应用的新兴靶点。为了寻找新型 VMAT2 拮抗剂，我们确定了一种具有新型二氢吡啶酮支架的强效降血糖药。设计并合成了几种类似物。初步的构效关系 (SAR) 表明该活性需要二氢吡啶酮支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.129
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸二甲酯 、 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Methyl 4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  在 VMAT2 拮抗剂的合成中，从 O-与 C-烷基化中偶然发现的新型降血糖二氢吡啶酮。

  摘要：

  囊泡单胺转运蛋白 2 型 (VMAT2) 是糖尿病诊断和治疗应用的新兴靶点。为了寻找新型 VMAT2 拮抗剂，我们确定了一种具有新型二氢吡啶酮支架的强效降血糖药。设计并合成了几种类似物。初步的构效关系 (SAR) 表明该活性需要二氢吡啶酮支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.129

文献信息

• GLUCOSE METABOLISM MODULATING COMPOUNDS
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20160311773A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention provides, inter alia, dihydropyridone compounds and compositions, including analogs of a vesicular monoamine transporter type 2 (VMAT2) antagonist. The present invention also provides methods of using such compounds/analogs for modulating glucose levels, and/or preventing, treating, or ameliorating the effects of diabetes and hyperglycemia.

  本发明提供了二氢吡啶酮化合物和组合物，包括囊泡单胺转运体类型2（VMAT2）拮抗剂的类似物。本发明还提供了利用这些化合物/类似物调节葡萄糖水平，以及预防、治疗或改善糖尿病和高血糖效果的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDO [2,1-a] ISOQUINOLINE DERIVATIVES COMPRISING OPTICAL RESOLUTION OF AN ENAMINE
  申请人：Abrecht Stefan

  公开号：US20080071087A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  This invention relates to a process for the preparation of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives of the formula wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined in the specification, comprising the optical resolution of an enamine of the formula wherein R 1 is lower alkyl, in the presence of an optical active resolving agent to form an (S)-enamine salt of the formula wherein RCO 2 − is the conjugate base of the resolving agent.

  本发明涉及一种制备式为pyrido[2,1-a]异喹啉衍生物的方法，其中R1、R2、R3和R4在规范中有定义，包括在具有手性分离剂的存在下，光学分辨式为R1为低级烷基的恩酰胺，形成式为RCO2-的手性(S)-恩酰胺盐。
• Process For The Preparation Of Pyrido [2,1-A] Isoquinoline Derivatives Comprising Optical Resolution Of An Enamine
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150126743A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  This invention relates to a process for the preparation of pyrido[2,1-a]isoquinoline derivatives of the formula wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined in the specification, comprising the optical resolution of an enamine of the formula wherein R 1 is lower alkyl, in the presence of an optical active resolving agent to form an (S)-enamine salt of the formula wherein RCO 2 − is the conjugate base of the resolving agent.

  本发明涉及一种制备式为pyrido[2,1-a]isoquinoline衍生物的方法，其中R1、R2、R3和R4在规范中有定义，包括在光学活性分离剂的存在下，对式为的烯胺进行光学分辨，以形成式为的(S)-烯胺盐，其中RCO2-是分离剂的共轭碱基。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDO[2,1-A]ISOQUINOLINE DERIVATIVES COMPRISING OPTICAL RESOLUTION OF AN ENAMINE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2066667B1

  公开（公告）日：2011-08-31
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRIDO[2,1-A]ISOQUINOLINE DERIVATIVES COMPRISING OPTICAL RESOLUTION OF AN ENAMINE<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRIDO[2,1-A]ISOQUINOLINE COMPRENANT UNE RÉSOLUTION OPTIQUE D'UNE ÉNAMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008031749A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  [EN] This invention relates to a process for the preparation of pyrido[2,1-a] isoquinoline derivatives of the Formula (I), wherein R¹, R², R³ and R⁴ are defined in the specification, comprising the optical resolution of an enamine of the Formula (II), wherein R¹ is lower alkyl, in the presence of an optical active resolving agent to form an (S)-enamine salt of the Formula (III), wherein RCO₂- is the conjugate base of the resolving agent.
  [FR] Cette invention concerne une méthode de préparation de dérivés de pyrido[2,1-a]isoquinoline de formule (I), dans laquelle R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la description. Ces dérivés comprennent la résolution optique d'une énamine de formule (II) dans laquelle R¹ est alkyle inférieur, en présence d'un agent de résolution optiquement actif, pour former un sel de (S)-énamine de formule (III) dans laquelle RCO₂- est la base conjuguée de l'agent de résolution.