1-formyl-2-(2-methoxyphenyl)methyl-3-methyl-4-methylenepiperidine | 221018-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-formyl-2-(2-methoxyphenyl)methyl-3-methyl-4-methylenepiperidine
• 英文别名: N-formyl-2-(2-methoxyphenyl)methyl-3-methyl-4-methylene-piperidine；2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-4-methylidenepiperidine-1-carbaldehyde
• CAS: 221018-77-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₂
• 分子量: 259.348
• InChiKey: IBWVEGFZPXRIDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-formyl-2-(2-methoxyphenyl)methyl-3-methyl-4-methylenepiperidine 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 0.75h， 以96%的产率得到N-formyl-2-methoxy-5,9-dimethyl-6,7-benzomorphan
  参考文献：
  名称：

  6,7-苯并吗啉衍生物作为中风治疗中依赖钠通道阻滞剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列的6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们结合电压依赖性钠通道的能力。我们还比较了这种封锁在体外和体内的功能后果。在小鼠最大电击试验中，将化合物从电压依赖性钠通道置换[（3）H] bachochotoxin的能力与其在大鼠脑片中抑制[（3）H]谷氨酸释放并阻断惊厥的能力进行了比较。我们发现在4'-位置的羟基功能对于改善钠通道阻滞性能至关重要。此外，N-连接侧链的立体化学和拓扑结构也影响该相互作用。实际上，通过在侧链中的芳族取代来改善亲和力。通过修饰N取代基和羟基官能团的取代模式，我们能够发现（2R）-[2α，3（S），6α-1,2,3,4,5,6-hexahydro-6， 11,11-三甲基-3- [2-（苯基甲氧基）丙基] -2,6-甲基-3-苯甲唑啉-10-醇盐酸盐。该化合物被选为进一步药理研究的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm020875j
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯乙腈 在 sodium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 potassium tert-butylate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.83h， 生成 1-formyl-2-(2-methoxyphenyl)methyl-3-methyl-4-methylenepiperidine
  参考文献：
  名称：

  6,7-苯并吗啉衍生物作为中风治疗中依赖钠通道阻滞剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列的6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们结合电压依赖性钠通道的能力。我们还比较了这种封锁在体外和体内的功能后果。在小鼠最大电击试验中，将化合物从电压依赖性钠通道置换[（3）H] bachochotoxin的能力与其在大鼠脑片中抑制[（3）H]谷氨酸释放并阻断惊厥的能力进行了比较。我们发现在4'-位置的羟基功能对于改善钠通道阻滞性能至关重要。此外，N-连接侧链的立体化学和拓扑结构也影响该相互作用。实际上，通过在侧链中的芳族取代来改善亲和力。通过修饰N取代基和羟基官能团的取代模式，我们能够发现（2R）-[2α，3（S），6α-1,2,3,4,5,6-hexahydro-6， 11,11-三甲基-3- [2-（苯基甲氧基）丙基] -2,6-甲基-3-苯甲唑啉-10-醇盐酸盐。该化合物被选为进一步药理研究的最佳候选者。

  DOI：

  10.1021/jm020875j

文献信息

• 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-10-ols
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US06455538B1

  公开（公告）日：2002-09-24

  Compounds of general formula I wherein X is a single bond, —O—, C-C4-alkylene, or an alkylene bridge having 1 to 8 carbon atoms which may be branched or unbranched and optionally have one or two oxygen atom(s) anywhere in the bridge; R1 is hydrogen, methyl, ethyl, or phenyl; R2 is hydrogen or methyl; R3 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, methyl, or methoxy; R4 is hydrogen, methyl, or ethyl; R5 is hydrogen, methyl, or ethyl; R6 is hydrogen, methyl, or ethyl; R7 is tert-butyl, cyclohexyl, phenyl optionally substituted by R9 and R10, which may be identical or different, or; R8 is hydrogen or C1-C4-alkyl; Z is oxygen, NH, or sulfur; R9 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, bromine, or methoxy; R10 is hydrogen, methyl, fluorine, chlorine, bromine, or methoxy; optionally in the form of the individual optical isomers, mixtures of the individual enantiomers or racemates as well as in the form of the free bases or the corresponding acid addition salts with pharmaceutically acceptable acids.

  通式I的化合物，其中X是单键，—O—，C-C4-烷基，或者是含有1到8个碳原子的烷基桥，可以是支链或直链，桥上可能有一个或两个氧原子；R1是氢，甲基，乙基或苯基；R2是氢或甲基；R3是氢，氟，氯，溴，羟基，甲基或甲氧基；R4是氢，甲基或乙基；R5是氢，甲基或乙基；R6是氢，甲基或乙基；R7是叔丁基，环己基，苯基，苯基可选择由R9和R10取代，它们可以相同也可以不同；R8是氢或C1-C4-烷基；Z是氧，NH或硫；R9是氢，甲基，氟，氯，溴或甲氧基；R10是氢，甲基，氟，氯，溴或甲氧基；可选择以单体光学异构体、单体对映体混合物或外消旋体的形式存在，也可是自由碱或与药用可接受酸的相应酸盐的形式。
• [DE] SUBSTITUIERTE 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-2,6-METHANO-3-BENZAZOCIN-10-OLE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-2,6-METHANO-3-BENZAZOCINE-10-OLES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-2,6-METHANO-3-BENZAZOCINE-1O-OLES SUBSTITUES, PROCEDES PERMETTANT DE LES PREPARER ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999014199A1

  公开（公告）日：1999-03-25

  (DE) Die vorliegende Anmeldung betrifft neue, substituierte 1,2,3,4,5,6-Hexahydro-2,6-methano-3-benzazocin-10-ole der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel.(EN) The invention relates to novel substituted 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2.6-methano-3-benzazocine-10-oles of general formula (I), and to a method for the production and the use thereof as medicaments.(FR) L'invention concerne de nouveaux 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-méthano-3-benzazocine-10-oles de la formule générale (I), des procédés permettant des les préparer et leur utilisation comme médicaments.

  该发明涉及一种新的、替代的通式(I)的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲基-3-苯并嗪-10-烯，以及它们的制备方法和作为药物的使用。
• SUBSTITUIERTE 1,2,3,4,5,6-HEXAHYDRO-2,6-METHANO-3-BENZAZOCIN-10-OLE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1015433B1

  公开（公告）日：2004-05-26
• US6455538B1
  申请人：——

  公开号：US6455538B1

  公开（公告）日：2002-09-24
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 6,7-Benzomorphan Derivatives as Use-Dependent Sodium Channel Blockers for the Treatment of Stroke
  作者：Matthias Grauert、Wolf D. Bechtel、Thomas Weiser、Werner Stransky、Herbert Nar、Adrian J. Carter

  DOI：10.1021/jm020875j

  日期：2002.8.1

  We have synthesized a series of 6,7-benzomorphan derivatives and determined their ability to bind to voltage-dependent sodium channels. We have also compared the functional consequences of this blockade in vitro and in vivo. The ability of the compounds to displace [(3)H]batrachotoxin from voltage-dependent sodium channels was compared with their ability to inhibit [(3)H]glutamate release in rat brain

  我们已经合成了一系列的6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们结合电压依赖性钠通道的能力。我们还比较了这种封锁在体外和体内的功能后果。在小鼠最大电击试验中，将化合物从电压依赖性钠通道置换[（3）H] bachochotoxin的能力与其在大鼠脑片中抑制[（3）H]谷氨酸释放并阻断惊厥的能力进行了比较。我们发现在4'-位置的羟基功能对于改善钠通道阻滞性能至关重要。此外，N-连接侧链的立体化学和拓扑结构也影响该相互作用。实际上，通过在侧链中的芳族取代来改善亲和力。通过修饰N取代基和羟基官能团的取代模式，我们能够发现（2R）-[2α，3（S），6α-1,2,3,4,5,6-hexahydro-6， 11,11-三甲基-3- [2-（苯基甲氧基）丙基] -2,6-甲基-3-苯甲唑啉-10-醇盐酸盐。该化合物被选为进一步药理研究的最佳候选者。