2-(9-溴-2,3-二氧代-2,3,6,7-四氢-1H,5H-吡啶并[1,2,3-DE]喹喔啉-5-基)乙酸甲酯 | 150533-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(9-溴-2,3-二氧代-2,3,6,7-四氢-1H,5H-吡啶并[1,2,3-DE]喹喔啉-5-基)乙酸甲酯
• 英文名称: 6-bromo-5-<(methoxycarbonyl)methyl>-6,7-dihydro-1H,5H-pyrido<1,2,3-de>quinoxaline-2,3-dione
• 英文别名: methyl 2-(9-bromo-2,3-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H, 5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxalin-5-yl)acetate；methyl 9-bromo-2,3,6,7-tetrahydro-2,3-dioxo-1H,5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxaline-5-acetate；9-bromo-5-methoxycarbonylmethyl-6,7-dihydro-1H, 5H-pyrido[1,2,3-de]-quinoxaline-2,3-dione；Methyl 2-(9-bromo-2,3-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H,5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxalin-5-yl)acetate；methyl 2-(7-bromo-2,3-dioxo-1,4-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5,7,9(13)-trien-12-yl)acetate
• CAS: 150533-87-2
• 化学式: C₁₄H₁₃BrN₂O₄
• 分子量: 353.172
• InChiKey: DJBJHCWNSQGQQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(9-溴-2,3-二氧代-2,3,6,7-四氢-1H,5H-吡啶并[1,2,3-DE]喹喔啉-5-基)乙酸甲酯 生成 9-bromo-5-(p-aminophenylcarbamoylmethyl)-6,7-dihydro-1H, 5H-pyrido[1,2,3-de]quinoxaline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic quinoxalinediones

  摘要：

  Tricyclic quinoxalinediones的中文翻译：其中X是烷基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羟基、氨基等；R.sup.1是H等；R.sup.2是H、烷基、环烷基、烯基、炔基、环烷基烷基、芳基烷基、取代芳基烷基、芳基或取代芳基；W是H、CO.sub.2 R.sup.3、CO.sub.2 Y、CONR.sup.3 R.sup.4、CONR.sup.3 Y、CON(OR.sup.3)R.sup.4、COR.sup.3、CN、四唑基或取代烷基；R.sup.3和R.sup.4独立地是H、烷基、环烷基、烯基、炔基等；Y是单取代烷基或双取代烷基；n是整数0或1，或其药学上可接受的盐，可用作选择性谷氨酸受体拮抗剂，用于治疗或预防动物包括人类的各种疾病，例如，减少由缺血或低氧条件引起的中枢神经系统损伤，治疗和/或预防神经退行性疾病，以及进一步的镇痛剂、抗抑郁药、抗焦虑药和抗精神分裂症药物。

  公开号：

  US05616586A1
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-2-<(methoxycarbonyl)methyl>tetrahydroquinoline 在 titanium(III) chloride 、 nitronium tetrafluoborate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(9-溴-2,3-二氧代-2,3,6,7-四氢-1H,5H-吡啶并[1,2,3-DE]喹喔啉-5-基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  2-取代的四氢喹啉的酶促拆分。三环喹喔啉二酮作为有效NMDA-甘氨酸拮抗剂的简便方法

  摘要：

  描述了使用酶促拆分导致对映体纯的三环喹喔啉二酮类NMDA-甘氨酸拮抗剂的两种方法。使用α-胰凝乳蛋白酶将中间体1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸外消旋甲基1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸酯3拆分为（S）-3，收率为97％ee，收率为47％（E = 67）。在一个改进的方法中，另一种中间体，外消旋甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-乙酸乙酯水解4，用的Novozym ® 435提供所需的（小号） - 4在高对映选择性和产率（93％ee的，50 ％，E = 94）。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00484-4

文献信息

• Non-innocent Radical Ion Intermediates in Photoredox Catalysis: Parallel Reduction Modes Enable Coupling of Diverse Aryl Chlorides
  作者：Alyah F. Chmiel、Oliver P. Williams、Colleen P. Chernowsky、Charles S. Yeung、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1021/jacs.1c05988

  日期：2021.7.28

  leveraging radical anion intermediates generated in situ. The combination of an isophthalonitrile photocatalyst and sodium formate promotes diverse aryl radical coupling reactions from abundant but difficult to reduce aryl chloride substrates. Mechanistic studies reveal two parallel pathways for substrate reduction both enabled by a key terminal reductant byproduct, carbon dioxide radical anion.

  我们描述了一种光催化系统，该系统通过利用原位产生的自由基阴离子中间体从常规光催化剂中引发有效的光还原活性。间苯二甲腈光催化剂和甲酸钠的结合促进了丰富但难以还原的芳基氯底物的多种芳基自由基偶联反应。机理研究揭示了两条平行的底物还原途径，均由关键的末端还原剂副产物二氧化碳自由基阴离子实现。
• Accessing Aliphatic Amines in C–C Cross-Couplings by Visible Light/Nickel Dual Catalysis
  作者：Weizhe Dong、Shorouk O. Badir、Xuange Zhang、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01207

  日期：2021.6.4

  desilylation of α-silylamines upon single-electron transfer (SET) facilitated by carbonate, α-amino radicals are generated regioselectively, which then engage in nickel-mediated C–C coupling. The reaction displays high chemoselectivity for C–C over C–N bond formation. Highly functionalized pharmacophores and peptides are also amenable.

  开发了芳基卤化物的一般氨基烷基化，克服了镍介导的 C-C 偶联中游离胺的不耐受性。这种转化具有广泛的官能团耐受性和高效率。利用碳酸盐促进的单电子转移（SET）时α-甲硅烷胺的快速脱甲硅烷基化，区域选择性地产生α-氨基自由基，然后参与镍介导的C-C偶联。该反应对 C-C 的化学选择性高于 C-N 键的形成。高度功能化的药效团和肽也是适用的。
• Profiling and Application of Photoredox C(sp³)–C(sp²) Cross-Coupling in Medicinal Chemistry
  作者：Rui Zhang、Guoqing Li、Michael Wismer、Petr Vachal、Steven L. Colletti、Zhi-Cai Shi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00183

  日期：2018.7.12

  Recent visible-light photoredox catalyzed C(sp3)–C(sp2) cross-coupling provides a novel transformation to potentially enable the synthesis of medicinal chemistry targets. Here, we report a profiling study of photocatalytic C(sp3)–C(sp2) cross-coupling, both decarboxylative coupling and cross-electrophile coupling, with 18 pharmaceutically relevant aryl halides by using either Kessil lamp or our newly

  最近的可见光光氧化还原催化的C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联提供了一种新型的转化方法，可以潜在地实现药物化学靶标的合成。在这里，我们报告了光催化C（sp 3）–C（sp 2）通过使用Kessil灯或我们新开发的集成光反应器，与18种药学上相关的芳基卤化物进行交叉偶联（包括脱羧偶联和亲电子偶联）。集成的光反应器可加快反应速度并提高反应成功率。跨亲电偶联比脱羧偶联具有更高的成功率，在烷基卤上具有较宽的底物范围。此外，在发现程序上成功的应用实例证明了使用我们集成的光反应器通过光催化C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联可以有效合成药物化学目标。
• Synthesis of Non‐Classical Arylated C‐Saccharides through Nickel/Photoredox Dual Catalysis
  作者：Audrey Dumoulin、Jennifer K. Matsui、Álvaro Gutiérrez‐Bonet、Gary A. Molander

  DOI：10.1002/anie.201802282

  日期：2018.5.28

  synthetic tools to introduce saccharide derivatives into functionally complex molecules is of great interest, particularly in the field of drug discovery. Herein, we report a new route toward highly functionalized, arylated saccharides, which involves nickel‐catalyzed cross‐coupling of photoredox‐generated saccharyl radicals with a range of aryl‐ and heteroaryl bromides, triggered by an organic photocatalyst

  将糖衍生物引入功能复杂的分子中的合成工具的开发引起了极大的兴趣，特别是在药物发现领域。本文中，我们报告了一条通往高功能化，芳基化糖类的新途径，其中涉及由有机光催化剂引发的镍催化的光氧化还原产生的糖基与一系列芳基和杂芳基溴化物的交叉偶联。与现有方法相反，温和的反应条件实现了糖基序的芳基化，同时保留了异头碳，因此提供了一种至今仍未得到充分研究的芳基化糖苷。为了证明该策略在后期功能化中的潜力，合成了多种结合糖部分的结构复杂的分子。
• Continuous Flow-Enabled Synthesis of Bench-Stable Bicyclo[1.1.1]pentane Trifluoroborate Salts and Their Utilization in Metallaphotoredox Cross-Couplings
  作者：Michael D. VanHeyst、Ji Qi、Anthony J. Roecker、Jonathan M. E. Hughes、Lili Cheng、Zheyu Zhao、Jingjun Yin

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00242

  日期：2020.2.21

  C(sp2)-C(sp3) cross-coupling of these fragments to afford biaryl isosteres have been scarce. Herein we describe the development of continuous flow-enabled synthesis of bench-stable bicyclo[1.1.1]pentane trifluoroborate salts. Furthermore, we demonstrate the use of metallaphotoredox conditions to enable cross-coupling of these building blocks with complex aryl halide substrates.

  双环[1.1.1]戊烷基序由于其影响关键物理化学性质的能力而在药物化学中作为生物等排物得到越来越多的普及。但是，有关这些片段直接C（sp2）-C（sp3）交叉偶联以提供联芳基等位物的报道很少。本文中，我们描述了连续稳定的双稳态双环[1.1.1]戊烷三氟硼酸盐的合成。此外，我们证明了使用金属光氧化还原条件可以使这些结构单元与复杂的芳基卤化物底物交叉偶联。