2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propionic acid | 824426-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propionic acid
• 英文别名: 2-[3-Fluoro-4-(methylsulfonylamino)phenyl]propionic acid；2-[3-fluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]propanoic acid
• CAS: 824426-35-9
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO₄S
• 分子量: 261.274
• InChiKey: FEPFCEMKMFONAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  401.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.460±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propionic acid 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-2-[3-fluoro-4-(methylsulfonylamino)phenyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-(METHYL SULFONYL AMINO) PHENYL ANALOGUES AS VANILLOID ANTAGONIST SHOWING EXCELLENT ANALGESIC ACTIVITY AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  [FR] ANALOGUES DE 4-(METHYL SULFONYL AMINO)PHENYLE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE AYANT UNE EXCELLENTE ACTIVITE ANALGESIQUE, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及一种新型的4-(甲磺胺基)苯基类似物，作为有效的辣椒素受体拮抗剂，以及包含该类似物的药物组合物。这种创新化合物可用于镇痛药，用于预防、缓解或治疗疼痛疾病或包括疼痛的炎症性疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病、神经损伤、糖尿病性神经病、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病、皮肤、眼睛或粘膜的刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病、炎症性疾病和急性尿失禁。

  公开号：

  WO2005003084A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[3-fluoro-4-(methylsulfonylamino)phenyl]propionate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-(METHYL SULFONYL AMINO) PHENYL ANALOGUES AS VANILLOID ANTAGONIST SHOWING EXCELLENT ANALGESIC ACTIVITY AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
  [FR] ANALOGUES DE 4-(METHYL SULFONYL AMINO)PHENYLE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE AYANT UNE EXCELLENTE ACTIVITE ANALGESIQUE, ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT

  摘要：

  本发明涉及一种新型的4-(甲磺胺基)苯基类似物，作为有效的辣椒素受体拮抗剂，以及包含该类似物的药物组合物。这种创新化合物可用于镇痛药，用于预防、缓解或治疗疼痛疾病或包括疼痛的炎症性疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、神经痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病、神经损伤、糖尿病性神经病、神经退行性疾病、神经性皮肤疾病、中风、膀胱过敏、肠易激综合征、哮喘或慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病、皮肤、眼睛或粘膜的刺激、发热、胃十二指肠溃疡、炎症性肠病、炎症性疾病和急性尿失禁。

  公开号：

  WO2005003084A1

文献信息

• Structure activity relationships of benzyl C-region analogs of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonamidophenyl)propanamides as potent TRPV1 antagonists
  作者：Jihyae Ann、Aeran Jung、Mi-Yeon Kim、Hyuk-Min Kim、HyungChul Ryu、Sunjoo Kim、Dong Wook Kang、Sunhye Hong、Minghua Cui、Sun Choi、Peter M. Blumberg、Robert Frank-Foltyn、Gregor Bahrenberg、Hannelore Stockhausen、Thomas Christoph、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.001

  日期：2015.11

  ulfonamidophenyl)propanamides were investigated for hTRPV1 antagonism. The analysis indicated that the phenyl C-region derivatives exhibited better antagonism than those of the corresponding pyridine surrogates for most of the series examined. Among the phenyl C-region derivatives, the two best compounds 43 and 44S antagonized capsaicin selectively relative to their antagonism of other activators and

  研究了一系列2-（3-氟-4-甲基磺酰胺基苯基）丙酰胺的2-取代的4-（三氟甲基）苄基C区类似物对hTRPV1的拮抗作用。分析表明，对于大多数所考察的系列，苯基C-区衍生物表现出比相应的吡啶替代物更好的拮抗作用。在苯基C区衍生物中，两种最佳化合物43和44S相对于它们与其他活化剂的拮抗作用选择性地拮抗辣椒素，并且在K（i（CAP））= 0.3 nM时显示出优异的效力。这两种化合物阻断了辣椒素诱导的体温过低，与TRPV1作为其作用部位相一致，并且在没有热疗的神经性疼痛模型中证明了有希望的镇痛活性。
• t-Butyl pyridine and phenyl C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides as potent TRPV1 antagonists
  作者：Sunho Lee、Dong Wook Kang、HyungChul Ryu、Changhoon Kim、Jihyae Ann、Hobin Lee、Eunhye Kim、Sunhye Hong、Sun Choi、Peter M. Blumberg、Robert Frank-Foltyn、Gregor Bahrenberg、Hannelore Stockhausen、Thomas Christoph、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.004

  日期：2017.4

  A series of 2-substituted 6-t-butylpyridine and 4-t-butylphenyl C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonamidophenyl)propanamides were investigated for hTRPV1 antagonism. The analysis of structure activity relationships indicated that the pyridine derivatives generally exhibited a little better antagonism than did the corresponding phenyl surrogates for most of the series. Among the compounds

  研究了一系列 2-(3-氟-4-甲基磺酰氨基苯基)丙酰胺的 2-取代 6-叔丁基吡啶和 4-叔丁基苯基 C 区类似物的 hTRPV1 拮抗作用。结构活性关系分析表明，对于大多数系列，吡啶衍生物通常比相应的苯基替代物表现出更好的拮抗作用。其中，化合物7对辣椒素活化表现出优异的拮抗作用，Ki=0.1nM，而化合物60S在神经病理性疼痛模型中表现出强效的抗异常疼痛作用，10mg/kg的MPE为83%。hTRPV1同源模型中7S的对接研究表明，7S的A/B区与Tyr511之间的相互作用以及7S的C区中的叔丁基和乙基与Tyr511的两个疏水结合袋之间的相互作用hTRPV1 促成了高效力。
• 2-Aryl substituted pyridine C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides as highly potent TRPV1 antagonists
  作者：HyungChul Ryu、Sejin Seo、Myeong Seop Kim、Mi-Yeon Kim、Ho Shin Kim、Jihyae Ann、Phuong-Thao Tran、Van-Hai Hoang、Jieun Byun、Minghua Cui、Karam Son、Pankaz Kumar Sharma、Sun Choi、Peter M. Blumberg、Robert Frank-Foltyn、Gregor Bahrenberg、Babette-Yvonne Koegel、Thomas Christoph、Sven Frormann、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.072

  日期：2014.8

  A series of 2-aryl pyridine C-region derivatives of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides were investigated as hTRPV1 antagonists. Multiple compounds showed highly potent TRPV1 antagonism toward capsaicin comparable to previous lead 7. Among them, compound 9 demonstrated anti-allodynia in a mouse neuropathic pain model and blocked capsaicin-induced hypothermia in a dose-dependent manner

  研究了一系列 2-(3-氟-4-甲基磺酰基氨基苯基) 丙酰胺的 2-芳基吡啶 C 区衍生物作为 hTRPV1 拮抗剂。多种化合物显示出与之前的铅 7 相当的对辣椒素的强效 TRPV1 拮抗作用。其中，化合物 9 在小鼠神经性疼痛模型中表现出抗异常性疼痛，并以剂量​​依赖性方式阻断辣椒素诱导的体温过低。9 与我们的 hTRPV1 同源模型的对接分析提供了对其特定结合模式的深入了解。
• TRPV1 antagonist with high analgesic efficacy: 2-Thio pyridine C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides
  作者：Tae-Hwan Ha、HyungChul Ryu、Sung-Eun Kim、Ho Shin Kim、Jihyae Ann、Phuong-Thao Tran、Van-Hai Hoang、Karam Son、Minghua Cui、Sun Choi、Peter M. Blumberg、Robert Frank、Gregor Bahrenberg、Klaus Schiene、Thomas Christoph、Sven Frormann、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.08.015

  日期：2013.11

  A series of 2-thio pyridine C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides were investigated as hTRPV1 antagonists. Among them, compound 24S showed stereospecific and excellent TRPV1 antagonism of capsaicin-induced activation. Further, it demonstrated strong anti-allodynic in a rat neuropathic pain model. Consistent with its action in vitro being through TRPV1, compound

  研究了一系列 2-(3-氟-4-甲基磺酰基氨基苯基) 丙酰胺的 2-硫代吡啶 C 区类似物作为 hTRPV1 拮抗剂。其中，化合物24S对辣椒素诱导的活化显示出立体特异性和优异的TRPV1拮抗作用。此外，它在大鼠神经性疼痛模型中表现出强烈的抗异常性疼痛。与其通过 TRPV1 的体外作用一致，化合物 24S 可阻断辣椒素诱导的小鼠体温过低。对 24S 与我们的 hTRPV1 同源模型进行对接分析，以确定其结合模式。
• 2-Alkyl/alkenyl substituted pyridine C-region analogues of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides as highly potent TRPV1 antagonists
  作者：HyungChul Ryu、Sejin Seo、Seong-Hee Cho、Ho Shin Kim、Aeran Jung、Dong Wook Kang、Karam Son、Minghua Cui、Sun-hye Hong、Pankaz Kumar Sharma、Sun Choi、Peter M. Blumberg、Robert Frank-Foltyn、Gregor Bahrenberg、Hannelore Stockhausen、Klaus Schiene、Thomas Christoph、Sven Frormann、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.074

  日期：2014.8

  A series of 2-alkyl/alkenyl pyridine C-region derivatives of 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides were investigated as hTRPV1 antagonists. Multiple compounds showed excellent and stereospecific TRPV1 antagonism with better potency than previous lead 2. Among them, compound 15f demonstrated a strong analgesic profile in a rat neuropathic pain model and blocked capsaicin-induced hypothermia

  研究了一系列 2-(3-fluoro-4-methylsulfonylaminophenyl)propanamides 的 2-烷基/烯基吡啶 C 区衍生物作为 hTRPV1 拮抗剂。多种化合物显示出优异的立体特异性 TRPV1 拮抗作用，其效力优于先前的铅 2。其中，化合物 15f 在大鼠神经性疼痛模型中表现出强大的镇痛作用，并以剂量​​依赖性方式阻断辣椒素诱导的体温过低。(S)-15f 与我们的 hTRPV1 同源模型的对接分析提供了对其特定结合模式的深入了解。