4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoic acid | 374711-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 4-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)benzoic acid
• CAS: 374711-37-2
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₃
• 分子量: 266.256
• InChiKey: GUYYJZJHHDDOBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoic acid 在 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-(4-(4-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)piperazine-1-carbonyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxicity of 2-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives

  摘要：

  Thirty 2-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives were prepared and their cytotoxic activities were tested in five human tumor cell lines. Some compounds (5e, 5k, 5t, 6c and 6f) showed relatively high cytotoxic activity. Especially, compound 6c showed the most cytotoxicity against all cell lines tested among the synthesized derivatives, and the inhibitory activity of 6c against HeLa cell was higher than that of adriamycin. The putative mechanism of antitumor action in apoptotic cell death was cell cycle arrest in the G0/G1 phase by compounds 5k, 5v, 5m, 6c, and 6f in HeLa cells. These compounds showed relatively high cytotoxicity in this cell type. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.061
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzonitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以242 mg的产率得到4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂缀合的铂（IV）抗癌复合物的合成，细胞毒性和机理研究。

  摘要：

  已经进行了许多使用铂类药物和PARP-1抑制剂（PARPi）组合的临床试验，希望这种组合将导致增强的抗肿瘤治疗效果。本文中，我们获得了七个具有结构多样性的潜在PARPi，然后将它们与基于顺铂的铂（IV）配合物缀合。合成的PARPi配体和PARPi-Pt缀合物[PARPi-Pt（IV）]均显示出对PARP-1催化活性的抑制作用。PARPi-Pt（IV）缀合物在一组人类癌细胞系中具有细胞毒性，而领先的缀合物具有克服顺铂耐药性的能力。机理研究表明，代表性的PARPi-Pt（IV）缀合物有效进入细胞，与基因组DNA结合，干扰细胞周期分布，并在顺铂敏感和耐药细胞中诱导凋亡性细胞死亡。我们的研究提供了一种策略，可通过使用同时破坏DNA和抑制PARP的小分子抗癌复合物来改善基于铂（IV）的抗癌复合物的细胞毒性并克服顺铂耐药性。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02839

文献信息

• Structure–activity relationships for inhibitors of Pseudomonas aeruginosa exoenzyme S ADP-ribosyltransferase activity
  作者：Michael Saleeb、Charlotta Sundin、Öznur Aglar、Ana Filipa Pinto、Mahsa Ebrahimi、Åke Forsberg、Herwig Schüler、Mikael Elofsson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.036

  日期：2018.1

  recombinant ExoS ADPRT domain. Herein, we report structure–activity relationships of this compound class by comparing a total of 51 compounds based on a thieno [2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one and 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline scaffolds. Improved inhibitors with in vitro IC50 values of 6 μM were identified. Importantly, we demonstrated that the most potent inhibitors block ADPRT activity of native full-length

  在感染期间，革兰氏阴性机会性病原体铜绿假单胞菌利用其III型分泌系统将毒素外切酶S（ExoS）转移到真核宿主细胞的细胞质中。ExoS是一种必不可少的体内毒力因子，可使铜绿假单胞菌避免吞噬作用并最终杀死宿主细胞。ExoS主要通过ADP-核糖基转移酶（ADPRT）活性引起其致病性。我们最近鉴定了具有体外IC 50的新型ExoS ADPRT抑制剂使用重组ExoS ADPRT结构域进行酶促测定时，大约20μM的核酸。在这里，我们通过比较基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶-4（3 H）-one和4-oxo-3,4-dihydroquinazoline支架的51种化合物来报告该化合物类别的结构-活性关系。鉴定出体外IC 50值为6μM的改良抑制剂。重要的是，我们证明了最有效的抑制剂在酶促试验中能阻断铜绿假单胞菌分泌的天然全长ExoS的ADPRT活性，IC 50值为1.3μM 。该化合物类别有望成为开发新型抗菌剂的起点。
• Synthesis and structure–activity relationship study of novel quinazolinone-based inhibitors of MurA
  作者：Martina Hrast、Kaja Rožman、Marko Jukič、Delphine Patin、Stanislav Gobec、Matej Sova

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.064

  日期：2017.8

  is essential for peptidoglycan biosynthesis, and is therefore an important target for antibacterial drug discovery. We report the synthesis, in silico studies and extensive structure–activity relationships of a series of quinazolinone-based inhibitors of MurA from Escherichia coli. 3-Benzyloxyphenylquinazolinones showed promising inhibitory potencies against MurA, in the low micromolar range, with an

  MurA是肽聚糖生物合成必不可少的细胞内细菌酶，因此是抗菌药物发现的重要靶标。我们报告了一系列来自大肠杆菌的MurA的基于喹唑啉酮的抑制剂的合成，计算机模拟研究和广泛的结构-活性关系。3-苯甲氧基苯基喹唑啉酮类化合物在低微摩尔范围内显示出对MurA的抑制作用，最有效的衍生物的IC 50为8 µM（58）。此外，呋喃基取代的喹唑啉酮（38，46）的抗菌活性令人振奋，MIC浓度从1 µg / mL到8 µg / mL，并具有其MurA抑制能力。这些数据代表了开发新型抗菌剂以对抗不断增加的细菌耐药性的重要一步。
• Visible Light-Promoted Divergent Benzoheterocyclization from Aldehydes for DNA-Encoded Chemical Libraries
  作者：Xianfu Fang、Yiting Wang、Pengyang He、Huilin Liao、Gong Zhang、Yangfeng Li、Yizhou Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01187

  日期：2022.5.6

  incorporated into DNA-encoded chemical library technology for high-throughput hit discovery. Here, we present a visible light-promoted divergent synthesis of on-DNA benzoheterocycles from aldehydes. Four types of DNA-conjugated benzoheterocyclics were obtained under mild conditions with a broad substrate scope. A cross substrate scope study, together with enzymatic ligation and subsequent chemical diversifications

  苯并杂环类化合物已被广泛用作药物样核心支架，可以将其纳入 DNA 编码的化学文库技术中，以实现高通量命中发现。在这里，我们提出了一种可见光促进的从醛类合成 DNA 苯并杂环的发散方法。在温和的条件下获得了四种类型的 DNA 共轭苯并杂环化合物，底物范围广。进行了跨底物范围研究，以及酶促连接和随后的化学多样化，证明了这种方法在 DNA 编码化学文库构建中的可行性。
• Discovery of HDAC6, HDAC8, and 6/8 Inhibitors and Development of Cell-Based Drug Screening Models for the Treatment of TGF-β-Induced Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Wei-Chieh Yu、Tsung-Yu Yeh、Chih-Hung Ye、Patrick Chun Theng Chong、Yi-Hsun Ho、Dorothy Kazuno So、Kah Yi Yap、Guan-Ru Peng、Chi-Hsuan Shao、Ajit Dhananjay Jagtap、Ji-Wang Chern、Chen-Si Lin、Shau-Ping Lin、Shuei-Liong Lin、Shu-Han Yu、Chao-Wu Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00644

  日期：2023.8.10

  pulmonary fibrosis is incurable, and its progression is difficult to control and thus can lead to pulmonary deterioration. Pan-histone deacetylase inhibitors such as SAHA have shown potential for modulating pulmonary fibrosis yet with off-target effects. Therefore, selective HDAC inhibitors would be beneficial for reducing side effects. Toward this goal, we designed and synthesized 24 novel HDAC6, HDAC8

  特发性肺纤维化无法治愈，其进展难以控制，因此可导致肺部恶化。泛组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如 SAHA）已显示出调节肺纤维化的潜力，但具有脱靶效应。因此，选择性HDAC抑制剂将有利于减少副作用。为了实现这一目标，我们设计并合成了24种新型HDAC6、HDAC8或双HDAC6/8抑制剂，并建立了两阶段筛选平台来快速筛选有效减轻TGF-β诱导的肺纤维化的HDAC抑制剂。第一阶段包括小鼠 NIH-3T3 成纤维细胞预筛选，并产生了 5 次命中。在第二阶段，使用人肺成纤维细胞 (HPF)，并对 5 个命中中的 4 个进行了 caco-2 渗透性和肝微粒体稳定性测试，以给出两个潜在的线索：J27644 (15 )和20。这种新颖的两阶段筛选平台将加速 HDAC 抑制剂的发现并降低开发成本，以减轻 TGF-β 诱导的肺纤维化。
• Synthesis and cytotoxicity of 2-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives
  作者：Hee-Kyung Rhee、Ji Hye Yoo、Eunyoung Lee、Young Joo Kwon、Hang-Rhan Seo、Yun-Sil Lee、Hea-Young Park Choo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.061

  日期：2011.9

  Thirty 2-phenylquinazolin-4(3H)-one derivatives were prepared and their cytotoxic activities were tested in five human tumor cell lines. Some compounds (5e, 5k, 5t, 6c and 6f) showed relatively high cytotoxic activity. Especially, compound 6c showed the most cytotoxicity against all cell lines tested among the synthesized derivatives, and the inhibitory activity of 6c against HeLa cell was higher than that of adriamycin. The putative mechanism of antitumor action in apoptotic cell death was cell cycle arrest in the G0/G1 phase by compounds 5k, 5v, 5m, 6c, and 6f in HeLa cells. These compounds showed relatively high cytotoxicity in this cell type. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.