1'-benzyl-6-bromospiro[chroman-2,4'-piperidin]-4-one | 81109-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1'-benzyl-6-bromospiro[chroman-2,4'-piperidin]-4-one
• 英文别名: 1'-benzyl-6-bromo-spiro[chromane-2,4'-piperidine]-4-one；1'-benzyl-6-bromospiro[3H-chromene-2,4'-piperidine]-4-one
• CAS: 81109-72-0
• 化学式: C₂₀H₂₀BrNO₂
• mdl: MFCD28505110
• 分子量: 386.288
• InChiKey: KAUMVFNCYJDTMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.45
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-benzyl-6-bromospiro[chroman-2,4'-piperidin]-4-one 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 {1'-benzyl-4-hydroxyspiro[chromane-2,4'-piperidine]-6-yl}acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于螺哌啶异羟肟酸的衍生物的发现，合成和药理学评价，其为结构上新颖的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂

  摘要：

  通过将特权结构与异羟肟酸部分作为锌结合基团结合，已鉴定出新的作为[HDAC]抑制剂的螺[chromane-2,4'-哌啶]和螺[苯并呋喃-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物。评价了这些化合物抑制核提取物HDAC的能力以及它们在不同肿瘤细胞系上的体外抗增殖活性。这项工作导致了螺环30d的发现，该螺环在HCT-116鼠异种移植模型中显示出良好的口服生物利用度和肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm200146u
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基哌啶酮 、 2-羟基-5-溴苯乙酮 在 四氢吡咯 、 丁酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.25h， 以95%的产率得到1'-benzyl-6-bromospiro[chroman-2,4'-piperidin]-4-one
  参考文献：
  名称：

  有机催化的Kabbe缩合反应可温和迅速地合成2,2-二烷基和2-螺-4-色酮

  摘要：

  使用吡咯烷-丁酸在DMSO中作为双功能有机催化剂，已经开发了一种快速的Kabbe缩合反应，用于合成2,2-二烷基和2-spiro-chroman-4（1 H）-酮。与现有方法不同，该反应在室温下以高收率进行，这使其成为合成各种特有的4-色酮的有吸引力的方法。

  DOI：

  10.1002/jhet.4054

文献信息

• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2110377A1

  公开（公告）日：2009-10-21

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R1 is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; (CO)R3; (SO2)R4; aryl; or heteroaryl; R2 is C1-C6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R5; X is CH2, oxygen or NR6; Y is a bond, CHR7 or NR8; Z is oxygen, CR9R10 or C=R11; and R3, R4, R5, R6, R3 R8, R9, R10 and R11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其一般公式为（I），其中：虚线是可选的附加键；n为零或1至4之间的整数；R1为氢；C1-C6烷基，可选地被芳基或杂环烷基取代；（CO）R3；（SO2）R4；芳基；或杂环烷基；R2为C1-C6烷基，可选地被芳基或杂环烷基取代；芳基；杂环烷基；或（CO）R5；X为CH2，氧或NR6；Y为键，CHR7或NR8；Z为氧，CR9R10或C=R11；而R3、R4、R5、R6、R3、R8、R9、R10和R11如规范中进一步定义；以及其药用可接受的盐。
• Synthesis and structure-activity relationship of spiro(isochroman-piperidine) analogs for inhibition of histamine release. II.
  作者：MASATOSHI YAMATO、KUNIKO HASHIGAKI、AKIRA TSUTSUMI、KENJI TASAKA

  DOI：10.1248/cpb.29.3494

  日期：——

  Structural modification of the isocoumarin moiety (A and B rings) of 1'-benzylspiro-[isocoumarin-piperidines] (1a and 2a), which inhibit the compound 48/80-induced release of histamine from isolated rat peritoneal mast cells, was undertaken to clarify the structure-activity relationship. Chromanone (3), chroman (4), 1, 3-benzoxazine (5), 1, 3-benzothiazine (6), and 4-quinazolinone (7) analogs were active, although there were differences in potency. Substituent effects on the benzene moiety (A ring) of 3 were examined.

  1'-苄基螺-[异香豆素-哌啶]（1a 和 2a）的异香豆素分子（A 环和 B 环）可抑制化合物 48/80 诱导的离体大鼠腹膜肥大细胞释放组胺，为明确其结构-活性关系，对其进行了结构改造。色满酮（3）、色满（4）、1,3-苯并恶嗪（5）、1,3-苯并噻嗪（6）和 4-喹唑啉酮（7）类似物均具有活性，但效力存在差异。对 3 的苯分子（A 环）的取代作用进行了研究。
• SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Varasi Mario

  公开号：US20140080823A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: the dotted line is an optional additional bond; n is zero or an integer from 1 to 4; R 1 is hydrogen; C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R 3 ; (SO 2 )R 4 ; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted by aryl or by heteroaryl; aryl; heteroaryl; or (CO)R 5 ; X is CH 2 , oxygen or NR 6 ; Y is a bond, CHR 7 or NR 8 ; Z is oxygen, CR 9 R 10 or C═R 11 ; and R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 11 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  本发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为(I)，其中：虚线是可选的额外键；n为零或1至4的整数；R1为氢；C1-C6烷基，可选地被环烷基、芳基或杂芳基取代；(CO)R3；(SO2)R4；环烷基；芳基；或杂芳基；R2为C1-C6烷基，可选地被芳基或杂芳基取代；芳基；杂芳基；或(CO)R5；X为CH2、氧或NR6；Y为键、CHR7或NR8；Z为氧、CR9R10或C═R11；而R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11如规范中所进一步定义的；以及其药学上可接受的盐。
• YAMATO, MASATOSHI;HASHIGAKI, KUNIKO;TSUTSUMI, AKIRA;TASAKA, KENJI, CHEM. AND PHARM. BULL., 1981, 29, N 12, 3494-3498
  作者：YAMATO, MASATOSHI、HASHIGAKI, KUNIKO、TSUTSUMI, AKIRA、TASAKA, KENJI

  DOI：——

  日期：——
• US8592444B2
  申请人：——

  公开号：US8592444B2

  公开（公告）日：2013-11-26