3'-amino-5'-O-trityl-2',3'-dideoxyuridine | 859206-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3'-amino-5'-O-trityl-2',3'-dideoxyuridine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-4-amino-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 859206-78-3
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 469.54
• InChiKey: FDHONCBHNZDGOP-BFLUCZKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-amino-5'-O-trityl-2',3'-dideoxyuridine 、 乙酸酐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到3'-acetylamino-5'-O-trityl-2',3'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  修饰的5'-Trityl核苷作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  2'-脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）是治疗疟疾的潜在药物靶标。我们之前曾报道过发现脱氧尿苷的5'-三苯甲基化类似物可作为恶性疟原虫的选择性抑制剂酶。在这里，我们报告了进一步的结构活动研究；特别是5'-三苯甲基的变体，在脱氧尿苷的3'-位置引入了各种取代基以及修饰了碱基。测试了针对酶和寄生虫的化合物。5'-三苯甲基和3'-取代基的变异具有良好的耐受性，并产生了活性化合物。然而，由于尿嘧啶环的修饰导致酶抑制作用的丧失和抗血浆作用的显着降低，因此对尿嘧啶碱基的活性有明确的要求。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000445
• 作为产物：
  描述：

  3'-O-(methylsulfonyl)-5'-O-trityl-2'-deoxyuridine 在 四甲基乙二胺 、 叠氮基三甲基硅烷 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium fluoride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 3'-amino-5'-O-trityl-2',3'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  修饰的5'-Trityl核苷作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  2'-脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）是治疗疟疾的潜在药物靶标。我们之前曾报道过发现脱氧尿苷的5'-三苯甲基化类似物可作为恶性疟原虫的选择性抑制剂酶。在这里，我们报告了进一步的结构活动研究；特别是5'-三苯甲基的变体，在脱氧尿苷的3'-位置引入了各种取代基以及修饰了碱基。测试了针对酶和寄生虫的化合物。5'-三苯甲基和3'-取代基的变异具有良好的耐受性，并产生了活性化合物。然而，由于尿嘧啶环的修饰导致酶抑制作用的丧失和抗血浆作用的显着降低，因此对尿嘧啶碱基的活性有明确的要求。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000445

文献信息

• Dutpase Inhibitors
  申请人：Gilbert Ian

  公开号：US20080300216A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Deoxyuridine derivatives of Formula (I′); where A is O, S or CH 2 ; B is O, S or CHR 3 ; R 1 is H, or various substituents; R 2 is H, F; R 3 is H, F, OH, NH 2 ; or R 2 and R 3 together form a chemical bond; D is —NHCO—, —CONH—, —O—, —C(═O)—, —CH═CH, —C≡C—, —NR 5 —; R 4 is hydrogen or various substituents; R 5 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkanoyl; E is Si or C; R 6 , R 7 and R 8 are independently selected from C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system have utility in the prophylaxis of treatment of parasitic diseases such as malaria.

  化合物（I'）的脱氧尿嘧啶衍生物；其中A为O、S或CH2；B为O、S或CHR3；R1为H或各种取代基；R2为H、F；R3为H、F、OH、NH2；或R2和R3共同形成化学键；D为-NHCO-、-CONH-、-O-、-C（═O）-、-CH═CH、-C≡C-、-NR5-；R4为氢或各种取代基；R5为H、C1-C4烷基、C1-C4酰基；E为Si或C；R6、R7和R8分别选择自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或稳定的单环、双环或三环环系统，在预防或治疗疟疾等寄生虫病方面具有用途。
• DUTPASE INHIBITORS
  申请人：Gilbert Ian

  公开号：US20100075924A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Deoxyuridine derivatives of the formula where A is O, S or CH 2 ; B is O, S or CHR 3 ; R 1 is H, or various substituents; R 2 is H, F; R 3 is H, F, OH, NH 2 ; or R 2 and R 3 together form a chemical bond; D is —NHCO—, —CONH—, —O—, —C(═O)—, —CH═CH, —C ═ C—, —NR 5 —; R 4 is hydrogen or various substituents; R 5 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkanoyl; E is Si or C; R 6 , R 7 and R 8 are independently selected from C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system have utility in the prophylaxis o treatment of parasitic diseases such as malaria

  Deoxyuridine衍生物的公式为： 其中A为O、S或CH2；B为O、S或CHR3；R1为H或各种取代基；R2为H、F；R3为H、F、OH、NH2；或R2和R3共同形成化学键；D为—NHCO—、—CONH—、—O—、—C(═O)—、—CH═CH、—C═C—、—NR5—；R4为氢或各种取代基；R5为H、C1-C4烷基、C1-C4酰基；E为Si或C；R6、R7和R8分别选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或稳定的单环、双环或三环环系统。 具有预防或治疗疟疾等寄生虫病的功效。
• US7601702B2
  申请人：——

  公开号：US7601702B2

  公开（公告）日：2009-10-13
• [EN] DUTPASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DES DUTPASES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2005066160A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Deoxyuridine derivatives of Formula (I’); where A is O, S or CH2; B is O, S or CHR3; R1 is H, or various substituents; R2 is H, F; R3 is H, F, OH, NH2 ; or R2 and R3 together form a chemical bond; D is -NHCO-, -CONH-, -0-, -C(=O)-, -CH=CH, -C≡C-, -NR5-; R4 is hydrogen or various substituents; R5 is H, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkanoyl; E is Si or C; R6, R7 and R8 are independently selected from C1-C8 alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system have utility in the prophylaxis o treatment of parasitic diseases such as malaria.
• Modified 5′-Trityl Nucleosides as Inhibitors of<i>Plasmodium falciparum</i>dUTPase
  作者：Gian Filippo Ruda、Corinne Nguyen、Przemysław Ziemkowski、Krzysztof Felczak、Ganasan Kasinathan、Alexander Musso-Buendia、Christian Sund、Xiao Xiong Zhou、Marcel Kaiser、Luis M. Ruiz-Pérez、Reto Brun、Tadeusz Kulikowski、Nils Gunnar Johansson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201000445

  日期：2011.2.7

  2′‐Deoxyuridine triphosphate nucleotidohydrolase (dUTPase) is a potential drug target for the treatment of malaria. We previously reported the discovery of 5′‐tritylated analogues of deoxyuridine as selective inhibitors of this Plasmodium falciparum enzyme. Herein we report further structure–activity studies; in particular, variations of the 5′‐trityl group, the introduction of various substituents

  2'-脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）是治疗疟疾的潜在药物靶标。我们之前曾报道过发现脱氧尿苷的5'-三苯甲基化类似物可作为恶性疟原虫的选择性抑制剂酶。在这里，我们报告了进一步的结构活动研究；特别是5'-三苯甲基的变体，在脱氧尿苷的3'-位置引入了各种取代基以及修饰了碱基。测试了针对酶和寄生虫的化合物。5'-三苯甲基和3'-取代基的变异具有良好的耐受性，并产生了活性化合物。然而，由于尿嘧啶环的修饰导致酶抑制作用的丧失和抗血浆作用的显着降低，因此对尿嘧啶碱基的活性有明确的要求。