methyl [(6S)-4-(4-aminophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate | 916493-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烯杂卓类
• 英文名称: methyl [(6S)-4-(4-aminophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate
• 英文别名: methyl (S)-{4-(4-aminophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl}acetate；methyl 2-[(9S)-7-(4-aminophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetate
• CAS: 916493-49-7
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₂S
• 分子量: 395.485
• InChiKey: DOIDWHOHSIHSJI-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [(6S)-4-(4-aminophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 methyl [(6S)-4-(4-{4-[2-({(2S)-1-[(2S,4R)-4-hydroxy-2-({(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl}carbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl}amino)-2-oxoethoxy]anilino}phenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途

  摘要：

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。{式中，各符号如在说明书中定义。}

  公开号：

  WO2020009176A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((6S,Z)-4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate 在 二苯甲酮亚胺 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 、 盐酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 以249 mg的产率得到methyl [(6S)-4-(4-aminophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途

  摘要：

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。{式中，各符号如在说明书中定义。}

  公开号：

  WO2020009176A1

文献信息

• AMIDE COMPOUND HAVING BET PROTEOLYSIS-INDUCING ACTION AND MEDICINAL APPLICATION THEREOF
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP3819305A1

  公开（公告）日：2021-05-12

  Provided are a compound superior in a cytotoxic action on cancer cells, an action inducing degradation of BET protein in cancer cells, and an inhibitory action on the binding of BET protein and acetylated histone, and useful as an anticancer agent, a BET protein degradation inducer or a BET protein inhibitor. A compound represented by the following formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmacologically acceptable salt thereof

  本发明提供了一种化合物，该化合物对癌细胞具有卓越的细胞毒性作用、诱导癌细胞中 BET 蛋白降解的作用以及抑制 BET 蛋白与乙酰化组蛋白结合的作用，可用作抗癌剂、BET 蛋白降解诱导剂或 BET 蛋白抑制剂。下式（I）代表的化合物 其中各符号如说明书中所定义，或其药理上可接受的盐
• THIENOTRIAZOLODIAZEPINE COMPOUND AND A MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1887008B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• ＢＥＴ蛋白質分解誘導作用を有するアミド化合物及びその医薬としての用途
  申请人：田辺三菱製薬株式会社

  公开号：WO2020009176A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  がん細胞に対する細胞傷害作用、がん細胞におけるＢＥＴ蛋白質の分解を誘導する作用、およびＢＥＴ蛋白質とアセチル化ヒストンとの結合阻害作用に優れ、抗がん剤、ＢＥＴ蛋白質の分解誘導剤及びＢＥＴ蛋白質阻害剤として有用な化合物を提供すること。下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩。｛式中、各記号は明細書中で定義した通りである。｝

  对癌细胞具有细胞损伤作用，诱导癌细胞中BET蛋白质的降解作用，以及优越的BET蛋白质与乙酰化组蛋白结合抑制作用，提供作为抗癌药物、BET蛋白质降解诱导剂和BET蛋白质抑制剂有用的化合物。该化合物或其药理学上可接受的盐由下述通用式（I）表示。式中，各符号如在说明书中定义。}