tert-butyl 4-(benzothiophen-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 749242-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzothiophen-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(1-benzothiophen-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(1-benzothien-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 749242-97-5
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃S
• 分子量: 333.452
• InChiKey: IJHNRWIVSGBXHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  486.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzothiophen-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 45.0h， 生成 4-(1-Benzothiophen-2-yl)-1-propylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  一系列针对大鼠脑中多巴胺能和5-羟色胺能的1-丙基-4-芳基哌啶的系统体内筛选：支架跳跃方法。

  摘要：

  合成了一系列的1-丙基-4-芳基哌啶，并在体内和体外测试了它们对多巴胺能和5-羟色胺能系统的影响。在连接至哌啶环的五元和六元双环芳基环之间的支架跳跃对这些作用有显着影响。由3-吲哚，3-苯并异恶唑，3-苯并咪唑-2-酮和3-苯并噻吩生成有效的和选择性的多巴胺D 2受体拮抗剂。相反，3-苯并呋喃是单胺氧化酶（MAO）A的有效和选择性抑制剂。合成的化合物对3,4-二羟基苯基乙酸（DOPAC）水平的影响与其对多巴胺D 2的亲和力密切相关在4-芳基哌啶系列中，最有发展前景的化合物是6-氯-3-（1-丙基-4-哌啶基）-1 H-苯并咪唑-2-酮（19），在体内具有典型的多巴胺D 2受体拮抗剂特性，但仅部分降低了自发运动能力。这表明该化合物在患者中诱发帕金森氏症的倾向可能较低。

  DOI：

  10.1021/jm300975f
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 、 苯并噻吩 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl 4-(benzothiophen-2-yl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列针对大鼠脑中多巴胺能和5-羟色胺能的1-丙基-4-芳基哌啶的系统体内筛选：支架跳跃方法。

  摘要：

  合成了一系列的1-丙基-4-芳基哌啶，并在体内和体外测试了它们对多巴胺能和5-羟色胺能系统的影响。在连接至哌啶环的五元和六元双环芳基环之间的支架跳跃对这些作用有显着影响。由3-吲哚，3-苯并异恶唑，3-苯并咪唑-2-酮和3-苯并噻吩生成有效的和选择性的多巴胺D 2受体拮抗剂。相反，3-苯并呋喃是单胺氧化酶（MAO）A的有效和选择性抑制剂。合成的化合物对3,4-二羟基苯基乙酸（DOPAC）水平的影响与其对多巴胺D 2的亲和力密切相关在4-芳基哌啶系列中，最有发展前景的化合物是6-氯-3-（1-丙基-4-哌啶基）-1 H-苯并咪唑-2-酮（19），在体内具有典型的多巴胺D 2受体拮抗剂特性，但仅部分降低了自发运动能力。这表明该化合物在患者中诱发帕金森氏症的倾向可能较低。

  DOI：

  10.1021/jm300975f

文献信息

• [EN] INDOLE DERIVATIVE AND USE FOR TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉ D'INDOLE ET USAGE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2005118587A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I’) wherein A is a benzene ring optionally having substituents, R1, R2a and R3 are each a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituents or a heterocyclic group optionally having substituents, R1 and R2a may form a ring via X, when R1 and R2a form a ring via X, R1 and R2a are each a bond or a divalent C1-5 acyclic hydrocarbon group optionally having substituents, and X is a bond, an oxygen atom, an optionally oxidized sulfur atom or an imino group optionally having a substituent, provided that R1, R2a and X are not bonds at the same time, or a salt thereof, and an agent for inhibiting kinase (phosphorylation enzyme), which contains this compound or a prodrug thereof. The compound of the present invention has an inhibitory activity against kinase such as a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and the like, and is useful as an agent for the prophylaxis or threatment of cancer and the like.

  本发明涉及一种由式(I')表示的化合物，其中A是一个苯环，可选地具有取代基，R1、R2a和R3分别是氢原子，可选地具有取代基的碳氢基团或可选地具有取代基的杂环基团，R1和R2a可以通过X形成环，当R1和R2a通过X形成环时，R1和R2a分别是键或可选地具有取代基的二价C1-5非环烃基团，X是键，氧原子，可选地氧化的硫原子或可选地具有取代基的亚胺基团，前提是R1、R2a和X不同时为键，或其盐，以及含有该化合物或其前药的抑制激酶（磷酸化酶）的药剂。本发明的化合物对激酶如血管内皮生长因子受体（VEGFR）等具有抑制活性，并可用作预防或治疗癌症等疾病的药剂。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION<br/>[FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021105117A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention covers aminoquinolone compounds of general formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and n are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of diacylglycerol kinase alpha regulated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉酮化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和n如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是二酰基甘油激酶α调节性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Piperidine derivatives as reuptake inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06828332B1

  公开（公告）日：2004-12-07

  The present invention provides compounds of formula (I) and a method of inhibiting the reuptake of serotonin and antagonizing the serotonin receptor which comprises administering to a subject in need of such treatment an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明提供了式（I）的化合物以及一种抑制5-羟色胺再摄取和拮抗5-羟色胺受体的方法，包括向需要此类治疗的受试者施用式（I）的化合物的有效量。
• Indole Derivative and Use for Treatment of Cancer
  申请人：Nishikimi Yuji

  公开号：US20070254877A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein A is a benzene ring optionally having substituents, R 1 , R 2a and R 3 are each a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituents or a heterocyclic group optionally having substituents, R 1 and R 2a may form a ring via X, when R 1 and R 2a form a ring via X, R 1 and R 2a are each a bond or a divalent C 1-5 acyclic hydrocarbon group optionally having substituents, and X is a bond, an oxygen atom, an optionally oxidized sulfur atom or an imino group optionally having a substituent, provided that R 1 , R 2a and X are not bonds at the same time, or a salt thereof, and an agent for inhibiting kinase (phosphorylation enzyme), which contains this compound or a prodrug thereof. The compound of the present invention has an inhibitory activity against kinase such as a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and the like, and is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of cancer and the like.

  本发明涉及一种化合物，其表示为以下式子： 其中，A是苯环，可选地具有取代基，R1、R2a和R3分别是氢原子、可选地具有取代基的碳氢基团或可选地具有取代基的杂环基团，当R1和R2a通过X形成环时，R1和R2a可以是一个键或可选地具有取代基的双价C1-5非环烃基团，X是键、氧原子、可选地氧化的硫原子或可选地具有取代基的亚胺基团，前提是R1、R2a和X不同时为键，或其盐，以及一种抑制激酶（磷酸化酶）的药剂，其含有该化合物或其前药。 本发明的化合物具有对激酶（如血管内皮生长因子受体（VEGFR）等）的抑制活性，可用作预防或治疗癌症等疾病的药剂。
• Advances toward new antidepressants beyond SSRIs: 1-aryloxy-3-piperidinylpropan-2-ols with dual 5-HT1A receptor antagonism/SSRI activities. Part 1
  作者：Kumiko Takeuchi、Todd J Kohn、Nicholas A Honigschmidt、Vincent P Rocco、Patrick G Spinazze、Daniel J Koch、David L Nelson、D.Bradley Wainscott、Laura J Ahmad、Janice Shaw、Penny G Threlkeld、David T Wong

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00303-2

  日期：2003.6

  A series of 1-aryloxy-3-piperidinylpropan-2-ols possessing potent dual 5-HT1A receptor antagonism and serotonin reuptake inhibition was discovered. 1-(4H-Indol-4-yloxy)-3-(4-benzo[b]thiophen-2-ylpiperidinyl)propan-2-ols exhibited selective and high affinity at the 5-HT1A receptor and serotonin reuptake inhibition at nanomolar concentrations for dual activities. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.