N-Methylallylamine hydrochloride | 72925-97-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-Methylallylamine hydrochloride
• 英文别名: allyl-methylamine hydrochloride；Methyl(prop-2-enyl)azanium;chloride；methyl(prop-2-enyl)azanium;chloride
• CAS: 72925-97-4
• 化学式: C₄H₉N*ClH
• 分子量: 107.583
• InChiKey: QVHJUWAWVKJYTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.81
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 、 N-Methylallylamine hydrochloride 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-O-t-butyl-N-[1-(allylmethylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  肽衣原体HtrA抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.049

文献信息

• Discovery of a Highly Potent, Cell-Permeable Macrocyclic Peptidomimetic (MM-589) Targeting the WD Repeat Domain 5 Protein (WDR5)–Mixed Lineage Leukemia (MLL) Protein–Protein Interaction
  作者：Hacer Karatas、Yangbing Li、Liu Liu、Jiao Ji、Shirley Lee、Yong Chen、Jiuling Yang、Liyue Huang、Denzil Bernard、Jing Xu、Elizabeth C. Townsend、Fang Cao、Xu Ran、Xiaoqin Li、Bo Wen、Duxin Sun、Jeanne A Stuckey、Ming Lei、Yali Dou、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01796

  日期：2017.6.22

  macrocyclic peptidomimetics that bind to WD repeat domain 5 (WDR5) and block the WDR5–mixed lineage leukemia (MLL) protein–protein interaction. Compound 18 (MM-589) binds to WDR5 with an IC50 value of 0.90 nM (Ki value <1 nM) and inhibits the MLL H3K4 methyltransferase (HMT) activity with an IC50 value of 12.7 nM. Compound 18 potently and selectively inhibits cell growth in human leukemia cell lines

  我们在此报告了与WD重复域5（WDR5）结合并阻断WDR5混合谱系白血病（MLL）蛋白质与蛋白质相互作用的大环拟肽的设计，合成和评估。化合物18（MM-589）以0.90 nM（K i值<1 nM）的IC 50值与WDR5结合，并以12.7 nM的IC 50值抑制MLL H3K4甲基转移酶（HMT）活性。在具有MLL易位的人类白血病细胞系中，化合物18有效地和选择性地抑制细胞生长，并且比以前报道的化合物MM-401强40倍以上。16和18的共晶结构与WDR5结合的复合物为其与WDR5的高亲和力结合提供了结构基础。此外，我们已经开发和优化了一种新的基于AlphaLISA的MLL HMT功能测定法，以促进对这些设计化合物的功能评估。化合物18是迄今为止报道的最有效的WDR5-MLL相互作用抑制剂，对18的进一步优化可能产生一种用于急性白血病的新疗法。
• Substituted amino compounds and their use as substances having an
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US06022895A1

  公开（公告）日：2000-02-08

  Substituted amino compounds of general formula (I) ##STR1## are described, as are a method of preparing them and their use as drugs, especially as analgesics.

  本文描述了一种通式（I）的取代氨基化合物，同时还介绍了它们的制备方法以及作为药物的用途，尤其是作为镇痛剂。
• Bromonitrile oxide [3+2] cycloadditions in water
  作者：John C. Rohloff、James Robinson、John O. Gardner

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79827-3

  日期：1992.5

  Bromonitrite oxide can be generated homogeneously in water at acidic pH, allowing efficient [3 + 2] cycloaddition with water soluble olefins and acetylenes. Allylammonium salts react with high regioselectivity and without the need for N-group protection.
• Intramolecular Diels-Alder additions. 1. Additions to anthracene and acridine
  作者：Engelbert Ciganek

  DOI：10.1021/jo01296a031

  日期：1980.4
• Structure-activity analysis of peptidic Chlamydia HtrA inhibitors
  作者：Ayodeji A. Agbowuro、Jimin Hwang、Emma Peel、Rami Mazraani、Alexandra Springwald、James W. Marsh、Laura McCaughey、Allan B. Gamble、Wilhelmina M. Huston、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.049

  日期：2019.9

  Chlamydia trachomatis high temperature requirement A (CtHtrA) is a serine protease that performs proteolytic and chaperone functions in pathogenic Chlamydiae; and is seen as a prospective drug target. This study details the strategies employed in optimizing the irreversible CtHtrA inhibitor JO146 [Boc-Val-Pro-ValP(OPh)2] for potency and selectivity. A series of adaptations both at the warhead and specificity

  沙眼衣原体高温需要A（CtHtrA）是一种丝氨酸蛋白酶，在致病性衣原体中具有蛋白水解和伴侣功能。并被视为潜在的药物目标。这项研究详细介绍了针对效力和选择性优化不可逆CtHtrA抑制剂JO146 [Boc-Val-Pro-Val P（OPh）2 ]的策略。弹头和特异性残基P 1和P 3的一系列适应作用产生了23种类似物，已在人嗜中性弹性蛋白酶（HNE）和CtHtrA酶检测以及衣原体检测中进行了测试。细胞培养测定。还进行了胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶抑制试验以测量脱靶选择性。用α-酮基苯并噻唑代替膦酸酯部分可产生可逆的类似物，并具有相当大的CtHtrA抑制作用和细胞培养活性。在P 3（8a）处的叔亮氨酸对CtHtrA的抑制活性提高了约33倍， 对HNE的IC 50 = 0.68±0.02 µM，而在P 1处的缬氨酸保留了最佳的抗衣原体活性。这项研究提供了获得临床相关抑制剂的途径。