3-[O-(2-aminoethyl)oxime]-(5α)-androstene-3,6,17-trione | 1046809-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-[O-(2-aminoethyl)oxime]-(5α)-androstene-3,6,17-trione
• 英文别名: istaroxime；(E,Z)-3-(2-aminoethoxyimino)-5α-androstan-6,17-dione；Unii-M07rfj64NF；(3Z,5S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-(2-aminoethoxyimino)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-6,17-dione
• CAS: 1046809-08-8
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₃
• 分子量: 360.497
• InChiKey: MPYLDWFDPHRTEG-XMKJKGCFSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 硫酸 、 sodium acetate trihydrate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-[O-(2-aminoethyl)oxime]-(5α)-androstene-3,6,17-trione
  参考文献：
  名称：

  一种新的Istaroxime的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，公开了一种新的Istaroxime的合成方法，该方法以去氢表雄酮为起始原料，经环氧化、开环、还原、氧化等反应制得中间体M‑06；再利用苯甲酸乙酯为起始原料，与盐酸羟胺作用得苯羟肟酸，同时以乙醇胺为原料，通过盐酸化、氯代，得二氯乙酸盐酸盐后，再与苯羟肟酸经过取代、水解等反应制得中间体M‑11；最后，将M‑06与M‑11反应制得终产物Istaroxime。该方法在中间体M‑06的合成过程中，所有中间体的极性与杂质以及反应试剂的极性差异较大；而中间体11的合成，在反应底物中可参与化学反应的活性位点均较单一。因此，在本发明不需要进行柱层析纯化即可达到要求，从而简化了合成后处理过程。

  公开号：

  CN105585607B

文献信息

• 17BETA-HETEROCYCLYL-DIGITALIS LIKE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：CVIE Therapeutics Limited

  公开号：EP3599243A1

  公开（公告）日：2020-01-29

  Disclosed are compounds of formula (I) wherein X, Y, Z are annular atoms comprised in a five-membered carbocyclic or heterocyclic ring, selected from the group consisting of CH, NH, N, O, S; said carbocyclic or heterocyclic ring being optionally substituted with amino (C1-C4) linear or branched alkyl or guanidine or guanidino (C1-C4) linear or branched alkyl; with the proviso that the heterocycle ring is not furyl; n is 0 or 1; R is H or OH; the dotted line represents an optional double bond C=C; the thick line represents a bond in the β configuration; the wavy line represents a bond both in the α and β configuration; their enantiomeric and/or diastereomeric mixtures, their pharmaceutically acceptable salts, their solvates, hydrates; their metabolite and metabolic precursors. The compounds of formula (I) are for use as medicaments, in particular for the treatment of acute or chronic heart failure. Oral administration is also possible.

  披露了公式（I）的化合物 其中X，Y，Z是包含在五元碳环或杂环中的环原子，选自由CH，NH，N，O，S组成的组；所述碳环或杂环可任选地被氨基（C1-C4）直链或支链烷基或胍或胍基（C1-C4）直链或支链烷基取代； 条件是杂环不是呋喃基； n是0或1； R是H或OH； 虚线代表任选的双键C=C；粗线代表β构型的键；波浪线代表α和β构型的键； 它们的对映异构体和/或对映异构体混合物，它们的药用可接受盐，它们的溶剂化物，水合物；它们的代谢物和代谢前体。 公式（I）的化合物用于作为药物，特别用于治疗急性或慢性心力衰竭。也可以口服给药。
• Novel Analogues of Istaroxime, a Potent Inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase: Synthesis and Structure−Activity Relationship
  作者：Mauro Gobbini、Silvia Armaroli、Leonardo Banfi、Alessandra Benicchio、Giulio Carzana、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Giuseppe Giacalone、Michele Giubileo、Giuseppe Marazzi、Rosella Micheletti、Barbara Moro、Marco Pozzi、Piero Enrico Scotti、Marco Torri、Alberto Cerri

  DOI：10.1021/jm800257s

  日期：2008.8.1

  We report the synthesis and biological properties of novel inhibitors of the Na(+),K(+)-ATPase as positive inotropic compounds. Following our previously described model from which Istaroxime was generated, the 5alpha,14alpha-androstane skeleton was used as a scaffold to study the space around the basic chain of our lead compound. Some compounds demonstrated higher potencies than Istaroxime on the receptor

  我们报告Na（+），K（+）-ATPase作为正性肌力化合物的新型抑制剂的合成和生物学特性。遵循我们先前描述的生成Istaroxime的模型后，将5alpha，14alpha-雄甾烷骨架用作支架来研究我们先导化合物的基本链周围的空间。一些化合物在受体上显示出比四氢呋喃肟更高的效价，（E）-3-[（R）-3-吡咯烷基]肟衍生物15最有效。为进一步证实我们的模型，肟的E异构体比Z形式更有效。在豚鼠模型中测试的化合物诱导了正性肌力作用，这与Na（+），K（+）-ATPase的体外抑制能力有关。发现所有受测化合物产生的心律失常性均低于地高辛，
• ANDROSTANE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS PURE OR PREDOMINANTLY PURE STIMULATORS OF SERCA2A FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
  申请人：Windtree Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3805243A1

  公开（公告）日：2021-04-14

  Compounds and compositions for the activation of SERCA2a are disclosed. In particular, provided are compounds that act as predominantly pure or pure SERCA2a activators while only moderately inhibiting the Na+/K+ ATPase. In general, the disclosed compounds are derivatives of androstane having the formula (I) Also disclosed herein are pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of formula (I) for use for the treatment of heart failure.

  揭示了用于激活SERCA2a的化合物和组合物。具体来说，提供了作为主要纯或纯净的SERCA2a激活剂的化合物，同时仅在适度抑制Na+/K+ ATP酶。一般来说，所述的化合物是雄甾烷的衍生物，其化学式为(I)。本文还揭示了包含化学式(I)中的一个或多个化合物的药物组合物，用于治疗心力衰竭。
• 6-Hydroxy and 6-oxo-androstane derivatives active on the cardiovascular
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US05914324A1

  公开（公告）日：1999-06-22

  6-hydroxy and 6-oxo-androstane derivatives of formula (I), active on the cardiovascular system. ##STR1## wherein: the symbol A represents CH--OR, C.dbd.N--OR, CH--CH.dbd.N--OR and C.dbd.CH--N--OR; and R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 are as defined herein.

  公式（I）的6-羟基和6-酮基雄烷衍生物对心血管系统具有活性。其中：符号A代表CH-OR、C.dbd.N-OR、CH-CH.dbd.N-OR和C.dbd.CH-N-OR；而R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3如本文所定义。
• New 6-hydroxy and 6-oxo-anstro-stane derivatives active on the cardiovascular system and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP0825197A2

  公开（公告）日：1998-02-25

  6-Hydroxy and 6-oxo-androstane derivatives having the general formula (I): wherein the symbol represents a single or a double bond and A, R1 and R2 have the meanings given in the description; a pharmaceutical composition comprising the same and their use for the preparation of a medicament useful for the treatment of cardiovascular disorders such as heart failure and hypertension are disclosed.

  具有通式(I)的 6-羟基和 6-氧代雄甾烷衍生物： 其中符号代表单键或双键，A、R1 和 R2 具有说明中给出的含义；公开了包含这些衍生物的药物组合物，以及它们在制备治疗心血管疾病（如心力衰竭和高血压）的药物中的用途。