2-chloro-5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine | 178308-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-chloro-5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-(2-chloro-5, 6-dimethylpyrimidin-4-yl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-(2-chloro-5,6-dimethylpyrimidin-4-yl)-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-2-chloropyrimidine；5,6-dimethyl-2-chloro4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine；5,6-dimethyl-2-chloro-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine；2-(2-chloro-5,6-dimethylpyrimidin-4-yl)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 178308-12-8
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃
• 分子量: 287.792
• InChiKey: SCFDZWASOUFVBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine 在 苯胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 以22%的产率得到5,6-dimethyl-2-(phenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof

  摘要：

  本发明涉及式(I-1)和式(I-2)的新杂环衍生物以及可药用的盐，这些衍生物具有优异的抗分泌活性，包含它们作为活性成分的药物组合物，它们的新中间体，以及它们的制备方法：##STR1## 其中：R.sub.4 和 R.sub.5 可相同或不同，独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，或者共同形成环戊基或环己基；A是式(II)的基团：##STR2## 其中R.sub.1 和 R.sub.2独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，R.sub.3 是氢、C.sub.1 -C.sub.3 烷基或卤素；B是式(III-1)的1-(取代)-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基或式(III-2)的7-(取代)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基：##STR3## 其中R.sub.6 是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基。

  公开号：

  US05750531A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5,6-二甲基嘧啶 、 1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到2-chloro-5,6-dimethyl-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  具有抗癌活性的N-杂芳基胺的合成：N-杂芳基烷基醚与胺的亲核胺化作用。

  摘要：

  描述了N-杂芳基烷基醚与各种胺的温和胺化方案。通过使用简单易用的碱基作为启动子通过C–O键裂解来实现这种转化，从而提供了一种新的胺化策略来使用多种抗癌活性化合物。出色的官能团兼容性，可扩展性，广泛的底物范围以及多种药物的容易衍生化，突出了这项工作。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01711

文献信息

• 氮杂芳胺类化合物的合成方法和氮杂芳胺类化合物
  申请人：湖南大学

  公开号：CN109608394A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明提供一种式(I)所示氮杂芳胺类化合物的合成方法，包括：在碱存在以及加热的条件下，使式(Ⅱ)所示氮杂芳烃化合物与式(Ⅲ)所示胺类化合物反应，使所述式(Ⅱ)化合物的A环上的u个X取代基分别被式(Ⅲ)化合物中的NR1R2取代，得到式(I)化合物；其中，A为氮杂六元或五元芳环，其为独立单环或与B环稠和；Xn是指A环上至少具有n个X取代基，各个X取代基独立选自：F、Cl、Br、I、CN、C1～6烷氧基或C1～4烷硫基，其中，n为1～5的正整数；所述碱选自tBuOK、tBuONa、tBuONa、KHMDS、NaHMDS、LiHMDS中的一种或多种的混合。本发明提供的合成方法无需使用过渡金属催化剂，操作简便、经济实用、环境友好。此外，本发明还提供由上述方法制备得到的氮杂芳胺类化合物。
• PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170267646A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Provided is a preparation method for revaprazan hydrochloride, the method comprising: (1) the preparation of 4-hydroxyl-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (2) the preparation of 4-chloro-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine; (3) the preparation of revaprazan hydrochloride. The method has advantages such as simple operations, high product purity, good yield and suitability for industrial production.

  提供了一种雷伐普兰盐酸盐的制备方法，该方法包括：（1）制备4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（2）制备4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（3）制备雷伐普兰盐酸盐。该方法具有操作简单、产品纯度高、产率好且适合工业生产等优点。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RÉVAPRAZAN
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014060908A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides improved process for preparation of revaprazan hydrochloride (I) comprising reaction of l-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (III) withcompound (VII) wherein R is a good leaving group selected from F, Cl, Br, I, (1), (2), (3) in presence of phase transfer catalyst and solvent to give revaprazan (VI) and followed by treatment with hydrochloride acid.

  本发明提供了一种改进的制备盐酸雷伐普兰（I）的方法，包括将l-甲基-l,2,3,4-四氢异喹啉（III）与化合物（VII）在相转移催化剂和溶剂的存在下反应，其中R是从F、Cl、Br、I、（1）、（2）、（3）中选择的良好离去基团，从而得到雷伐普兰（VI），然后用盐酸处理。
• [EN] PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RÉVAPRAZAN<br/>[ZH] 一种盐酸洛氟普啶的制备方法
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2016078542A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  本法提供了一种盐酸洛氟普啶的制备方法，该方法包括(1)4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶的制备；(2)4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶的制备：(3)盐酸洛氟普啶的制备，该方法具有操作简单，产品纯度高，收率好，适合工业化生产等优势。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1994014795A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) The present invention relates to a quinazoline compound represented by formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein: R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a C1-C4 alkyl group; R3 is hydrogen or halogen; R4, R5, R6, R7, R8 and R9, which may be the same or different, are hydrogen or C1-C4 alkyl group, cycloproproyl, or R5 and R6 may form a cyclopenthyl or cyclohexyl ring together; R10 is hydrogen, a C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy C1-C4 alkoxy or methylthiomethyloxy group.(FR) La présente invention concerne les dérivés de la quinazoline représentés par la formule (I) et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, formule dans laquelle: R1 et R2 sont, d'une manière indépendante l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe C1-C4 alkyle; R3 est un hydrogène ou un halogène; R4, R5, R6, R7, R8 et R9 sont chacun les mêmes ou différents et ils représentent l'hydrogène ou un groupe C1-C4 alkyle, cycloproproyle, ou R5 et R6 peuvent former ensemble un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle; R10 est un hydrogène, un groupe C1-C4 alkyle, C1-C4 alcoxy, hydroxy C1-C4 alcoxy ou méthylthiométhyloxy.

  该发明涉及一种由式（I）表示的喹唑啉化合物及其在药学上可接受的盐，其中：R1和R2独立地是氢或C1-C4烷基；R3是氢或卤素；R4、R5、R6、R7、R8和R9，它们可以相同也可以不同，是氢或C1-C4烷基、环丙基，或R5和R6可以共同形成环戊基或环己基；R10是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基C1-C4烷氧基或甲硫基甲氧基基团。