N-(4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine | 691385-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-(4'-fluorophenyl)amino-6-nitroquinazoline；6-nitro-4-(4-fluoroanilino)quinazoline
• CAS: 691385-33-8
• 化学式: C₁₄H₉FN₄O₂
• 分子量: 284.249
• InChiKey: QIIAYSFCMQSLCN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  458.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine 在 甲醇 、 tin(ll) chloride 作用下， 生成 4-N-(4-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于帽修饰策略的 HDAC6 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  HDAC6的异常生物学功能与多种肿瘤的发生、发展密切相关，使得HDAC6逐渐成为癌症治疗的有希望的治疗靶点，并激励着研究人员探索和开发选择性HDAC抑制剂。本研究基于HDAC抑制剂的经典药效团模型，通过修饰Cap组设计合成了20个化合物，并通过抗增殖和酶抑制实验评估了目标化合物的生物学活性。标题化合物对选定的肿瘤细胞系表现出不同程度的抑制活性，尤其是化合物9m、9q和12c，在酶水平上进一步评估。酶抑制试验表明化合物12c具有广谱酶抑制活性，化合物9m和9q更倾向于抑制HDAC6，在代表性亚型中表现出一定的选择性抑制活性。此外，通过计算方法进一步探索了化合物9q和12c在HDAC1和6中的结合模式，以阐明选择性抑制活性的分子机制，为发现新型HDAC6抑制剂提供有价值的提示。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105874
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4,6-substituted-(diaphenylamino)quinazolines as potent c-Src inhibitors

  摘要：

  一系列4,6-取代的(二苯胺基)喹唑啉作为c-Src抑制剂已被制备，并且它们的生物活性也得到了评估。所有化合物都显示出潜在的抗增殖活性，在五种人肿瘤细胞系中的IC50值范围从3.42 μM到118.81 μM。特别是化合物15对测试的五种肿瘤细胞系表现出比其他小分子更高的细胞毒性。通常，根据它们相应的IC50值，这些化合物中的大多数在A549细胞和其他四种细胞之间显示出选择性。从体外酶 assay 获得的结果表明，化合物15对c-Src激酶具有显著的抑制活性，IC50值为27.3 nM，可与对照化合物相媲美。此外，通过DS 3.5 (Discovery Studio 3.5, Accelrys, Co. Ltd)进行的分子对接和QSAR研究探索了这些衍生物的结合模式和结构与活性关系(SAR)。

  DOI：

  10.1039/c3ob41161c

文献信息

• Discovery of 4,6-substituted-(diaphenylamino)quinazolines as potent c-Src inhibitors
  作者：Jing-Ran Li、Dong-Dong Li、Fei Fang、Qian-Ru Du、Lin Lin、Jian Sun、Yong Qian、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1039/c3ob41161c

  日期：——

  A series of 4,6-substituted-(diaphenylamino)quinazolines as c-Src inhibitors have been prepared and their biological activity has also been evaluated. All the compounds displayed potential antiproliferation activities, with IC50 values ranging from 3.42 μM to 118.81 μM in five human tumor cell lines. Particularly, compound 15 exhibited higher cytotoxicity against the tested five tumor cell lines compared to the other small molecules. Generally, most of these compounds showed selectivity between the A549 cells and the other four cells, according to their corresponding IC50 values. The results obtained from the in vitro enzyme assay indicated compound 15 has remarkable inhibitory activity against c-Src kinase with an IC50 value of 27.3 nM, which is comparable to the control compounds. Furthermore, molecular docking and QSAR study by means of DS 3.5 (Discovery Studio 3.5, Accelrys, Co. Ltd) explored the binding modes and the structure and activity relationship (SAR) of these derivatives.

  一系列4,6-取代的(二苯胺基)喹唑啉作为c-Src抑制剂已被制备，并且它们的生物活性也得到了评估。所有化合物都显示出潜在的抗增殖活性，在五种人肿瘤细胞系中的IC50值范围从3.42 μM到118.81 μM。特别是化合物15对测试的五种肿瘤细胞系表现出比其他小分子更高的细胞毒性。通常，根据它们相应的IC50值，这些化合物中的大多数在A549细胞和其他四种细胞之间显示出选择性。从体外酶 assay 获得的结果表明，化合物15对c-Src激酶具有显著的抑制活性，IC50值为27.3 nM，可与对照化合物相媲美。此外，通过DS 3.5 (Discovery Studio 3.5, Accelrys, Co. Ltd)进行的分子对接和QSAR研究探索了这些衍生物的结合模式和结构与活性关系(SAR)。
• 苯基脲偶联喹唑啉类化合物及其制备方法、药 物组合物及药物用途
  申请人：河北医科大学

  公开号：CN103382182B

  公开（公告）日：2016-08-10

  本发明提供一种式(I)所示的苯基脲偶联喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为H;Br、Cl或F;‑CH3、‑CH2‑CH3、‑CH2(CH3)2或‑CF3;‑O‑CH3、‑O‑CH2‑CH3或‑O‑CH2(CH3）2；‑C≡CH或‑C≡N;n1为1、2、3、4或5;R2或R3之一为式(II)所示的基团;R4为H;Br、Cl或F;‑CH3、‑CH3‑CH3、‑CH2(CH3)2或‑CF3;‑O‑CH3、‑O‑CH2‑CH3或‑O‑CH2(CH3)2;‑NH2;或‑NO2;n2为1、2、3、4或5;R2或R3中的另外一个为H、‑O‑CH3、‑O‑CH2‑CH3、‑O‑CH2(CH3)2、或
• Search for new pharmacophores for antimalarial activity. Part II: Synthesis and antimalarial activity of new 6-ureido-4-anilinoquinazolines
  作者：S. Madapa、Z. Tusi、A. Mishra、K. Srivastava、S.K. Pandey、R. Tripathi、S.K. Puri、S. Batra

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.005

  日期：2009.1

  Synthesis of new 6-ureido-4-anilinoquinazolines have been accomplished and their in vitro antimalarial activity against chloroquine-sensitive P. falciparum have been examined. Out of 64 compounds evaluated, the IC50 of 16 compounds which have displayed MIC of 0.25 μg/mL were also recorded. One of the compounds (24g) had IC50 value of 2.27 ng/mL which was equipotent to the standard drug chloroquine

  已经完成了新的6-脲基-4-苯胺基喹唑啉的合成，并且已经研究了它们对氯喹敏感的恶性疟原虫的体外抗疟活性。在评估的64种化合物中，还记录了MIC值为0.25μg/ mL的16种化合物的IC 50值。其中一种化合物（24g）的IC 50值为2.27 ng / mL，与生物测定中使用的标准药物氯喹等效。导致一个模拟的发现该系列中的几种化合物的体内评价（30克）显示40％的治疗活性（28天）对MDR P. yoeilli nigeriensis在100毫克/公斤×4天的口服剂量。
• Discovery of Potent EGFR Inhibitors With 6-Arylureido-4-anilinoquinazoline Derivatives
  作者：Meng Li、Na Xue、Xingang Liu、Qiaoyun Wang、Hongyi Yan、Yifan Liu、Lei Wang、Xiaowei Shi、Deying Cao、Kai Zhang、Yang Zhang

  DOI：10.3389/fphar.2021.647591

  日期：——

  According to the classical pharmacophore fusion strategy, a series of 6-arylureido-4-anilinoquinazoline derivatives (Compounds 7a–t) were designed, synthesized, and biologically evaluated by the standard CCK-8 method and enzyme inhibition assay. Among the title compounds, Compounds 7a, 7c, 7d, 7f, 7i, 7o, 7p, and 7q exhibited promising anti-proliferative bioactivities, especially Compound 7i, which had excellent antitumor activity against the A549, HT-29, and MCF-7 cell lines (IC₅₀ = 2.25, 1.72, and 2.81 μM, respectively) compared with gefitinib, erlotinib, and sorafenib. In addition, the enzyme activity inhibition assay indicated that the synthesized compounds had sub-micromolar inhibitory levels (IC₅₀, 11.66–867.1 nM), which was consistent with the results of the tumor cell line growth inhibition tests. By comparing the binding mechanisms of Compound 7i (17.32 nM), gefitinib (25.42 nM), and erlotinib (33.25 nM) to the EGFR, it was found that Compound 7i could extend into the effective region with a similar action conformation to that of gefitinib and interact with residues L85, D86, and R127, increasing the binding affinity of Compound 7i to the EGFR. Based on the molecular hybridization strategy, 14 compounds with EGFR inhibitory activity were designed and synthesized, and the action mechanism was explored through computational approaches, providing valuable clues for the research of antitumor agents based on EGFR inhibitors.

  根据经典药效团融合策略，设计、合成并通过标准CCK-8方法和酶抑制活性评估了一系列6-芳基脲基-4-苯胺基喹唑啉衍生物（化合物7a–t）。在这些化合物中，化合物7a、7c、7d、7f、7i、7o、7p和7q展现出有希望的抗增殖生物活性，特别是化合物7i，对A549、HT-29和MCF-7细胞系表现出优秀的抗肿瘤活性（IC₅₀分别为2.25、1.72和2.81 μM），与吉非替尼、厄洛替尼和索拉非尼相比。此外，酶活性抑制实验显示，合成的化合物具有亚微摩尔水平的抑制活性（IC₅₀为11.66–867.1 nM），与肿瘤细胞系生长抑制实验结果一致。通过比较化合物7i（17.32 nM）、吉非替尼（25.42 nM）和厄洛替尼（33.25 nM）对EGFR的结合机制，发现化合物7i能够延伸到有效区域，与吉非替尼相似的作用构象相互作用于残基L85、D86和R127，增加化合物7i与EGFR的结合亲和力。基于分子杂交策略，设计并合成了14个具有EGFR抑制活性的化合物，并通过计算方法探索了作用机制，为基于EGFR抑制剂的抗肿瘤药物研究提供了宝贵线索。
• Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
  申请人：Hadasit Medical Research Services and Development Ltd.

  公开号：US20020128553A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Radiolabeled epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) irreversible inhibitors and their use as biomarkers for medicinal radioimaging such as Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) and as radiopharmaceuticals for radiotherapy are disclosed.

  本发明涉及放射标记的表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）不可逆抑制剂及其用作医学放射成像（如正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT））的生物标记物和放射性药物治疗的放射性药物。