2-[2-(3-氧代丁基)]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2,4-二氢-[1,2,4-三唑-3-酮 | 250255-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[2-(3-氧代丁基)]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2,4-二氢-[1,2,4-三唑-3-酮
• 英文名称: 2,4-dihydro-4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-2-(1-methyl-2-oxopropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 2-[2-(3-Oxobutyl)]-4-{4-[4-(4-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl]-phenyl}-2,4-dihydro-[1,2,4-triazol-3-one；4-[4-[4-(4-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-2-(3-oxobutan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-one
• CAS: 250255-72-2
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅O₃
• 分子量: 421.499
• InChiKey: JUCPPAAVPVHPCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(3-氧代丁基)]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2,4-二氢-[1,2,4-三唑-3-酮 在 氢溴酸 、 sodium hydrogensulfite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以84%的产率得到2-[2-(3-氧代丁基)]-4-{4-[4-(4-羟基苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2,4-二氢-[1,2,4-三唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Saperconazole羟基代谢物的合成及其体外和体内抗真菌活性

  摘要：

  在本文中，我们描述了莎柏康唑的羟基代谢物的八个对映异构体的可扩展的非对映选择性和对映选择性合成。将八种立体异构体（化合物1 – 8）的体外抗真菌活性与各种假丝酵母菌进行了比较 。（ n ＝ 93），曲霉 属。（ n ＝ 10），隐球菌 属。（ n = 19）和皮肤癣菌（ n = 27）。四个2小号异构体1 - 4新代理的普遍略微比四个2更具活性- [R异构体5 - 8。通过真菌分生孢子的静脉内接种，在豚鼠的实验性烟曲霉感染模型中测试了所有八个异构体。治疗剂量为每天1.25 mg kg -1和2.5 mg kg -1。死后检查时，根据感染后的平均生存时间（MST）以及脑，肝，脾和肾的平均组织负担来衡量感染的严重程度。间的八个异构体时，2 š非对映体1 - 4显示出比2个普遍较高活性水平- [R非对映体5 - 8，揭示化合物1和4作为消除组织负担和MST的最有效方法。参照化合物伊曲康唑和沙康唑，羟基的异构体相比，1

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000040
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-丁酮 、 泊沙康唑-5 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以97%的产率得到2-[2-(3-氧代丁基)]-4-{4-[4-(4-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-苯基}-2,4-二氢-[1,2,4-三唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Saperconazole羟基代谢物的合成及其体外和体内抗真菌活性

  摘要：

  在本文中，我们描述了莎柏康唑的羟基代谢物的八个对映异构体的可扩展的非对映选择性和对映选择性合成。将八种立体异构体（化合物1 – 8）的体外抗真菌活性与各种假丝酵母菌进行了比较 。（ n ＝ 93），曲霉 属。（ n ＝ 10），隐球菌 属。（ n = 19）和皮肤癣菌（ n = 27）。四个2小号异构体1 - 4新代理的普遍略微比四个2更具活性- [R异构体5 - 8。通过真菌分生孢子的静脉内接种，在豚鼠的实验性烟曲霉感染模型中测试了所有八个异构体。治疗剂量为每天1.25 mg kg -1和2.5 mg kg -1。死后检查时，根据感染后的平均生存时间（MST）以及脑，肝，脾和肾的平均组织负担来衡量感染的严重程度。间的八个异构体时，2 š非对映体1 - 4显示出比2个普遍较高活性水平- [R非对映体5 - 8，揭示化合物1和4作为消除组织负担和MST的最有效方法。参照化合物伊曲康唑和沙康唑，羟基的异构体相比，1

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000040

文献信息

• Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals
  申请人：——

  公开号：US06384030B1

  公开（公告）日：2002-05-07

  The present invention concerns novel compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein L represent a radical of formula wherein each Alk independently represents an optionally substituted C1-6alkanediyl; is 1, 2 or 3; Y is O, S or NR2; R1 represents hydrogen, aryl, Het1, or an optionally substituted C1-6alkyl; each R2 independently represents hydrogen or C1-6alkyl; or in case R1 and R2 are attached to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a heterocyclic radical; or they may be taken together to form an azido radical; each R3 independently represents hydrogen, hydroxy or C1-4alkyloxy; aryl represents phenyl, naphthalenyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, indenyl or indanyl; each of said aryl groups may optionally be substituted; Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic radical; Het2 is the same as Het1 and may also be piperazinyl, homopiperazinyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R6 and R7 taken together form a bivalent radical of formula —N═CH— (i), —CH═N— (ii), —CH═CH— (iii), —CH2—CH2 (iv), wherein one hydrogen atom in the radicals (i) and (ii) may be replaced with a C1-4alkyl radical and one or more hydrogen atoms in radicals (iii) and (iv) may be replaced by a C1-4alkyl radical; D represents a trisubstituted 1,3-dioxolane derivative; as antifungals; their processes for preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及一种新颖的化合物，其分子式为N-氧化物形式，其中L代表一个基团，其分子式为其中每个Alk独立表示一个可选择取代的C1-6烷二基；n为1、2或3；Y为O、S或NR2；R1表示氢、芳基、Het1或一个可选择取代的C1-6烷基；每个R2独立地表示氢或C1-6烷基；或者当R1和R2连接到同一个氮原子时，它们可以结合形成一个杂环基团；或者它们可以结合形成一个偶氮基团；每个R3独立地表示氢、羟基或C1-4烷氧基；芳基表示苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、茚基或茚基；所述的每个芳基基团可以选择性地被取代；Het1表示一个可选择取代的单环或双环杂环基团；Het2与Het1相同，也可以是哌嗪基、环戊哌嗪基、1,4-二氧杂环基、吗啉基、硫吗啉基；R6表示氢或C1-4烷基；R7表示氢或C1-4烷基；或者R6和R7结合在一起形成一个分子式为—N═CH—（i）、—CH═N—（ii）、—CH═CH—（iii）、—CH2—CH2（iv）的二价基团，其中在基团（i）和（ii）中的一个氢原子可以被C1-4烷基基团取代，基团（iii）和（iv）中的一个或多个氢原子可以被C1-4烷基基团取代；D表示三取代的1,3-二氧杂环戊烷衍生物；作为抗真菌药物；它们的制备方法、含有它们的组合物和作为药物的用途。
• WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1077976A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6384030B1
  申请人：——

  公开号：US6384030B1

  公开（公告）日：2002-05-07
• [EN] WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS<br/>[FR] AZOLES SOLUBLES DANS L'EAU UTILISES EN TANT QU'ANTIFONGIQUES A SPECTRE LARGE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1999058530A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) The present invention concerns novel compounds of formula (I); the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein L represents a radical of formula (a); (b); (c); (d); (e); or (f); wherein each Alk independently represents an optionally substituted C1-6alkanediyl; n is 1, 2 or 3; Y is O, S or NR2; R1 represents hydrogen, aryl, Het1, or an optionally substituted C1-6alkyl; each R2 independently represents hydrogen or C1-6alkyl; or in case R1 and R2 are attached to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a heterocyclic radical; or they may be taken together to form an azido radical; each R3 independently represents hydrogen, hydroxy or C1-4alkyloxy; aryl represents phenyl, naphthalenyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, indenyl or indanyl; each of said aryl groups may optionally be substituted; Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic radical; Het2 is the same as Het1 and may also be piperazinyl, homopiperazinyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R6 and R7 taken together form a bivalent radical of formula -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), wherein one hydrogen atom in the radicals (i) and (ii) may be replaced with a C1-4alkyl radical and one or more hydrogen atoms in radicals (iii) and (iv) may be replaced by a C1-4alkyl radical; D represents a trisubstituted 1,3-dioxolane derivative; as antifungals; their processes for preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I), les formes $i(N)-oxydes, les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers dans lesquelles L représente un radical de formule (a), (b), (c), (d), (e) ou (f) dans lesquelles chaque Alk représente indépendamment un alcanediényle C1-6 facultativement substitué; n représente 1,2 ou 3; Y représente O, S ou NR2; R1 représente hydrogène, aryle, Het1 ou un alkyle C1-6 facultativement substitué; chaque R2 représente indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6; ou si R1 et R2 sont attachés au même atome d'azote ils peuvent être pris ensemble pour former un radical hétérocyclique; ou bien ils peuvent être pris ensemble pour former un radical azido; chaque R3 représente indépendamment hydrogène, hydroxy ou alkyloxy C1-4; aryle représente phényle, naphtalényle, 1,2,3,4-tétrahydro-naphtalényle, indényle ou indanyle; chacun desdits groupes aryle pouvant être facultativement substitué; Het1 représente un radical monocyclique ou hétérocyclique bicyclique facultativement substitué; Het2 est identique à Het1 mais peut également représenter pipérazinyle, homopipérazinyle, 1,4-dioxanyle, morpholinyle, thiomorpholinyle; R6 représente hydrogène ou alkyle C1-4; R7 représente hydrogène ou alkyle C1-4; ou bien R6 et R7 pris ensemble forment un radical bivalent de formule -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH- (iii), -CH2-CH2 (iv), dans lequel un atome d'hydrogène présent dans les radicaux (i) et (ii) peut être remplacé par un radical alkyle C1-4 et un ou plusieurs atomes d'hydrogène présent/s dans les radicaux (iii) et (iv) peut/peuvent être remplacé/és par un radical alkyle C1-4; et D représente un dérivé 1,3-dioxolane trisubstitué. La présente invention concerne ces nouveaux composés de formule (I) qu'on utilise en tant qu'antifongiques; leurs procédés de préparation, des compositions contenant ces derniers ainsi que leur utilisation en tant que médicament.
• Synthesis and in vitro and in vivo Antifungal Activity of the Hydroxy Metabolites of Saperconazole
  作者：Lieven Meerpoel、Jan Heeres、Leo J. J. Backx、Louis J. E. Van der Veken、Rob Hendrickx、David Corens、Alex De Groot、Stef Leurs、Luc Van der Eycken、Johan Weerts、Paul Luyts、Frans Van Gerven、Filip A. A. Woestenborghs、Andre Van Breda、Michel Oris、Pascal van Dorsselaer、Gustaaf H. M. Willemsens、Danny Bellens、Patrick J. M. G. Marichal、Hugo F. Vanden Bossche、Frank C. Odds

  DOI：10.1002/cmdc.201000040

  日期：2010.5.3

  Herein we describe the scalable diastereoselective and enantioselective syntheses of eight enantiomers of hydroxy metabolites of saperconazole. The in vitro antifungal activity of the eight stereoisomers (compounds 1–8) was compared against a broad panel of Candida spp. (n=93), Aspergillus spp. (n=10), Cryptococcus spp. (n=19), and dermatophytes (n=27). The four 2S isomers 1–4 of the new agent were

  在本文中，我们描述了莎柏康唑的羟基代谢物的八个对映异构体的可扩展的非对映选择性和对映选择性合成。将八种立体异构体（化合物1 – 8）的体外抗真菌活性与各种假丝酵母菌进行了比较 。（ n ＝ 93），曲霉 属。（ n ＝ 10），隐球菌 属。（ n = 19）和皮肤癣菌（ n = 27）。四个2小号异构体1 - 4新代理的普遍略微比四个2更具活性- [R异构体5 - 8。通过真菌分生孢子的静脉内接种，在豚鼠的实验性烟曲霉感染模型中测试了所有八个异构体。治疗剂量为每天1.25 mg kg -1和2.5 mg kg -1。死后检查时，根据感染后的平均生存时间（MST）以及脑，肝，脾和肾的平均组织负担来衡量感染的严重程度。间的八个异构体时，2 š非对映体1 - 4显示出比2个普遍较高活性水平- [R非对映体5 - 8，揭示化合物1和4作为消除组织负担和MST的最有效方法。参照化合物伊曲康唑和沙康唑，羟基的异构体相比，1