2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 141944-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: 2-(4-Fluoro-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one；2-(4-fluorophenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 141944-00-5
• 化学式: C₁₅H₁₂FNOS
• 分子量: 273.331
• InChiKey: FIZINKOICXKDAQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐 、 2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 sodium n-propoxide 作用下， 生成 3-[[2-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-4-yl]oxy]-N,N-dimethylpropan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [1,5]苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成

  摘要：

  合成了2，3-二氢[1，5]苯并噻嗪-4（5 H）-one的各种衍生物。合成5-二甲基氨基乙基-2,3-二氢[1,5]苯并噻唑啉-4（5 H）-ones和4-二甲基氨基丙氧基-（2 H，5 H）-[1,5]苯并噻氮平的替代途径被描述。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570300612
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 四丁基氟化铵 作用下， 反应 24.0h， 生成 2,3-dihydro-2-(4-fluorophenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  苯并噻嗪酮（BTZ）作为糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的新型非ATP竞争性抑制剂的发现和抗炎评估

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）已被证实可促进炎症，并且其抑制剂也已被证明可治疗动物模型中的某些炎症介导的疾病。非ATP竞争性抑制剂由于其特异性高于ATP竞争性抑制剂，因此固有地具有更好的治疗价值。在本文中，我们设计并合成了一系列新型BTZ衍生物作为非ATP竞争性GSK-3β抑制剂。动力学分析表明，两种典型化合物6j和3j分别显示了底物竞争或对GSK-3β的变构调节的不同非ATP竞争机制。不出所料，这两种化合物在16种蛋白激酶的面板测试中显示出良好的特异性，甚至对最接近的酶（如CDK-1 / cyclin B和CK-II）也是如此。这体内结果证明，这两种化合物均可通过抑制IL-1β和IL-6的mRNA表达而大大减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI），并减轻小鼠的炎症反应。蛋白质印迹分析表明，它们对GSK-3β负调控，并且所观察到的抑制剂有益作用的机制可能涉及到GSK-3β上Ser9残基的磷酸化增加以及Sirtuin

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.027

文献信息

• An efficient one-pot procedure for the synthesis of 1,5-benzothiazepinones catalyzed by tetrabutylammonium fluoride (TBAF)
  作者：Peng Zhang、Deyong Ye、Yong Chu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.07.012

  日期：2016.8

  A practical and efficient method for the preparation of 1,5-benzothiazepinone derivatives in good yields has been developed using tetrabutylammonium fluoride (TBAF) as a catalyst. This study not only expands the previous work on the substrate scope and also provides more understanding of the chemistry of such drug scaffolds.

  使用四丁基氟化铵（TBAF）作为催化剂，已经开发出一种实用且有效的高产率制备1,5-苯并噻唑酮衍生物的方法。这项研究不仅扩大了以前在底物范围上的工作，而且使人们对这种药物支架的化学有了更多的了解。
• Lancelot, Jean-Charles; Letois, Bertrand; Saturnino, Carmela, Organic Preparations and Procedures International, 1992, vol. 24, # 2, p. 204 - 208
  作者：Lancelot, Jean-Charles、Letois, Bertrand、Saturnino, Carmela、Caprariis, Paolo De、Robba, Max

  DOI：——

  日期：——
• English, Robin B.; Kaye, Perry T.; Mphahlele, M. Jack, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1995, # 10, p. 2319 - 2336
  作者：English, Robin B.、Kaye, Perry T.、Mphahlele, M. Jack、Whittal, Rory D.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and biological evaluation of benzothiazepinones (BTZs) as novel non-ATP competitive inhibitors of glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β)
  作者：Peng Zhang、Hai-Rong Hu、Shi-Hui Bian、Zhao-Hui Huang、Yong Chu、De-Yong Ye

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.021

  日期：2013.3

  Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 beta) plays a key role in type II diabetes and Alzheimer's diseases, to which non-ATP competitive inhibitors represent an effectively therapeutical approach due to their good specificity. Herein, a series of small molecules benzothiazepinones (BTZs) as novel non-ATP competitive inhibitors of GSK-3 beta have been designed and synthesized. The in vitro evaluation performed by luminescent assay showed most BTZ derivatives have inhibitory effects in micromolar scale. Among them compounds 61, 6t and 6v have the IC50 values of 25.0 mu M, 27.8 mu M and 23.0 mu M, respectively. Moreover 6v is devoid of any inhibitory activity in the assays to other thirteen protein kinases. Besides, SAR is analyzed and a hypothetical enzymatic binding mode is proposed by molecular docking study, which would be useful for new candidates design. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Discovery of Novel Benzothiazepinones as Irreversible Covalent Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibitors for the Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia
  作者：Peng Zhang、Zhihui Min、Yang Gao、Jiang Bian、Xin Lin、Jie He、Deyong Ye、Yilin Li、Chao Peng、Yunfeng Cheng、Yong Chu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02254

  日期：2021.6.10