2-[3-(1,3-二氧代-1H,3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-丙基磺酰基]-苯甲酸 | 325850-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-[3-(1,3-二氧代-1H,3H-苯并[de]异喹啉-2-基)-丙基磺酰基]-苯甲酸
• 英文名称: 2-((3-(1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)propyl)thio)benzoic acid
• 英文别名: 2-[3-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propylsulfanyl]benzoic acid
• CAS: 325850-81-5
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₄S
• 分子量: 391.4
• InChiKey: GMVZUCHUOYUMLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400

制备方法与用途

生物活性

GRI977143 是特异性 LPA2 受体的激动剂，其 EC50 值为 3.3 μM。

靶点

• LPA2 Receptor
  • 3.3 μM (EC50)

体外研究

GRI977143（10 μM，24-72 h）有效减少了 caspase 3、7、8 和 9 的激活，并抑制了 poly(ADP-ribose)polymerase 1 的裂解以及 DNA 碎片化，在不同凋亡模型中均表现出效果。
GRI977143 是有效的 extracellular signal-regulated kinase 1/2 激活刺激剂，促进包含 LPA2、Na+-H+ 交换调节因子 2 和甲状腺受体相互作用蛋白 6 的大分子信号复合物的组装。

细胞增殖试验

• 细胞系： 来自 MEF 细胞（2 × 10^4），带有或无 LPA2 转染的载体（[1]）。
• 浓度： 10 μM。
• 孵育时间： 24-72 h。
• 结果： 除了在第 72 小时外，未引起显著的载体细胞增殖增加 (p < 0.05)。

凋亡分析

• 细胞系： 转染或 LPA2 转染 MEF 细胞中的 doxorubicin 引起的凋亡信号。
• 浓度： 10 μM。
• 孵育时间： 24 h。
• 结果： 在 LPA2 转染 MEF 细胞中，减少了 caspase 3 和 7 的激活（减少 51 ± 3%），其效力与 3 μM LPA 或 OTP 相当。
  此外，通过抑制 caspase 3、7、8 和 9 并降低 DNA 碎片化来保护细胞免受 doxorubicin 引起的凋亡。

文献信息

• LPA2 Receptor-Specific Benzoic Acid Derivatives
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：US20140057936A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Disclosed are compounds effective for inhibiting cellular apoptosis and for protecting cells and tissues from the apoptotic effects of chemotherapeutic agents and/or ionizing radiation. Compounds of the invention act as agonists of the LPA 2 receptor. Compounds of the invention comprise non-lipid benzoic acid derivatives.

  本发明揭示了一种有效抑制细胞凋亡并保护细胞和组织免受化疗药物和/或电离辐射凋亡影响的化合物。本发明的化合物作为LPA2受体的激动剂。本发明的化合物包括非脂肪苯甲酸衍生物。
• LPA2 RECEPTOR-SPECIFIC BENZOIC ACID DERIVATIVES
  申请人：University of Tennessee Research Foundation

  公开号：US20140206714A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are compounds effective for inhibiting cellular apoptosis and for protecting cells and tissues from the apoptotic effects of chemotherapeutic agents and/or ionizing radiation. Compounds of the invention act as agonists of the LPA 2 receptor. Compounds of the invention comprise non-lipid benzoic acid derivatives. Further disclosed is a pharmacophore of LPA 2 receptor.

  本发明涉及有效抑制细胞凋亡并保护细胞和组织免受化疗药物和/或电离辐射的凋亡作用的化合物。本发明的化合物作为LPA2受体的激动剂。本发明的化合物包括非脂肪苯甲酸衍生物。此外，本发明还揭示了LPA2受体的药效团。
• LPA RECEPTOR MODULATORS FOR BROWN FAT DIFFERENTIATION
  申请人：The California Institute for Biomedical Research

  公开号：US20170042915A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Described herein is a method of increasing brown fat differentiation or increasing energy expenditure in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject an LPA receptor modulator, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, metabolite, deuteride, N-oxide, stereoisomer, or isomer thereof.
• US9056835B2
  申请人：——

  公开号：US9056835B2

  公开（公告）日：2015-06-16
• [EN] LPA2 RECEPTOR-SPECIFIC BENZOIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE BENZOÏQUE SPÉCIFIQUES AU RÉCEPTEUR LPA2
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUNDATION

  公开号：WO2014036038A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Disclosed are compounds effective for inhibiting cellular apoptosis and for protecting cells and tissues from the apoptotic effects of chemotherapeutic agents and/or ionizing radiation. Compounds of the invention act as agonists of the LPA2 receptor. Compounds of the invention comprise non-lipid benzoic acid derivatives.