4-<18F>fluorophenol | 169518-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-<18F>fluorophenol
• 英文别名: 4-[¹⁸F]fluorophenol；[(18)F]-4-fluorophenol；4-[(18)F]fluorophenol；(18)F-4-fluorophenol；4-(18)F-fluorophenol；4-[18F]-fluorophenol；4-(18F)fluoranylphenol
• CAS: 169518-65-4
• 化学式: C₆H₅FO
• 分子量: 111.105
• InChiKey: RHMPLDJJXGPMEX-JZRMKITLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-N-甲基苯甲酰胺 、 4-<18F>fluorophenol 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 2-(4-[18F]fluorophenoxy)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Application of n.c.a. 4-[18F]fluorophenol in diaryl ether syntheses of 2-(4-[18F]fluorophenoxy)-benzylamines

  摘要：

  无载体添加（n.c.a. ）4-[18F]荧光苯酚的出现为在潜在的放射性药物中引入 4-[18F]fluorophenoxy 分子提供了可能性。除了使用 n.c.a. 4-[18F]荧苯酚进行烷基芳基醚合成外，二芳基醚偶联也是一种有吸引力的合成方法，可以扩大有趣的标记程序的范围。以 n.c.a.2-(4-[18F]氟苯氧基)-N,N-二甲基苄胺和 n.c.a.2-(4-[18F]氟苯氧基)-N-甲基苄胺的合成为例，使用四（乙腈）六氟磷酸铜（I）作为催化剂，通过乌尔曼醚合成相应的 2-溴苯甲酸酰胺，然后还原形成的酰胺。根据标记的 4-[18F]氟苯酚，偶联的放射化学收率在 5% 到 65% 之间。这两种化合物在结构上类似于最近发表的用于5-羟色胺再摄取转运体（SERT）成像的放射性痕量物。然而，这两种分子的体外结合试验显示，它们对单胺转运体的亲和力很低。Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.828
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯酚 在 [18F]-tetrabutylammonium fluoride 、 碘苯二乙酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 4-<18F>fluorophenol
  参考文献：
  名称：

  [18F]氟化物对苯酚的无金属氧化氟化

  摘要：

  [ 18 F] 4-氟苯酚的放射化学合成是基于苯酚在氧化条件下进行的，并且直接与[ 18 F]氟化物进行亲核氟化（请参阅方案，TBAF =四正丁基氟化铵，TFA =三氟乙酸）。在此一锅操作规程中，现成的O-未保护的4-叔丁基苯酚被用作前体。反应在室温下不到30分钟即可完成，可以使用标准或微流体技术进行。

  DOI：

  10.1002/anie.201201502

文献信息

• Synthesis, labelling and first evaluation of [¹⁸F]R91150 as a serotonin 5-HT_2Areceptor antagonist for PET
  作者：Ute Mühlhausen、Johannes Ermert、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1002/jlcr.1565

  日期：2009.1

  1-(3-bromopropoxy)-4-[18F]fluorobenzene within 190 min starting from no-carrier-added [18F]fluoride. The overall radiochemical yield was 3.8±2% and the specific activity was at least 335 GBq/µmol at the end of the synthesis. First ex vivo studies in mice proved the uptake of [18F]R91150 in the brain. Radiometabolite studies revealed no radiometabolites in the brain, whereas in the plasma at least two could be detected

  在焦虑、抑郁和精神分裂症等精神疾病中，5-HT2A 受体起着重要作用。为了在体内研究它们，人们对使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行受体结合研究的选择性和高亲和力放射性配体越来越感兴趣。由于可用的放射性配体有缺点，R91150 是 5-HT2A 受体的选择性和高亲和力配体，用氟 18 标记。这是通过 4-[18F] 氟苯酚和 1-(3-溴丙氧基)-4-[18F] 氟苯在 190 分钟内从未添加载体的 [18F] 氟化物开始的六个步骤中完成的。总放射化学产率为 3.8±2%，合成结束时的比活至少为 335 GBq/μmol。首次在小鼠体内进行的研究证明了 [18F]R91150 在大脑中的吸收。放射性代谢物研究显示大脑中没有放射性代谢物，而在血浆中至少可以检测到两种 pi 后 30 分钟。鼓励进一步的临床前研究评估这种新的 5-HT2A 配体作为 PET 放射性示踪剂的潜力。版权所有 ©
• A conveníent production of [¹³N]nitrogen for ventilation studies using a nitrogen gas target for¹¹C production
  作者：D. Le Bars

  DOI：10.1002/jlcr.425

  日期：2001.1

  Taking advantage of the 14N(p,pn)13N reaction occuring during the 14N(p,α)11C carbon dioxide production, pure [13N]N2 suitable for PET ventilation studies was produced in a standard nitrogen gas target for 11C-production (“carbon-11 target”), after elimination of 11CO2 and short-lived oxygens. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  利用在14N(p,α)11C二氧化碳生成过程中发生的14N(p,pn)13N反应，在标准氮气靶（用于11C生产的“碳-11靶”）中，在消除11CO2和短寿命氧之后，生产出了适用于PET呼吸研究的纯[13N]N2。版权所有 © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.
• Alcohol-Enhanced Cu-Mediated Radiofluorination
  作者：Johannes Zischler、Niklas Kolks、Daniel Modemann、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/chem.201604633

  日期：2017.3.8

  emission tomography remains underexplored because convenient procedures for their radiosynthesis are lacking. Consequently, simple methods to prepare radiofluorinated (hetero)arenes are highly sought after. Herein, we report the beneficial effect of primary and secondary alcohols on Cu‐mediated 18F‐labeling. This observation contradicts the assumption that such alcohols are inappropriate solvents for

  由于缺乏方便的放射合成程序，许多18 F标记的（杂）芳烃在正电子发射断层显像中的应用潜力尚未得到开发。因此，强烈期望制备放射性氟化（杂）芳烃的简单方法。在此，我们报告了伯醇和仲醇对铜介导的18的有益作用。F标签。该观察结果与这样的醇与芳香族氟化不适合的溶剂的假设相矛盾。因此，我们开发了一种在一般反应条件下快速放射性标记硼和苯乙烯基底物的广泛范围的方案。值得注意的是，放射性氟化的吲哚，苯酚和苯胺是直接从相应的未保护的前体合成的。此外，该新方法还可以制备放射性氟化的色氨酸，[ 18 F] F-DPA，[ 18 F] DAA1106、6- [ 18 F] FDA和6- [ 18 F] FDOPA。
• A General Copper-Mediated Nucleophilic¹⁸F Fluorination of Arenes
  作者：Matthew Tredwell、Sean M. Preshlock、Nicholas J. Taylor、Stefan Gruber、Mickael Huiban、Jan Passchier、Joël Mercier、Christophe Génicot、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.201404436

  日期：2014.7.21

  describe the realization of these requirements with the production of 18F arenes from pinacol‐derived aryl boronic esters (arylBPin) upon treatment with [18F]KF/K222 and [Cu(OTf)2(py)4] (OTf=trifluoromethanesulfonate, py=pyridine). This method tolerates electron‐poor and electron‐rich arenes and various functional groups, and allows access to 6‐[18F]fluoro‐L‐DOPA, 6‐[18F]fluoro‐m‐tyrosine, and the translocator

  标有氟18的分子用作正电子发射断层扫描的放射性示踪剂。一个重要的挑战是芳烃不适于芳香亲核取代（S的标记Ñ AR）与[ 18 F]˚F - 。在理想情况下，这些底物的18 F氟化反应将通过[ 18 F] KF与耐贮存稳定且易于获得的前体进行反应，并采用适用于自动化的广泛应用的方法。在此，我们描述了实现这些要求的生产的18个处理后从频哪醇衍生的芳基硼酸酯（arylBPin）的F芳烃与[ 18 F] KF / K 222和物[Cu（OTF）2（py）4 ]（OTf ＝三氟甲磺酸盐，py ＝吡啶）。此方法容许贫电子和富电子的芳烃和各种官能团，并允许访问6- [ 18 F]氟-大号-DOPA，6- [ 18 F]氟-米-酪氨酸，和转运蛋白（TSPO ）PET配体[ 18 F] DAA1106。
• Fluorine Radiolabelling Process
  申请人：Gouveneur Veronique

  公开号：US20130190529A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to a process for producing a process for producing an 18 F-labelled compound, the process comprising treating a compound of formula (I) wherein EDG is an electron-donating group selected from —OH, —OR 4 , —NHR 5 and —NR 55 R 5 ; R 1 , R 2 , X 1 and X 2 are as defined herein; and R 3 is selected from H, X 3 and X 4 , wherein X 3 is a monodentate cleavable surrogate group, and X 4 is a bidentate cleavable surrogate group which is bonded (a) to said X 1 or X 2 and (b) to the ring carbon atom para to EDG; with [ 18 F]fluoride in the presence of an oxidant, thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is H, an 18 F-labelled compound of formula (II), wherein EDG is as defined above and R 1 , R 2 , X 1 and X 2 are as defined herein; or thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is said monodentate cleavable surrogate group X 3 , a compound of formula (IIa), wherein EDG′ is O, NR 5 , —NR 55 R 5 or [OR 4 ] + , and wherein R 4 , R 5 , R 55 , R 1 , R 2 , X 1 , X 2 and X 3 are as defined herein; or thereby producing, when R 3 in the compound of formula (I) is said bidentate cleavable surrogate group X 4 , a compound of formula (IIc) or a compound of formula (IId), wherein EDG′ is O, NR 5 , —NR 55 R 5 or [OR 4 ] + , and wherein R 4 , R 5 , R 55 , R 1 , R 2 , X 1 , X 2 and X 4 are as defined herein

  该发明涉及一种用于制备18F标记化合物的过程，该过程包括处理以下结构的化合物（I）：其中EDG是从—OH、—OR4、—NHR5和—NR55R5中选择的电子给体基团；R1、R2、X1和X2如本文所定义；以及R3从H、X3和X4中选择，其中X3是一种可单齿解离替代基团，而X4是一种双齿可解离替代基团，它与EDG对位的环碳原子上键合（a）到所述的X1或X2，（b）到EDG的对位环碳原子；在氧化剂存在下用[18F]氟化物处理，从而产生当化合物（I）中的R3为H时，化合物（II）的18F标记化合物，其中EDG如上所定义，而R1、R2、X1和X2如本文所定义；或者从而产生当化合物（I）中的R3为所述的可单齿解离替代基团X3时，化合物（IIa），其中EDG'为O、NR5、—NR55R5或[OR4]+，而R4、R5、R55、R1、R2、X1、X2和X3如本文所定义；或者从而产生当化合物（I）中的R3为所述的双齿可解离替代基团X4时，化合物（IIc）或化合物（IId），其中EDG'为O、NR5、—NR55R5或[OR4]+，而R4、R5、R55、R1、R2、X1、X2和X4如本文所定义。