(R)-3-tritylamino-1-isopropyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one | 959845-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-3-tritylamino-1-isopropyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one
• 英文别名: (R)-1-isopropyl-3-(trityl-amino)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one；(3R)-1-propan-2-yl-3-(tritylamino)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one
• CAS: 959845-01-3
• 化学式: C₃₂H₃₂N₂O
• 分子量: 460.619
• InChiKey: VQHFZTPUOVNRMJ-GDLZYMKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-tritylamino-1-isopropyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one 在 盐酸 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (R)-1-((R)-1-isopropyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-3-ylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel class of benzazepinone Nav1.7 blockers: Potential treatments for neuropathic pain

  摘要：

  A series of benzodiazepines and benzazepinones were synthesized and evaluated as potential sodium channel blockers in a functional, membrane potential-based assay. One member of the benzazepinone series, compound 47, displayed potent, state-dependent block of hNa(v) 1.7,and was orally efficacious in a rat model of neuropathic pain. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.05.076
• 作为产物：
  描述：

  3-叠氮基-2-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并b氮杂卓 在 sodium hydride 、 5-硝基水杨醛 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 D-焦谷氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 106.34h， 生成 (R)-3-tritylamino-1-isopropyl-4,5-dihydro-1H-benzo[b]azepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of a 125I-labelled benzazepinone derived voltage-gated sodium channel blocker for imaging with SPECT

  摘要：

  电压门控钠通道（VGSCs）是一类跨膜蛋白，介导快速神经传递，对维持生理条件和更高认知功能至关重要。在活体内成像VGSCs有望作为一种工具，阐明大脑的功能，并有助于治疗多种神经疾病。为了评估衍生自1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮的VGSC封闭剂在成像中的适用性，我们制备了一个标记有125I的BNZA类似物，并在体内评估了该示踪剂。在自动化贴片钳实验中，非放射性化合物的一个消旋体混合物以4.1 ± 1.5 μM和0.25 ± 0.07 μM的IC50值分别阻断Nav1.2和Nav1.7 VGSC亚型。[3H]BTX替代研究显示这两种消旋体之间的亲和力存在三倍差异。使用碘-125对锡前体进行碘脱锡反应得到两种消旋体纯的示踪剂，这两者被用来通过比较它们在小鼠中的组织分布来评估在体内对VGSC的结合。虽然结果显示在体内缺乏VGSC的结合，SPECT成像显示在肩胛间区域的高度局部化摄取，该区域通常与棕色脂肪组织相关，这不仅表明碘化示踪剂具有很高的代谢稳定性，还展示了1-苯并氮杂氢化噻吩-2-酮在活体成像中的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob26695d

文献信息

• Benzazepinone Nav1.7 blockers: Potential treatments for neuropathic pain
  作者：Scott B. Hoyt、Clare London、Hyun Ok、Edward Gonzalez、Joseph L. Duffy、Catherine Abbadie、Brian Dean、John P. Felix、Maria L. Garcia、Nina Jochnowitz、Bindhu V. Karanam、Xiaohua Li、Kathryn A. Lyons、Erin McGowan、D. Euan MacIntyre、William J. Martin、Birgit T. Priest、McHardy M. Smith、Richard Tschirret-Guth、Vivien A. Warren、Brande S. Williams、Gregory J. Kaczorowski、William H. Parsons

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.032

  日期：2007.11

  A series of benzazepinones were synthesized and evaluated as hNa(v)1.7 sodium channel blockers. Several compounds from this series displayed good oral bioavailability and exposure and were efficacious in a rat model of neuropathic pain.

  合成了一系列苯并ze庚酮，并将其评估为hNa（v）1.7钠通道阻滞剂。该系列中的几种化合物具有良好的口服生物利用度和暴露能力，并且在神经性疼痛的大鼠模型中有效。
• Benzaepinones as sodium channel blockers
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US07888345B2

  公开（公告）日：2011-02-15

  Benzazepinone compounds represented by Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof. Pharmaceutical compositions comprise an effective amount of the instant compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating conditions associated with, or caused by, sodium channel activity, including, for example, acute pain, chronic pain, visceral pain, inflammatory pain, neuropathic pain, epilepsy, irritable bowel syndrome, urinary incontinence, pruritis, itchiness, allergic dermatitis, depression, anxiety, multiple sclerosis, and bipolar disorder, comprise administering an effective amount of the present compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds. A method of administering local anesthesia comprises administering an effective amount of a compound of the instant invention, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  公式（I）所代表的苯并氮烷酮化合物，或其药学上可接受的盐。制药组合物包括有效量的本化合物，单独或与一种或多种其他治疗活性化合物结合，并含有药学上可接受的载体。治疗与钠通道活性相关或由其引起的病症的方法，包括例如急性疼痛、慢性疼痛、内脏疼痛、炎症性疼痛、神经病理性疼痛、癫痫、肠易激综合征、尿失禁、瘙痒、过敏性皮炎、抑郁症、焦虑症、多发性硬化症和躁郁症，包括单独或与一种或多种其他治疗活性化合物结合的本化合物的有效量的给药。给予局部麻醉的方法包括给予本发明化合物的有效量，单独或与一种或多种其他治疗活性化合物结合，并含有药学上可接受的载体。
• Benzaepinones as Sodium Channel Blockers
  申请人：Hoyt Scott B.

  公开号：US20090181946A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Benzazepinone compounds represented by Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof. Pharmaceutical compositions comprise an effective amount of the instant compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier. Methods of treating conditions associated with, or caused by, sodium channel activity, including, for example, acute pain, chronic pain, visceral pain, inflammatory pain, neuropathic pain, epilepsy, irritable bowel syndrome, urinary incontinence, pruritis, itchiness, allergic dermatitis, depression, anxiety, multiple sclerosis, and bipolar disorder, comprise administering an effective amount of the present compounds, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds. A method of administering local anesthesia comprises administering an effective amount of a compound of the instant invention, either alone, or in combination with one or more other therapeutically active compounds, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  公式（I）所代表的苯并氮杂环酮化合物，或其药学上可接受的盐。制药组合物包括有效量的本化合物，单独使用或与一个或多个其他治疗活性化合物结合，并且药学上可接受的载体。治疗与钠通道活性相关或由其引起的疾病的方法，包括例如急性疼痛，慢性疼痛，内脏疼痛，炎性疼痛，神经病理性疼痛，癫痫，肠易激综合征，尿失禁，瘙痒，过敏性皮炎，抑郁症，焦虑症，多发性硬化症和躁郁症，包括单独使用或与一个或多个其他治疗活性化合物结合的本化合物的有效量的给药。一种局部麻醉的给药方法包括给予本发明化合物的有效量，单独使用或与一个或多个其他治疗活性化合物结合，并且药学上可接受的载体。
• WO2007/145922
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7888345B2
  申请人：——

  公开号：US7888345B2

  公开（公告）日：2011-02-15