N-methoxy-N-methyl-1-azabicyclo<2.2.2>octane-3-formamide | 133366-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-1-azabicyclo<2.2.2>octane-3-formamide
• 英文别名: (1s,4s)-N-methoxy-N-methylquinuclidine-3-carboxamide；(+/-) 1-azabicyclo[2.2.2] oct-3-yl-N-methyl-N-methoxycarboxamide；N-methoxy-N-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane-3-carboxamide
• CAS: 133366-37-7
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₂
• 分子量: 198.265
• InChiKey: VBPHBVDLBOYECU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-1-azabicyclo<2.2.2>octane-3-formamide 在 盐酸 、 3-硝基苯甲酰基叠氮化物 、 氯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 3-(2-methyl-1,2,3-triazol-4-yl)-1-azabicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  奎宁环素-3-基三唑和-四唑衍生物的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  描述了另外被1-氮杂双环[2.2.2] octan-3-基取代的15个甲基或未取代的1,2,3-三唑，1,2,4-三唑和四唑的合成。这些化合物作为毒蕈碱配体的效力和功效是在放射性配体结合测定中使用[3H]氧代苯甲酸和[3H]奎宁环烷基苯磺酸盐测定的。在其中唑部分通过碳原子或氮原子连接至氮杂双环的化合物中发现了效力和功效。计算了C链和新型N链化合物的静电势图。确定了相对于氮杂双环的静电最小值的位置和深度与化合物的效力和功效之间的关系。

  DOI：

  10.1021/jm00085a016
• 作为产物：
  描述：

  奎宁环-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 N-methoxy-N-methyl-1-azabicyclo<2.2.2>octane-3-formamide
  参考文献：
  名称：

  （+）-3- [2-（苯并[b]噻吩-2-基）-2-氧代乙基] -1-氮杂双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱乙酰胆碱受体的有效激动剂。

  摘要：

  发现了一系列3-取代的1-氮杂双环[2.2.2]辛烷作为α7烟碱型乙酰胆碱（α7）受体激动剂。结果发现，（+）-3- [2-（苯并[b]噻吩-2-基）-2-氧代乙基] -1-氮杂双环[2.2.2]辛烷（+）-15b具有较强的激动作用。 alpha7受体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.091

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF CHOLINE KINASE<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CHOLINE KINASE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2013043960A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of choline kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及作为胆碱激酶抑制剂的化合物。该发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗各种疾病、疾病或紊乱的方法。该发明还提供制备本发明化合物的方法。
• Compounds for the treatment of senile dementia
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05324724A1

  公开（公告）日：1994-06-28

  Azabicyclic compounds, processes for their preparation and their use in the treatment and/or prophylaxis of dementia in animals.

  Azabicyclic化合物，其制备过程以及它们在动物的治疗和/或预防痴呆症中的用途。
• 1-aza-bicyclico(2.2.1)heptanes
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05091397A1

  公开（公告）日：1992-02-25

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: ##STR1## in which one of X and Y represents hydrogen and the other represents --CH.sub.2 --Z where Z is a group ##STR2## in which Q represents a 3-membered divalent residue completing a 5-membered aromatic ring and comprises one or two heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or three nitrogen atoms, any amino nitrogen being optionally substituted by a C.sub.1-2 alkyl, cyclopropyl or propargyl group, and any ring carbon atom being optionally substituted by a group R.sub.1 ; or a group ##STR3## in which A.sub.1, A.sub.2 and A.sub.3 complete a 5-membered aromtic ring and A.sub.1 is oxygen or sulphur, one of A.sub.2 and A.sub.3 is CR.sub.2 and the other is nitrogen or CR.sub.3, or A.sub.2 is oxygen or sulphur, one of A.sub.1 and A.sub.3 is CR.sub.2 and the other is CR.sub.3 ; and R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are independently selected from hydrogen, halogen, CN, OR.sub.4, SR.sub.4, N(R.sub.4).sub.2, NHCOR.sub.4, NHCOOCH.sub.3, NHCOOC.sub.2 H.sub.5, NHOR.sub.4, NHNH.sub.2, NO.sub.2, COR.sub.4, COR.sub.5, C.sub.2-4 alkenyl, C.sub.2-4 alkynyl, cyclopropyl or C.sub.1-2 alkyl optionally substituted with OR.sub.4, N(R.sub.4).sub.2, SR.sub.4, CO.sub.2 R.sub.4, CON(R.sub.4).sub.2 or one, two or three halogen atoms, in which each R.sub.4 is independently hydrogen or C.sub.1-2 alkyl and R.sub.5 is OR.sub.4, NH.sub.2 or NHR.sub.4 ; r represents an integer of 2 or 3, s represents an integer of 1 or 2 and t represents 0 or 1, with the proviso that when Y is hydrogen s is 1.

  化合物的式子为（I）或其药学上可接受的盐：##STR1## 其中X和Y中的一个表示氢，另一个表示--CH.sub.2--Z，其中Z是一个团体##STR2## 其中Q表示一个3元二价残基，完成一个5元芳香环，并包括从氧、氮和硫中选择的一个或两个杂原子，或三个氮原子，任何氨基氮可以被C.sub.1-2烷基、环丙基或丙炔基取代，任何环碳原子可以被一个基团R.sub.1取代；或一个团体##STR3## 其中A.sub.1、A.sub.2和A.sub.3完成一个5元芳香环，A.sub.1是氧或硫，A.sub.2和A.sub.3中的一个是CR.sub.2，另一个是氮或CR.sub.3，或A.sub.2是氧或硫，A.sub.1和A.sub.3中的一个是CR.sub.2，另一个是CR.sub.3；R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3分别选择自氢、卤素、CN、OR.sub.4、SR.sub.4、N(R.sub.4).sub.2、NHCOR.sub.4、NHCOOCH.sub.3、NHCOOC.sub.2 H.sub.5、NHOR.sub.4、NHNH.sub.2、NO.sub.2、COR.sub.4、COR.sub.5、C.sub.2-4烯基、C.sub.2-4炔基、环丙基或C.sub.1-2烷基，可以选择用OR.sub.4、N(R.sub.4).sub.2、SR.sub.4、CO.sub.2 R.sub.4、CON(R.sub.4).sub.2或一个、两个或三个卤素原子取代，其中每个R.sub.4独立地表示氢或C.sub.1-2烷基，R.sub.5表示OR.sub.4、NH.sub.2或NHR.sub.4；r表示2或3的整数，s表示1或2的整数，t表示0或1，但当Y为氢时，s为1。
• Azabicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0322182A2

  公开（公告）日：1989-06-28

  Novel compounds of formula (I), processes for their preparation, and their use as pharmaceutical agents are described: in which p represents an integer of 2 to 4; r represents an integer of 1 or 2; s represents 0 or 1; and X represents a group in which A₁ is oxygen or sulphur, one of A₂ and A₃ is CR₁ and the other is nitrogen or CR₂, or A₂ is oxygen or sulphur, A₁ is CH and A₃ is CR₁, where R₁ and R₂ are independently selected from hydrogen and C₁₋₂ alkyl, with the proviso that when r is 2, R₁ and R₂ are hydrogen or methyl.

  本发明描述了式 (I) 的新型化合物、其制备工艺及其作为药物制剂的用途： 其中 p 代表 2 至 4 的整数；r 代表 1 或 2 的整数；s 代表 0 或 1；X 代表一个基团 其中 A₁ 是氧或硫，A₂ 和 A₃ 中的一个是 CR₁，另一个是氮或 CR₂，或 A₂ 是氧或硫，A₁ 是 CH，A₃ 是 CR₁、其中 R₁ 和 R₂ 独立选自氢和 C₁₋₂ 烷基，但当 r 为 2 时，R₁ 和 R₂ 为氢或甲基。
• COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF CHOLINE KINASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2758395A1

  公开（公告）日：2014-07-30