4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-tert-butyloxycarbonylpiperidine | 205999-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-tert-butyloxycarbonylpiperidine
• 英文别名: N-boc-(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-piperidine；tert-butyl (3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 205999-74-2
• 化学式: C₁₈H₂₇NO₃
• 分子量: 305.417
• InChiKey: YPKHHAXCGKRLKK-SCLBCKFNSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-tert-butyloxycarbonylpiperidine 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 lithium hydroxide 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 4(R)-(3-carboxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-(2-trimethylsilylethyloxycarbonyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  反式3,4-二甲基-4-（3-羧酰胺基苯基）哌啶：一类新型的微选择阿片类拮抗剂。

  摘要：

  反式-3,4-二甲基-4-（3-羧酰胺基苯基）哌啶构成了一类新型的微阿片受体拮抗剂。发现CONH（2）组是酚OH部分的有效等排体。在哌啶氮位置的结构活性关系导致鉴定了几个配体，这些配体对克隆的人微阿片样物质受体具有高亲和力，良好的选择性micro / delta，micro / kappa和有效的体外拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.012
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-1-tert-butyloxycarbonylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  反式3,4-二甲基-4-（3-羧酰胺基苯基）哌啶：一类新型的微选择阿片类拮抗剂。

  摘要：

  反式-3,4-二甲基-4-（3-羧酰胺基苯基）哌啶构成了一类新型的微阿片受体拮抗剂。发现CONH（2）组是酚OH部分的有效等排体。在哌啶氮位置的结构活性关系导致鉴定了几个配体，这些配体对克隆的人微阿片样物质受体具有高亲和力，良好的选择性micro / delta，micro / kappa和有效的体外拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.012

文献信息

• Substituted piperidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040186135A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  公开了新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还公开了包含3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物及其药物用途的方法。所公开的化合物可用作阿片受体拮抗剂等。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Novel Octahydro-1<i>H</i>-pyrido[1,2-a]pyrazine as μ-Opioid Receptor Antagonists
  作者：Bertrand Le Bourdonnec、Allan J. Goodman、Thomas M. Graczyk、Serge Belanger、Pamela R. Seida、Robert N. DeHaven、Roland E. Dolle

  DOI：10.1021/jm0604878

  日期：2006.12.1

  antagonist activity (IC(50) = 0.54 nM). On the basis of structure 4, a new series of mu-opioid receptor antagonists were designed. In these compounds the octahydroquinolizine template of 4 was replaced by an octahydro-1H-pyrido[1,2-a]pyrazine scaffold. The new derivatives were tested for their binding affinities and in vitro functional activity against the cloned human mu-, delta-, and kappa-opioid receptors

  为了更好地理解反式3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类mu配体与mu阿片受体相互作用的结构要求，我们在先前的文章中进行了描述（Le Bourdonnec，B. （J. Med。Chem。2006，25，7278-7289）的新的，受约束的N-苯乙基衍生物3的类似物。一种受约束的活性类似物化合物4表现出亚纳摩尔的类阿片受体亲和力（K（i） = 0.62 nM）和有效的阿片类拮抗剂活性（IC（50）= 0.54 nM）。在结构4的基础上，设计了一系列新的μ阿片受体拮抗剂。在这些化合物中，4的八氢喹啉嗪模板被八氢-1H-吡啶并[1,2-a]吡嗪支架取代。测试了新衍生物的结合亲和力和体外抗克隆人mu-，delta-，和κ阿片受体。从这项研究中，我们确定了化合物36，它对mu阿片受体具有高亲和力（K（i）= 0.47 nM），在体外具有很强的mu拮抗剂活性（IC（50）= 1.8 nM），并改善了结合选择性分布mu
• NOVEL OPIOID ANTAGONISTS
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20070105863A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Certain quinolizidine and octahydropyridopyrazine compounds, pharmaceutical compositions, and methods of their use, inter alia, as opioid receptor antagonists are disclosed.

  某些喹诺里西啶和八氢吡啶吡嗪化合物、药物组合物及其使用方法被披露，例如作为阿片受体拮抗剂。
• Substituted piperidine compounds and methods of their use
  申请人：Dolle Roland Ellwood

  公开号：US20080306071A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  本发明揭示了3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还揭示了含有这些3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物以及它们的药物用途的方法。所揭示的化合物在多方面上是有用的，例如作为阿片受体的拮抗剂。
• SUBSTITUTED PIPERIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Dolle Roland E.

  公开号：US20110144108A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  本发明揭示了一种新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。本发明还揭示了含有所述3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物以及其药物应用的方法。所揭示的化合物可用作阿片受体的拮抗剂，具有实用性。