1-(4-nitrophenyl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine | 1433823-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(4-nitrophenyl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(4-Nitrophenyl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
• CAS: 1433823-88-1
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O₃
• 分子量: 263.296
• InChiKey: PPCFNCCIOUYYHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.3±45.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  6.04±0.70 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  61.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-nitrophenyl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2-{4,4-dimethyl-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.0.0^2,6]dodeca-2(6),7-dien-10-yl}-4-fluoro-6-[6-({4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]phenyl}amino)-9-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}purin-2-yl]phenyl)methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC PIPERAZINE COMPOUNDS

  摘要：

  提供了公式I的双环哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断以及治疗哺乳动物细胞中的这类紊乱，或相关的病理条件的方法。

  公开号：

  US20130116262A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate 在 甲醇 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-nitrophenyl)-4-(oxetan-3-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRAZINE SYK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS IMIDAZOPYRAZINE DE LA SYK

  摘要：

  本发明提供了某些咪唑并吡唑化合物及其药物组合物。还提供了治疗患有某些对Syk活性抑制有响应的疾病和障碍的患者的方法，该方法包括向这样的患者施用足以减少疾病或障碍的症状或体征的咪唑并吡唑化合物。

  公开号：

  WO2013188856A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE TBK/IKKε INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PYRIMIDINE TBK/IKKε ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019079373A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention relates to compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as TBK/IKKε inhibitors.

  这项发明涉及公式I的化合物及其药用可接受的组合物，可用作TBK/IKKε抑制剂。
• [EN] SYK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016010809A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present disclosure relates to compounds that are Syk inhibitors and to their use in the treatment of various disease slates, including cancer and inflammatory conditions. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R1, R2, R3, and R4 are as described herein. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by Syk. In certain embodiments, also disclosed are methods for treating a cancer in a subject (e.g., a human) in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with a vinca-alkaloid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及一类Syk抑制剂化合物及其在治疗各种疾病状态中的应用，包括癌症和炎症性疾病。具体实施例中，该化合物的结构由公式I给出：其中R1、R2、R3和R4如本文所述。本公开还提供包括公式I化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗Syk介导的疾病的方法。在某些实施例中，还公开了治疗患有癌症的受试者（例如人类）的方法，包括向受试者施用一定量的公式I化合物或其药学上可接受的盐，与长春碱类药物或其药学上可接受的盐结合。
• SYK INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150175616A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present disclosure relates to compounds that are Syk inhibitors and to their use in the treatment of various disease states, including cancer and inflammatory conditions. In particular embodiments, the structure of the compounds is given by Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as described herein. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts or co-crystals thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by Syk.

  本公开涉及一种用于治疗各种疾病状态的Syk抑制剂化合物，包括癌症和炎症性疾病。在特定实施例中，化合物的结构由式I给出：其中R1、R2、R3和R4如本文所述。本公开还提供了包括式I化合物或其药学上可接受的盐或共晶体的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由Syk介导的疾病的方法。
• [EN] TREATMENT OF CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE WITH SYK INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA MALADIE CHRONIQUE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE AVEC INHIBITEURS SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016172117A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present disclosure provides methods of utilizing Syk inhibiting compounds in the treatment for graft versus host disease (GVHD) in a human, including acute graft versus host disease (aGVHD) and chronic graft versus host disease (cGVHD), including the use of compounds selected from the group consisting of the formulas below: (I) and (II).

  本公开提供了在人类中利用Syk抑制化合物治疗移植物抗宿主病（GVHD）的方法，包括急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD），包括使用从以下公式组中选择的化合物：(I)和(II)。
• [EN] SOLID FORMS OF CONDENSED PYRAZINES AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE PYRAZINES CONDENSÉES EN TANT QU'INHIBITEUR DE SYK
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020172431A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  Solid forms of the compound, 6-(6-aminopyrazin-2-yl)-N-(4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine, and solid forms of salts or co-crystals of Compound I, were prepared and characterized: (Formula I) Also provided are processes of making the solid forms and methods of use thereof.

  该化合物的固态形式，6-(6-氨基吡嗪-2-基)-N-(4-(4-(氧杂环戊烷-3-基)哌嗪-1-基)苯基)咪唑[1,2-a]吡嗪-8-胺，以及化合物I的盐或共晶的固态形式已制备并表征：（化学式I）。还提供了制备固态形式的方法和使用方法。