4-(2-methylpyridin-4-yl)methyl-2H-phthalazin-1-one | 284031-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2-methylpyridin-4-yl)methyl-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: 4-[(2-methyl-pyridin-4-yl)-methyl]-1(2H)-phthalazinone；4-[(2-methylpyridin-4-yl)methyl]-2H-phthalazin-1-one
• CAS: 284031-00-1
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: PSRXXOIMUCFAHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对氯苯胺 、 4-(2-methylpyridin-4-yl)methyl-2H-phthalazin-1-one 在 phosphorus pentoxide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以34%的产率得到1-(4-chloroanilino)-4-[(2-methyl-pyridin-4-yl)methyl] phthalazine
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基吡啶 在 一水合肼 作用下， 反应 28.0h， 生成 4-(2-methylpyridin-4-yl)methyl-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443

文献信息

• Phthalazines with angiogenesis inhibiting activity
  申请人：——

  公开号：US20030191129A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to compounds of formula I, 1 wherein r is 0 to 2, n is 0 to 2; m is 0 to 4; R 1 and R 2 (i) are in each case a lower alkyl, or (ii) together form a bridge in subformula I* 2 (I*) or (iii) together form a bridge in subformula I** 3 (I**), wherein one or two of the ring members T 1 , T 2 , T 3 , and T 4 are nitrogen, and the remainder are in each case CH; A, B, D, and E are N or CH, wherein not more than 2 of these radicals are N; G is lower alkylene, acyloxy- or hydroxy-lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, —CH 2 —NH—, oxa, thia, or imino; Q is methyl; R is H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is aryl, pyridyl, or (un)substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstited amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N,N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl-lower alkylthio, alkylphenylthio, phenyisulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, or alkylphenylsulfony; and wherein the bonds characterized by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound with the stipulation that, if Y is pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X is imino, and the remaining radicals are as defined, then G is selected from the group comprising lower alkylene, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, oxa and thia; or a salt thereof. The compounds inhibit angiogenesis.

  该发明涉及公式I的化合物，其中r为0至2，n为0至2，m为0至4；R1和R2（i）分别为较低的烷基，或（ii）在亚公式I*2（I*）中形成桥，或（iii）在亚公式I**3（I**）中形成桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其余的为CH; A、B、D和E为N或CH，其中不超过2个基团为N；G为较低的烷基，酰氧基或羟基较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂环，硫杂环或亚氨基；Q为甲基；R为H或较低的烷基；X为亚氨基，氧杂环或硫杂环；Y为芳基，吡啶基或（未）取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基，卤素，烷基，取代烷基，羟基，醚化或酯化羟基，硝基，氰基，羧基，酯化羧基，烷酰基，氨基甲酰基，N-单取代或N，N-双取代的氨基甲酰基，氨基甲酰基，胍基，巯基，磺酰基，苯基硫基，烷基苯基硫基，苯基亚磺酰基，苯基烷基亚磺酰基，苯基磺酰基，苯基较低的烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基；其中由波浪线表示的键是单键或双键；或该化合物的N-氧化物，规定如果Y为吡啶基或未取代的环烷基，则X为亚氨基，并且其余基团如定义，则G选自较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，氧杂环和硫杂环；或其盐。这些化合物抑制血管生成。
• Pyrido-, pyrimido-, pyridazo- and pyrazo- pyridazines having angiogenesis inhibiting activity
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06514974B2

  公开（公告）日：2003-02-04

  The invention relates to compounds of formula I, wherein r is 0 to 2, n is 0 to 2; m is 0 to 4; R1 and R2 (i) are in each case a lower alkyl, or (ii) together form a bridge in subformula I* or (iii) together form a bridge in subformula I** wherein one or two of the ring members T1, T2, T3, and T4 are nitrogen, and the remainder are in each case CH; A, B, D, and E are N or CH, wherein not more than 2 of these radicals are N; G is lower alkylene, acyloxy- or hydroxy-lower alkylene, —CH2—O—, —CH2—S—, —CH2—NH—, oxa, thia, or imino; Q is methyl; R is H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is aryl, pyridyl, or (un)substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstited amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono- or N,N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl-lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, or alkylphenylsulfony; and wherein the bonds characterized by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound with the stipulation that, if Y is pyridyl or unsubstituted cycloalkyl, X is imino, and the remaining radicals are as defined, then G is selected from the group comprising lower alkylene, —CH2—O—, —CH2—S—, oxa and thia; or a salt thereof. The compounds inhibit angiogenesis.

  本发明涉及式I的化合物，其中r为0至2，n为0至2；m为0至4；R1和R2（i）分别为较低的烷基，或（ii）在子式I*中形成桥，或（iii）在子式I**中形成桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其余的都是CH；A、B、D和E为N或CH，其中不超过2个基团为N；G为较低的烷基，酰氧基或羟基较低的烷基，-CH2-O-，-CH2-S-，-CH2-NH-，氧杂环、硫杂环或亚胺基；Q为甲基；R为H或较低的烷基；X为亚胺基、氧杂环或硫杂环；Y为芳基、吡啶基或（未）取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、脂肪酰基、氨基甲酰、N-单取代或N，N-双取代的氨基甲酰、氨基甲酸酰、胍基、硫脲基、苯硫醇基、苯基较低烷基硫醇基、烷基苯基硫醇基、苯基亚磺酸基、苯基较低烷基亚磺酸基、烷基苯基亚磺酸基、苯基磺酰基、苯基较低烷基磺酰基或烷基苯基磺酰基；其中由波浪线标识的键要么是单键，要么是双键；或该化合物的N-氧化物，条件是，如果Y为吡啶基或未取代的环烷基，X为亚胺基，并且其余基团如定义的那样，则G从包括较低的烷基、-CH2-O-、-CH2-S-、氧杂环和硫杂环的群中选择；或其盐。该化合物抑制血管生成。
• PHTHALAZINES WITH ANGIOGENESIS INHIBITING ACTIVITY
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0970070B1

  公开（公告）日：2004-10-06
• US6258812B1
  申请人：——

  公开号：US6258812B1

  公开（公告）日：2001-07-10
• US6514974B2
  申请人：——

  公开号：US6514974B2

  公开（公告）日：2003-02-04