methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate | 61860-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate
• 英文别名: 3-acetyl-1-carbomethoxy-indolizine；3-acetyl-indolizine-1-carboxylic acid methyl ester；1-Methoxycarbonyl-3-acetyl-indolizin；Methyl 3-acetyl-1-indolizinecarboxylate
• CAS: 61860-47-7
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: XMTDGDLDJUBDRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-154 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(1-(2-hydroxyphenyl)indolizin-3-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  发现和表征GSK2801，溴结构域BAZ2A和BAZ2B的选择性化学探针。

  摘要：

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00209
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 manganese(IV) oxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 3-acetylindolizine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和表征GSK2801，溴结构域BAZ2A和BAZ2B的选择性化学探针。

  摘要：

  溴结构域是乙酰赖氨酸特异的蛋白质相互作用域，最近已成为调节基因转录的抑制剂的开发的新目标类别。包含两个密切相关的bromodomain的蛋白质BAZ2A和BAZ2B构成了核仁重塑复合物（NoRC）的中央支架蛋白，该蛋白调节非编码RNA的表达。然而，BAZ2 bromodomains具有较低的预测药物作用性，到目前为止，尚未公开选择性抑制剂。在这里，我们报告了GSK2801的发展，GSK2801是BAZ2A和BAZ2B溴结构域的有效，选择性和细胞活性乙酰赖氨酸竞争性抑制剂，以及无活性的对照化合物GSK8573。对于BAZ2B和BAZ2A，GSK2801分别以136和257 nM的解离常数（KD）结合BAZ2溴结构域。晶体结构表现出规范的乙酰赖氨酸竞争结合模式。使用荧光漂白后的荧光恢复（FRAP）监测GFP-BAZ2A从乙酰化染色质的置换来证明细胞活性。在小鼠中进行的药代动力学研究表明，口服口

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00209

文献信息

• Palladium-Catalyzed Oxidative C−H Bond and C═C Double Bond Cleavage: C-3 Acylation of Indolizines with α,β-Unsaturated Carboxylic Acids
  作者：Yuzhu Yang、Li Chen、Zhaoguo Zhang、Yuhong Zhang

  DOI：10.1021/ol200025k

  日期：2011.3.18

  A novel palladium-catalyzed C-3 acylation of indolizines with α,β-unsaturated carboxylic acids via C−H bond and C═C double bond cleavage under oxidative conditions is described. The regioselectivity is assisted by the carboxylic group, and the selection of the oxidant is crucial to the reaction.

  描述了一种新颖的钯催化吲哚嗪类化合物的C-3酰化反应，在氧化条件下通过CH键和C═C双键裂解α，β-不饱和羧酸。区域选择性由羧基辅助，氧化剂的选择对反应至关重要。
• [EN] NLRP3 ACTIVATORS FOR USE IN THE TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES OR CANCER BY ACTIVATING NLRP3 INFLAMMASOME<br/>[FR] ACTIVATEURS DE NLRP3 DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFECTIEUSES OU DU CANCER PAR ACTIVATION DE L'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：UNIV FREIBURG ALBERT LUDWIGS

  公开号：WO2022079246A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  The present invention relates to a compound or pharmaceutically acceceptable salts thereof, that modulates NLRP3 in that the NLRP3 inflammasome is activated. This invention further relates to the compounds and/or compositions for use in the prevention and treatment of a condition, disease or a disorder by activating the NLRP3 inflammasome, wherein the disease is selected from a group comprising infectious diseases, or cancer. Moreover, the invention relates to the use of the present compounds for analyzing the activity of NLRP3 activation.

  本发明涉及一种化合物或其药学上可接受的盐，该化合物调节NLRP3，使NLRP3炎症小体被激活。本发明还涉及用于预防和治疗通过激活NLRP3炎症小体的疾病、疾病或障碍的化合物和/或组合物，其中该疾病选自感染性疾病或癌症等一组疾病。此外，本发明还涉及使用本化合物分析NLRP3激活的活性。
• Bue, G. De; Nasielski, J., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1997, vol. 106, # 2, p. 97 - 108
  作者：Bue, G. De、Nasielski, J.

  DOI：——

  日期：——