9-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline | 77718-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 9-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline
• 英文别名: 9-methoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizine
• CAS: 77718-03-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: CLPPIHYRNCNHJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline 在 氨 、 sodium 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 11-Methoxy-3-methyl-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-benzo[d]azecine
  参考文献：
  名称：

  多巴胺/血清素受体配体。第 IV 部分 [1]：作为潜在 5-HT2A 和多巴胺受体配体的新型 3-Benzazecines 和 3-Benzazonines 的合成和药理学

  摘要：

  LE 300 代表一种结构新颖的拮抗剂，优先作用于多巴胺 D1/D5 受体和血清素 5-HT2A 受体。该化合物由一个 10 元的中央 azecine 环组成，该环在一侧与吲哚稠合，另一侧与苯稠合。为了估计吲哚部分在这种高活性苯并吲哚-氮杂环庚烷中的重要性，必须去除吲哚，然后将“去吲哚化”类似地重新研究了药理学。因此，我们合成了 3-benzazecines 以及一些同源的 3-benzazonines。甲氧基化的β-苯乙胺分别用ω-溴-丁酸乙酯和-戊酸乙酯处理，得到相应的内酰胺，然后环化（POCl3）和还原（NaBH4），产生顺式退火（X-射线）苯并吲哚和喹啉. 10 元环和 9 元环是通过中心 C-N 键的断裂获得的，这通过以下两种方式进行：用碘甲烷季铵化和用钠在液氨中断裂得到 NCH3 衍生物，与苄氧羰基氯反应 / NaBH4 随后催化脱苄产生相应的 NH 化合物。对用酮色林预收缩的

  DOI：

  10.1002/1521-4184(200212)335:9<443::aid-ardp443>3.0.co;2-u
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代戊酰氯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 2-氟吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 9-methoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一锅串联路线合成吲哚并咪唑和喹啉并咪唑：在生物碱和生物活性化合物的合成中的应用

  摘要：

  融合的吲哚并立定和喹喔啉是多种天然产物和重要药理化合物的重要骨架。公开了一种从酰胺到稠合的吲哚并咪唑和喹喔啉的一锅串联路线。该方法在温和条件下进行，显示出对官能团的良好耐受性。它也容易按比例放大至克级，并且可以平滑地应用于生物碱的全合成，例如（±）-crispine A，（±）-xylopinine，（±）-desbromoarborescidine A，（±）-harmicine和其他生物活性物质。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.01.018

文献信息

• [EN] HDAC6 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EIKONIZO THERAPAPEUTICS INC

  公开号：WO2021021979A3

  公开（公告）日：2021-04-08
• One-pot tandem route to fused indolizidines and quinolizidines: Application in the synthesis of alkaloids and bioactive compounds
  作者：Qiao Song、Yan Liu、Linlin Cai、Xinyu Cao、Shan Qian、Zhouyu Wang

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.01.018

  日期：2021.5

  Fused indolizidines and quinolizidines are important skeletons in a variety of natural products and pharmacologically important compounds. A one-pot tandem route from amide to fused indolizidines and quinolizidines is disclosed. This method is conducted in mild conditions and shows well tolerance of functional groups. It is also easy to be scaled up to gram scale and can be applied smoothly to the

  融合的吲哚并立定和喹喔啉是多种天然产物和重要药理化合物的重要骨架。公开了一种从酰胺到稠合的吲哚并咪唑和喹喔啉的一锅串联路线。该方法在温和条件下进行，显示出对官能团的良好耐受性。它也容易按比例放大至克级，并且可以平滑地应用于生物碱的全合成，例如（±）-crispine A，（±）-xylopinine，（±）-desbromoarborescidine A，（±）-harmicine和其他生物活性物质。
• Dopamine/Serotonin Receptor Ligands. Part IV [1]: Synthesis and Pharmacology of Novel 3-Benzazecines and 3-Benzazonines as Potential 5-HT2A and Dopamine Receptor Ligands
  作者：Hussein El-Subbagh、Thomas Wittig、Michael Decker、Sigurd Elz、Martin Nieger、Jochen Lehmann

  DOI：10.1002/1521-4184(200212)335:9<443::aid-ardp443>3.0.co;2-u

  日期：2002.12

  LE 300 represents a structurally novel type of antagonist acting preferentially at the dopamine D1/D5 receptors and the serotonin 5‐HT2A receptor. The compound consists of a 10‐membered central azecine ring fused to indole on one and to benzene on the other side.To estimate the importance of the indole moiety in this highly active benz‐indolo‐azepine, the indole has to be removed and the “de‐indolised”

  LE 300 代表一种结构新颖的拮抗剂，优先作用于多巴胺 D1/D5 受体和血清素 5-HT2A 受体。该化合物由一个 10 元的中央 azecine 环组成，该环在一侧与吲哚稠合，另一侧与苯稠合。为了估计吲哚部分在这种高活性苯并吲哚-氮杂环庚烷中的重要性，必须去除吲哚，然后将“去吲哚化”类似地重新研究了药理学。因此，我们合成了 3-benzazecines 以及一些同源的 3-benzazonines。甲氧基化的β-苯乙胺分别用ω-溴-丁酸乙酯和-戊酸乙酯处理，得到相应的内酰胺，然后环化（POCl3）和还原（NaBH4），产生顺式退火（X-射线）苯并吲哚和喹啉. 10 元环和 9 元环是通过中心 C-N 键的断裂获得的，这通过以下两种方式进行：用碘甲烷季铵化和用钠在液氨中断裂得到 NCH3 衍生物，与苄氧羰基氯反应 / NaBH4 随后催化脱苄产生相应的 NH 化合物。对用酮色林预收缩的