tert-butyl [(1S)-3-(4-bromophenyl)-1-({1-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-1H-imidazol-4-yl}methyl)-2-oxopropyl]carbamate | 1226852-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: tert-butyl [(1S)-3-(4-bromophenyl)-1-({1-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-1H-imidazol-4-yl}methyl)-2-oxopropyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-4-(4-bromophenyl)-1-[1-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]imidazol-4-yl]-3-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1226852-38-5
• 化学式: C₃₈H₃₈BrN₃O₄
• 分子量: 680.641
• InChiKey: QKUCBTZVUWYULU-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1S)-3-(4-bromophenyl)-1-({1-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-1H-imidazol-4-yl}methyl)-2-oxopropyl]carbamate 、 4-戊基苯乙炔 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (3S)-3-amino-4-(1H-imidazol-4-yl)-1-{4-[(4-pentylphenyl)-ethynyl]phenyl}butan-2-one dihydrochlorhydrate
  参考文献：
  名称：

  Anti-virulence Strategy against Brucella suis: Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling of Selective Histidinol Dehydrogenase Inhibitors

  摘要：

  在选择性胞内病原体布鲁氏菌（Brucella suis）中，组氨酸醇脱氢酶（HDH）的活性对组氨酸生物合成的最后一步至关重要，并且对巨噬细胞内复制至关重要。用取代苄基酮抑制这一毒力因子证明，解除细菌武装可以抑制巨噬细胞感染中的胞内细菌生长。本研究描述了使用经典方法与对接研究相结合，设计、合成和评估19种新潜在的HDH抑制剂。这些抑制剂对HDH活性的IC50值在纳摩尔范围内，其中几种在最小培养基中对布鲁氏菌的生长显示出70%至100%的抑制效果。选定的一个化合物在低至5μM的浓度下对人类巨噬细胞中B. suis的胞内复制产生了强抑制作用，使巨噬细胞内细菌的存活率降低了103倍。对接研究表明，两种抑制剂在催化口袋中匹配良好，并且与结合辅因子NAD+的第二个脂亲和口袋也有相互作用。实验数据证实了抑制剂与NAD+在该位点之间的竞争。因此，这些抑制剂可以被视为开发新型抗毒力药物的有前景的工具。

  DOI：

  10.1039/c1ob05149k
• 作为产物：
  描述：

  、 对溴苯乙酸 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 tert-butyl [(1S)-3-(4-bromophenyl)-1-({1-[(4-methoxyphenyl)(diphenyl)methyl]-1H-imidazol-4-yl}methyl)-2-oxopropyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Anti-virulence Strategy against Brucella suis: Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling of Selective Histidinol Dehydrogenase Inhibitors

  摘要：

  在选择性胞内病原体布鲁氏菌（Brucella suis）中，组氨酸醇脱氢酶（HDH）的活性对组氨酸生物合成的最后一步至关重要，并且对巨噬细胞内复制至关重要。用取代苄基酮抑制这一毒力因子证明，解除细菌武装可以抑制巨噬细胞感染中的胞内细菌生长。本研究描述了使用经典方法与对接研究相结合，设计、合成和评估19种新潜在的HDH抑制剂。这些抑制剂对HDH活性的IC50值在纳摩尔范围内，其中几种在最小培养基中对布鲁氏菌的生长显示出70%至100%的抑制效果。选定的一个化合物在低至5μM的浓度下对人类巨噬细胞中B. suis的胞内复制产生了强抑制作用，使巨噬细胞内细菌的存活率降低了103倍。对接研究表明，两种抑制剂在催化口袋中匹配良好，并且与结合辅因子NAD+的第二个脂亲和口袋也有相互作用。实验数据证实了抑制剂与NAD+在该位点之间的竞争。因此，这些抑制剂可以被视为开发新型抗毒力药物的有前景的工具。

  DOI：

  10.1039/c1ob05149k

文献信息

• HISTIDINOL DEHYDROGENASE INHIBITORS, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  申请人：Winum Jean-Yves

  公开号：US20120129907A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Compounds of general formula (I) below: are characterized in that A represents in particular a C 5 -C 10 heterocyclic group, Y represents in particular a single bond, and B represents in particular an aryl or heteroaryl group.

  通式（I）的化合物如下： 其中，A特指C5-C10的杂环基团，Y特指单键，B特指芳基或杂芳基团。
• INHIBITEURS DE L'HISTIDINOL DESHYDROGENASE, ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：EP2350018B1

  公开（公告）日：2017-06-07
• US8372871B2
  申请人：——

  公开号：US8372871B2

  公开（公告）日：2013-02-12
• [EN] HISTIDINOL DEHYDROGENASE INHIBITORS, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTIDINOL DESHYDROGENASE, ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MEDICAMENTS
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2010055254A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  La présente invention concerne des composés de formule générale suivante (I): caractérisés en ce que - A représente notamment un groupement hétérocyclique en C5 -C10, -Y représente notamment une liaison simple,et - B représente notamment un groupe aryle ou hétéroaryle.