2-chloro-3-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)quinoxaline | 1407513-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-3-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)quinoxaline
• 英文别名: 2-Chloro-3-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)quinoxaline
• CAS: 1407513-27-2
• 化学式: C₁₄H₁₃ClN₂
• 分子量: 244.724
• InChiKey: PKAZSQWUWXJPTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-3-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)quinoxaline 在 甲基磺酰胺 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以48%的产率得到2-tert-butyl-1H-pyrrolo[3,2-b]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3- b ]喹喔啉类作为萤火虫荧光素酶抑制剂：其铜介导的合成和在报道基因测定中的假阳性评估

  摘要：

  通过使用容易获得且便宜的甲烷磺酰胺（或对甲苯磺酰胺）作为氨代用品，在一个锅中直接由3-炔基-2-氯喹喔啉直接制备具有游离NH的2-取代的吡咯并[2,3- b ]喹喔啉。反应在Cu（OAc）2的存在下进行以中等收率得到所需产物。介绍了代表性化合物的晶体结构分析及其超分子相互作用。通过分子对接研究，这些化合物与荧光素酶的预测结合模式支持了某些合成的化合物对荧光素酶的抑制活性。由于荧光素酶的直接抑制作用，此处公开的主要观察结果可以提醒荧光素酶报道基因试验的用户可能的假阳性结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.056
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基喹喔啉 在 copper(l) iodide 、 10% Pd/C 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-chloro-3-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3- b ]喹喔啉类作为萤火虫荧光素酶抑制剂：其铜介导的合成和在报道基因测定中的假阳性评估

  摘要：

  通过使用容易获得且便宜的甲烷磺酰胺（或对甲苯磺酰胺）作为氨代用品，在一个锅中直接由3-炔基-2-氯喹喔啉直接制备具有游离NH的2-取代的吡咯并[2,3- b ]喹喔啉。反应在Cu（OAc）2的存在下进行以中等收率得到所需产物。介绍了代表性化合物的晶体结构分析及其超分子相互作用。通过分子对接研究，这些化合物与荧光素酶的预测结合模式支持了某些合成的化合物对荧光素酶的抑制活性。由于荧光素酶的直接抑制作用，此处公开的主要观察结果可以提醒荧光素酶报道基因试验的用户可能的假阳性结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.056

文献信息

• Transition metal free hydrolysis/cyclization strategy in a single pot: synthesis of fused furo N-heterocycles of pharmacological interest
  作者：Ali Nakhi、Md. Shafiqur Rahman、Guru Pavan Kumar Seerapu、Rakesh Kumar Banote、Kummari Lalith Kumar、Pushkar Kulkarni、Devyani Haldar、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c3ob41069b

  日期：——

  A transition metal free tandem two-step strategy has been developed involving hydrolysis of 2-chloro-3-alkynyl quinoxalines/pyrazines followed by in situ cyclization of the corresponding 2-hydroxy-3-alkynyl intermediates in a single pot leading to fused furo N-heterocycles as potential inhibitors of sirtuins. A representative compound showed promising pharmacological properties in vitro and in vivo.

  开发了一种无过渡金属的分段两步策略，该策略涉及2-氯-3-炔基喹喔啉/吡嗪的裂解，随后在单一反应容器中现场环化相应的2-羟基-3-炔基中间体，得到可能作为去乙酰化酶抑制剂的融合呋喃N-杂环化合物。其中一个代表性化合物在体外和体内均显示出有希望的药理学特性。
• NaSH in the construction of thiophene ring fused with N-heterocycles: A rapid and inexpensive synthesis of novel small molecules as potential inducers of apoptosis
  作者：Sunder Kumar Kolli、Ali Nakhi、Raghavender Medishetti、Swapna Yellanki、Pushkar Kulkarni、R. Ramesh Raju、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.096

  日期：2014.9

  A facile construction of a thiophene ring fused with N-heterocycles has been achieved via the reaction of NaSH with 2-chloro-3-alkynyl quinoxalines/pyrazines leading to novel 2-substituted thieno[2,3-b]pyrazine/quinoxaline derivatives as potential inducers of apoptosis. Some of them showed encouraging pharmacological properties when tested in zebrafish.

  通过NaSH与2-氯-3-炔基喹喔啉/吡嗪反应，可轻松合成与N-杂环稠合的噻吩环，从而生成新的2-取代的噻吩并[2,3- b ]吡嗪/喹喔啉衍生物，潜在的细胞凋亡诱导剂。其中一些在斑马鱼中测试时显示出令人鼓舞的药理特性。
• Ultrasound assisted synthesis of 3-alkynyl substituted 2-chloroquinoxaline derivatives: Their in silico assessment as potential ligands for N-protein of SARS-CoV-2
  作者：Shaik Shahinshavali、Kazi Amirul Hossain、Abbaraju Venkata Durga Nagendra Kumar、Alugubelli Gopi Reddy、Deepti Kolli、Ali Nakhi、Mandava Venkata Basaveswara Rao、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152336

  日期：2020.10

  molecules based on the said template became essential for this purpose. Accordingly, a convenient and environmentally safer method has been developed for the rapid synthesis of 3-alkynyl substituted 2-chloroquinoxaline derivatives under Cu-catalysis assisted by ultrasound. This simple and straightforward method involved the coupling of 2,3-dichloroquinoxaline with commercially available terminal alkynes in

  鉴于最近的全球大流行，已经研究了3-炔基取代的2-氯喹喔啉骨架作为设计靶向COVID-19的分子的潜在模板。代表性化合物的初步计算机模拟研究，旨在通过以下方法评估其结合亲和力对接进入SARS-CoV-2的N蛋白的N末端RNA结合结构域（NTD）促使对这些分子进行进一步研究。因此，为此目的，基于所述模板构建小分子文库变得至关重要。因此，已经开发了在超声辅助的Cu催化下快速合成3-炔基取代的2-氯喹喔啉衍生物的方便且对环境更安全的方法。这种简单而直接的方法涉及在PEG-400中存在CuI，PPh 3和K 2 CO 3的情况下将2，3-二氯喹喔啉与市售的末端炔烃偶联。进一步的计算机研究揭示了一些非凡的发现，并在该系列中建立了一个虚拟SAR（结构活动关系）。出现了三种化合物作为进一步研究的潜在药物。
• AlCl3-mediated hydroarylation–heteroarylation in a single pot: a direct access to densely functionalized olefins of pharmacological interest
  作者：Ali Nakhi、Sivakumar Archana、Guru Pavan Kumar Seerapu、Keerthana Sarma Chennubhotla、Kummari Lalith Kumar、Pushkar Kulkarni、Devyani Haldar、Manojit Pal

  DOI：10.1039/c3cc42840k

  日期：——

  An unprecedented AlCl3-mediated method has been developed involving aromatic C–H bond addition to an alkyne and heteroarylation of an arene in a single pot leading to densely functionalized novel olefins, e.g. 2-(2,2-diarylvinyl)-3-arylquinoxalines, as potential inhibitors of sirtuins.

  一种前所未有的AlCl3介导的方法已经开发出来，该方法涉及芳香C-H键的加成到炔烃上，以及在一个反应器中对芳烃的杂原子芳基化，从而生成密集功能化的新型烯烃，例如2-(2,2-二芳基乙烯基)-3-芳基喹喱啉，作为潜在的sirtuins抑制剂。
• Pyrrolo[2,3-b]quinoxalines in attenuating cytokine storm in COVID-19: their sonochemical synthesis and in silico / in vitro assessment
  作者：Raviteja Chemboli、Ravikumar Kapavarapu、K. Deepti、K.R.S. Prasad、Alugubelli Gopi Reddy、A. V. D. Nagendra Kumar、Mandava Venkata Basaveswara Rao、Manojit Pal

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129868

  日期：2021.4

  Recently, PDE4 inhibitors have been suggested to attenuate the cytokine storm in COVID-19 especially tumour necrosis factor alpha (TNF-α). In our effort we have explored the 2-substituted pyrrolo[2,3-b]quinoxalines for this purpose because of their potential inhibitory properties of PDE-4 / TNF-α. Moreover, several of these compounds appeared to be promising in silico when assessed for their binding affinities

  鉴于最近由 COVID-19 引起的全球大流行，全世界都在努力开发针对这种疾病的有效治疗方法。最近，有人建议 PDE4 抑制剂减弱 COVID-19 中的细胞因子风暴，尤其是肿瘤坏死因子 α (TNF-α)。在我们的努力中，我们为此目的探索了 2-取代的吡咯并 [2,3-b] 喹喔啉，因为它们具有潜在的 PDE-4 / TNF-α 抑制特性。此外，当通过对接到 SARS-CoV-2 的 N 蛋白的 N 末端 RNA 结合域 (NTD) 来评估它们的结合亲和力时，这些化合物中的一些似乎在计算机上很有前途。通过铜催化的3-炔基-2-氯喹喔啉与叔丁基亚磺酰胺作为氨替代物在超声辐射下的铜催化偶联-环化-脱亚磺酰化，实现了此类分子的快速一锅法合成。这些化合物中的大多数在体外对 TNF-α 表现出良好到显着的抑制作用，在该系列中建立了 SAR（结构活性关系）。一种化合物如 3i 被确定为有前途的命中，在计算机中预测了所需的