2-丙基甲基氯膦酸酯 | 1445-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 2-丙基甲基氯膦酸酯
• 中文别名: 氯沙林；甲基氯膦酸异丙酯
• 英文名称: methylphosphonic chloride isopropyl ester
• 英文别名: Methylphosphonsaeure-isopropylester-chlorid；isopropyl methylphosphonochloridate；Isopropyl-methyl-phosphonochloridat；Chlorosarin；2-[chloro(methyl)phosphoryl]oxypropane
• CAS: 1445-76-7
• 化学式: C₄H₁₀ClO₂P
• 分子量: 156.549
• InChiKey: RHAHLPAWJVKXAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中毒物清除。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、袋阀面罩装置或口袋面罩，按训练操作。根据需要执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止误吸。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /神经毒剂/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand-valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR as necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Nerve Agents/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。可能需要积极控制气道。观察呼吸不足的迹象，如有必要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预期可能出现癫痫，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。/神经毒剂/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Aggressive airway control may be needed. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations it necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . /Nerve Agents/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩的正压通气技术可能有益。初始通气可能困难。由于分泌物和支气管收缩，气道阻力可能较高（50至70 cm H2O）。可能需要频繁抽吸。监测心率和必要时治疗心律失常...开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最小流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。如果病人在正常血容量时低血压，考虑使用血管加压药。注意液体过载的迹象...给予阿托品。在给药前纠正低氧血症...对于严重中毒的病人，给予氯磷定（2-PAM）。...用适量的阿托品化、纠正低氧血症和必要时使用地西泮（安定）或劳拉西泮治疗癫痫...在大规模伤亡事件中建议使用自动注射器阿托品和2-PAM。这些自动注射器被称为Mark I。也有自动注射器地西泮可用...对于瞳孔缩小和眼痛，给予homatropine滴眼液...使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗.../神经毒剂/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag-valve-mask device may be beneficial. Initial ventilation may be difficult. Airway resistance may be high (50 to 70 cm H2O) because of secretions and bronchoconstriction. Frequent suctioning may be necessary. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Consider vasopressors if patient is hypotensive with a normal fluid volume. Watch for signs of fluid overload ... . Administer atropine. Correct hypoxia before administration ... . In severely poisoned patients, administer pralidoxime chloride (2-PAM). ... Treat seizures with adequate atropinization, correction of hypoxia, and diazepam (Valium) or lorazepam as necessary ... . In mass casualty events the use of auto-injector atropine and 2-PAM is advised. These auto-injectors are know as the Mark I ket. An auto-injector diazepam is also available ... . Administer homatropine drops for miosis and eye pain ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Nerve Agents/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丙基甲基氯膦酸酯 在 TBAF(tBuOH)4 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 以90%的产率得到沙林
  参考文献：
  名称：

  四（叔丁醇）四丁基铵配位氟化物-一种合成磷（V）化合物氟衍生物的有效试剂

  摘要：

  使用固体试剂四（叔丁醇）配位的四丁基铵可实现氯化磷（V）直接转化为相应的氟化磷（V）。直接合成了氟（V）氟化物，并以非常高的收率有效地进行了分离。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.03.151
• 作为产物：
  描述：

  甲基磷酸二异丙酯 在 光气 作用下， 反应 2.0h， 以76%的产率得到2-丙基甲基氯膦酸酯
  参考文献：
  名称：

  具有荧光离去基团的类似物，用于筛选和选择有效水解有机磷神经毒剂的酶。

  摘要：

  有效水解剧毒有机磷神经毒剂的酶可能被用作医疗对策。由于目前尚不清楚足够活跃的酶，我们合成了十二种具有 3-氯-7-氧基-4-甲基香豆素离去基团的有机磷神经毒剂荧光类似物作为高通量酶筛选的探针。这组包括杀虫剂对氧磷、对硫磷和二甲硫磷的类似物，以及神经毒剂 DFP、塔崩、沙林、环沙林、索曼、VX 和俄罗斯-VX。来自乙酰胆碱酯酶抑制的数据、代表性类似物（环沙林）的体内毒性试验以及来自 Pseudomonas diminuta 的磷酸三酯酶 (PTE) 和哺乳动物血清对氧磷酶 (PON1) 的动力学研究证实，这些类似物有效地模拟了亲本神经毒剂。

  DOI：

  10.1021/jm050518j

文献信息

• 一种合成取代次膦酸酯的新方法
  申请人：吉林大学

  公开号：CN107383091A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种取代次膦酸酯的制备方法，该方法是由卤代膦酸酯在还原剂的作用下还原生成取代次膦酸酯。本发明通过大量实验筛选最佳的取代次膦酸酯的制备方法，整个工艺设计合理，工艺操作简单、高效，尤其是筛选出最佳的反应条件，包括反应溶剂、反应温度、反应时间和最佳反应的pH值，可明显地提高反应产率，产率可达85‑95％，副反应少，可大幅降低生产成本，可实现工业化生产，具有很好的应用前景。
• New modified nucleoside 5′-triphosphates: synthesis, properties towards DNA polymerases, stability in blood serum and antiviral activity
  作者：Alexander V. Shipitsin、Lyubov S. Victorova、Elena A. Shirokova、Natalya B. Dyatkina、Lyudmila E. Goryunova、Robert Sh. Beabealashvilli、Chris J. Hamilton、Stanley M. Roberts、Alexander Krayevsky

  DOI：10.1039/a900336c

  日期：——

  A series of new nucleoside 5′-triphosphate mimetics, 2, 3, 5, 6, 8–10, modified at the glycone and all three phosphate residues, have been synthesised and studied. These compounds only bear the enzymatically labile anhydride bond between the α and β phosphorus atoms. The preparative chemistry involved the preparation of phosphonic salts 30, 31 and 32 and coupling of these species to the morpholidate 33. The mechanism of formation of some of the intermediates ‘en route’ to 27 and 28 is discussed. All of the target compounds demonstrated high stability in human blood serum with half lives towards hydrolysis of up to 4.5 days. Some of these nucleoside triphosphonates have been shown to be selective inhibitors of DNA synthesis catalysed by retroviral reverse transcriptases and terminal deoxynucleotidyl transferases. They inhibited replication of the artificial virus containing Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase in infected cell culture, probably due to the inhibition of a reverse transcription step of a genomic RNA. Compared to the triphosphonates, the corresponding monophosphonates demonstrated decreased antiviral activity by 1–2 orders of magnitude. This implies that the triphosphonates inhibit virus replication directly, rather than by a two-step mechanism based on their hydrolysis to the monophosphonates and subsequent intracellular diphosphorylation. Being totally independent of the enzymatic phosphorylation pathways of the host cell, the compounds under study may also be able to inhibit retrovirus reproduction both in kinase deficient cell lines and in the intercellular blood media.

  一系列新的核苷5'-三磷酸盐类似物2、3、5、6、8-10在糖基和所有三个磷酸盐残基处进行了修饰，已被合成并研究。这些化合物仅具有α和β磷原子之间的酶促不稳定的酐键。涉及的制备化学包括制备膦酸盐30、31和32以及将这些物种与吗啉代33耦合。讨论了形成一些中间体形成27和28的机制。所有目标化合物在人体血清中表现出高稳定性，水解半衰期长达4.5天。一些这些核苷三磷酸盐已被证明是对逆转录病毒逆转录酶和终端脱氧核苷酸转移酶催化的DNA合成的选择性抑制剂。它们抑制了感染细胞培养中包含Moloney鼠白血病病毒逆转录酶的人工病毒的复制，这可能是由于基因组RNA的逆转录步骤被抑制。与三磷酸盐相比，相应的单磷酸盐的抗病毒活性降低了1-2个数量级。这意味着三磷酸盐直接抑制病毒复制，而不是通过先水解为单磷酸盐然后细胞内二磷酸化的两步机制。由于完全独立于宿主细胞的酶促磷酸化途径，所研究的化合物也可能在缺乏激酶的细胞系和细胞间血液介质中抑制逆转录病毒的繁殖。
• Synthesis of the Tripeptides Tyr-Thr-Lys Phosphorylated with Isopropyl Methyl- and (Deuteromethyl)phosphonochloridates as Reference Standards for the Analysis of Biomedical Samples
  作者：I. A. Rodin、T. M. Baygildiev、V. I. Krylov、V. N. Osipov、I. I. Krylov、V. A. Yashkir、I. V. Rybalchenko

  DOI：10.1134/s1070363219100189

  日期：2019.10

  A procedure for the phosphorylation of the tripeptide Tyr-Thr-Lys with isopropyl methyl- or (deuteromethyl)phosphonochloridate is developed. The phosphorylated tripeptides are intended for use as reference standards in the analysis of blood samples of people suspected to have been exposed to acetylcholinesterase inhibitors. Conditions of hromatographic separation and purification of the synthesized

  开发了用异丙基甲基-或（氘代甲基）膦酰氯将三肽Tyr-Thr-Lys磷酸化的方法。磷酸化的三肽拟用作参考标准，用于分析怀疑已暴露于乙酰胆碱酯酶抑制剂的人的血液样本。确定并优化了色谱分离和合成化合物纯化的条件，可确保制备高纯度的磷酸化三肽。
• The reactivity of organophosphorus compounds. Part XXVII. Reactions of alkyl hydrogen alkylphosphonates with p-nitrobenzonitrile oxide: anchimerically assisted P–O fission in acidic hydrolysis of the resulting α-hydroxyimino-p-nitrobenzyl alkylphosphonates
  作者：J. I. G. Cadogan、J. A. Challis、D. T. Eastlick

  DOI：10.1039/j29710001988

  日期：——

  p-Nitrobenzonitrile oxide reacts readily with alkyl hydrogen alkylphosphonates (I; R1= Me, R2= Me, Et, Pr, Pri, ButCH2, or ButCHMe) and (I; R1= Et, But, or Ph; R2= Et), diethyl hydrogen phosphate, and hydrogen diethylphosphinate to give the corresponding 1:1-adducts, alkyl α-hydroxyimino-p-nitrobenzyl alkylphosphonates (II; R1= Me; R2= Me, Et, Pr, Pri, ButCH2, or ButCHMe) and (II; R1= Et, But or Ph;

  p -Nitrobenzonitrile与烷基氢烷基膦容易氧化物反应（I; R 1 =我，R 2 =甲基，乙基，镨，镨我，卜吨CH 2，或卜吨CHME）和（I; R 1 =的Et，卜t或Ph; R 2 = Et），磷酸二乙基氢和二乙基次膦酸氢生成相应的1：1加合物，即烷基α-羟基亚氨基-对硝基苄基烷基膦酸酯（II; R 1 = Me; R 2 = Me，乙基，丙基，镨我，卜吨CH 2，或卜吨CHME）和（II; R 1=的Et，卜吨或pH; [R 2 = ET），二乙基α羟基亚p硝基苄酯（II; R 1 =环氧乙烷，R 2 = ET），和α羟基亚p分别硝基苄二乙基次膦酸（III）。除了在酸性条件下稳定的最后一种情况外，加合物在稀有的二恶烷水溶液中在pH 2-3·5的条件下，以非常快速的，通过手性辅助的方式发生了P–O裂变（动力学研究表明，其快约10 7，比在相似条件下经历烷基-氧裂变的简单
• Solid-Phase Synthesis of Phosphonylated Peptides
  作者：Mary MacDonald、Marion Lanier、John Cashman

  DOI：10.1055/s-0030-1258132

  日期：2010.8

  syntheses of two series of phosphonylated peptides using Fmoc-protected amino acids. The peptides corresponded to regions containing phosphonylated Ser195 in the active site of butyrylcholinesterase and Tyr411 of human serum albumin. The phosphonylated Fmoc-protected amino acids were used in solid-phase peptide synthesis to prepare the peptides. Fmoc-serine and Fmoc-tyrosine with benzyl ester protection

  我们报告了使用 Fmoc 保护的氨基酸固相合成两个系列的膦酰化肽。这些肽对应于丁酰胆碱酯酶活性位点中含有磷酸化 Ser195 和人血清白蛋白 Tyr411 的区域。磷酸化 Fmoc 保护的氨基酸用于固相肽合成以制备肽。具有苄酯保护的 Fmoc-丝氨酸和 Fmoc-酪氨酸用烷基甲基膦酸一氯化物处理以膦酰化侧链羟基。膦酰化肽被设计为模拟蛋白质暴露于有机磷试剂后的蛋白质区域。