2-丙烯酸,1,1'-[2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基二(2,2-二甲基-2,1-乙二基)]酯 | 305370-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-丙烯酸,1,1'-[2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基二(2,2-二甲基-2,1-乙二基)]酯
• 英文名称: 6-nitro-4-oxo-1,4-dihydro-[1.8]naphthyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-Hydroxy-6-nitro-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile；6-nitro-4-oxo-1H-1,8-naphthyridine-3-carbonitrile
• CAS: 305370-83-6
• 化学式: C₉H₄N₄O₃
• 分子量: 216.156
• InChiKey: RWDPPUXFHFMJCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丙烯酸,1,1'-[2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基二(2,2-二甲基-2,1-乙二基)]酯 以 三氯氧磷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-氯-6-硝基-1,8-萘啶-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyano-[1.7],[1.5], and [1.8] naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  这项发明提供了具有结构的化合物，可作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂。

  公开号：

  US06355636B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-chloro-5-nitro-pyridine-3-carbonyl)-3-dimethylamino-acrylonitrile 在 乙醚 作用下， 以 乙醇 、 ammonium hydroxide 为溶剂， 反应 2.0h， 以19.3 g of the title compound was obtained as a yellow solid的产率得到2-丙烯酸,1,1'-[2,4,8,10-四氧杂螺[5.5]十一烷-3,9-二基二(2,2-二甲基-2,1-乙二基)]酯
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3-cyano-[1.7], [1.5], and [1.8] naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  本发明提供了具有以下结构的公式I的化合物：其中：X是3到7个碳原子的环烷基，可以选择地用1到6个碳原子的烷基取代；或者X是吡啶基、嘧啶基或苯基；或者X是8到12个原子的双环芳基或双环杂芳基环系，其中双环杂芳基环含有1到4个从N、O和S中选择的杂原子；其中双环芳基或双环杂芳基环可以选择地单、双、三或四取代，取代基选择自卤素、氧代、硫代、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、偶氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的羧酸酯基、2-7个碳原子的羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2到12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰氨基、3-8个碳原子的烯酰氨基、3-8个碳原子的炔酰氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羧酸酯基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲硫基和苯甲酰氨基；或者X是基团2；E是吡啶基、嘧啶基或苯基；T在碳上被取代，为—NH(CH2)m—、—O(CH2)m—、—S(CH2)m—、—NR(CH2)m—、—(CH2)m—(CH2)mNH—、—(CH2)mO—、—(CH2)mS—或—(CH2)mNR—；L是苯基；或者L是一个5或6元杂芳基环，其中杂芳基环含有1到3个从N、O和S中选择的杂原子；其中杂芳基环可以选择地单取代或双取代，取代基选择自卤素、氧代、硫代、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、偶氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的羧酸酯基、2-7个碳原子的羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苯甲酰基、苄基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2到12个碳原子的二烷基氨基、苯基氨基、苄基氨基、1-6个碳原子的烷酰氨基、3-8个碳原子的烯酰氨基、3-8个碳原子的炔酰氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羧酸酯基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲硫基和苯甲酰氨基；Pyridinyl、pyrimidinyl或Ph分别是吡啶基、嘧啶基或苯基基团，可以选择地单、双或三取代，取代基选择自卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、偶氮基、1-6个碳原子的羟基烷基、卤代甲基、2-7个碳原子的烷氧甲基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的羧酸酯基、2-7个碳原子的羧基烷基、苯甲酰基、氨基、1-6个碳原子的烷基氨基、2到12个碳原子的二烷基氨基、1-6个碳原子的烷酰氨基、3-8个碳原子的烯酰氨基、3-8个碳原子的炔酰氨基、2-7个碳原子的羧基烷基、3-8个碳原子的羧酸酯基烷基、1-5个碳原子的氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷基、2-9个碳原子的N-烷基氨基烷氧基、3-10个碳原子的N,N-二烷基氨基烷氧基、巯基、甲硫基和苯甲酰氨基；Z是—NH—、—O—、—S—或—NR—；R是1-6个碳原子的烷基或2-7个碳原子的羧基烷基；A″是从群体3中选择的二价基团，G1、G2、G3和G4分别独立地是氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基、2-6个碳原子的炔基、2-6个碳原子的烯氧基、2-6个碳原子的炔氧基、羟甲基、卤代甲基、2-6个碳原子的烷酰氧基、3-8个碳原子的烯酰氧基、3-8个碳原子的炔酰氧基、2-7个碳原子的烷酰氧甲基、3-8个碳原子的烯酰氧甲基、3-8个碳原子的炔酰氧甲基、2-7个碳原子的烷氧甲基、1-6个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷硫基、1-6个碳原子的烷磺酰基、1-6个碳原子的烷磺酰胺基、2-6个碳原子的烯磺酰胺基、2-6个碳原子的炔磺酰胺基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、硝基、羧基、2-7个碳原子的羧酸酯基、2-7个碳原子的羧基烷基、苯氧基、苯基、噻吩氧基、苄基、氨基、1-4个碳原子的烷氧基、1-6个碳原子的烷基氨基、2到12个碳原子的二烷基氨基、N-烷基氨基烷基、N,N-二烷基氨基烷基、4到12个碳原子的N-烷基-N-烯基氨基、6-12个碳原子的N,N-二烯基氨基、苯基氨基、苄基氨基、R2NH、R7—(C(R6)2)g—Y—、R7—(C(R6)2)p—M—(C(R6)2)k—Y—、Het-(C(R6)2)q—W—(C(R6)2)k—；但是当R6为2-7个碳原子的烯基或炔基时，该烯基或炔基通过饱和碳原子与氮或氧原子结合；当R3与硫结合时，它不能是氢、羧基、羧酸酯基或羧基烷基；当Y是—NR6—且R7是—NR6R6、—N(R6)3+或—NR6(OR6)时，g=2-6；当M是—O—且R7是—OR6时，p=1-4；当Y是—NR6—时，k=2-4；当Y是—O—且M或W是—O—时，k=1-4；当W不是与Het通过氮原子结合的键时，q=2-4；当W是与Het通过氮原子结合的键且Y是—O—或—NR6—时，k=2-4；最后，当A″是基团10时，n=0，Z是NH，G1是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、2-6个碳原子的烷酰氧基或苯氧基，G2是氢、卤素、烷基、羟基、烷基羧酸、烷氧基、卤代甲基、羧基、羧酸酯基、1-6个碳原子的烷基酰胺基或3-8个碳原子的烯基酰胺基时，X不能是带有氢氧基或烷氧基取代的吡啶基、嘧啶基或苯基环，这些化合物可用作蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。

  公开号：

  US20020165229A1

文献信息

• Substituted 3-cyano-[1.7], [1.5], and [1.8] naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06548496B2

  公开（公告）日：2003-04-15

  This invention provides compounds of formula I having the structure Wherein substitutions at A″, Z, n, and X are set forth in the specification.

  该发明提供了具有以下结构的I型化合物，其中A″，Z，n和X的取代基在规范中列出。
• SUBSTITUTED-3-CYANO-[1.7],[1.5], AND [1.8]-NAPHTHYRIDINE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1171440B1

  公开（公告）日：2004-04-14
• Syntheses and EGFR kinase inhibitory activity of 6-substituted-4-anilino [1,7] and [1,8] naphthyridine-3-carbonitriles
  作者：Allan Wissner、Philip R. Hamann、Ramaswamy Nilakantan、Lee M. Greenberger、Fei Ye、Timothy A. Rapuano、Frank Loganzo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.034

  日期：2004.3

  The syntheses and EGFR kinase inhibitory activity of a series of 6-substituted-4-anilino [1,7] and [1,8] naphthyridine-3carbonitriles are described. Both reversible and irreversible binding inhibitors were prepared. These series were compared with each other and with the corresponding 4-anilinoquinoline-3-carbonitriles. Compounds having a 1,7-naphthyridine core structure can retain high potency while those with a 1,8-naphthyridine core are significantly less active. These results are consistent with molecular modeling observations. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US6355636B1
  申请人：——

  公开号：US6355636B1

  公开（公告）日：2002-03-12
• US6548496B2
  申请人：——

  公开号：US6548496B2

  公开（公告）日：2003-04-15